The management of combined radiation-wound injury (CRWI) is a major clinical challenge owing to the delayed and prolonged wound-healing process. Moreover, the mechanisms underlying the healing of CRWI are complex, and chronic wounds can increase vulnerability to multidrug-resistant bacterial infections, vascular disease, and other adverse conditions. Although exosomes from iPSC-derived mesenchymal stem cells (iMSCs) can promote injury repair, the feasibility of encapsulating them within polysaccharide-based hydrogels to treat CRWI remains to be explored. Here, iMSC-derived exosomes were encapsulated within an injectable hydrogel (HACC/OSA) consisting of quaternized chitosan (HACC) and oxidized sodium alginate (OSA). The HACC/OSA hydrogel exhibited good self-healing properties, excellent injectability, and good biocompatibility. In mouse models of CRWI, the HACC/OSA hydrogel could form a protective barrier covering the wound. Due to the presence of quaternary ammonium salts, the hydrogel could provide long-term antimicrobial protection to the wound, which was favorable for wound healing. In addition, the hydrogel could also promote CRWI repair by stabilizing exosome release. The exosome-loaded hydrogel (HACC/OSA@Exos) significantly inhibited bacterial growth and promoted the repair of CRWI, as indicated by enhanced wound healing efficiency, rapid re-epithelialization, favorable collagen deposition, and abundant angiogenesis at the wound site. Together, the in vivo and in vitro results indicated that the exosome-loaded polysaccharide-based hydrogel (HACC/OSA@Exos) can promote the healing of CRWI and potentially serve as a valuable clinical agent for CRWI management.

Abstract Aristolochic acid nephropathy (AAN) is a progressive kidney disease caused by herbal medicines. Previously, we found that proline–serine–threonine phosphatase interacting protein 2 (PSTPIP2) and neutrophil extracellular traps (NETs) play important roles in kidney injury and immune defense, respectively; however, the mechanism of AAN regulation by PSTPIP2 and NETs remains unclear. We found that renal tubular epithelial cell (RTEC) apoptosis, neutrophil infiltration, and inflammatory factor and NET production were increased in a mouse model of AAN, while PSTPIP2 expression was low. Conditional knock-in of PSTPIP2 in mouse kidneys inhibited cell apoptosis, reduced neutrophil infiltration, suppressed the production of inflammatory factors and NETs, and ameliorated renal dysfunction. In contrast, restoring normal PSTPIP2 expression promoted kidney injury. In vivo, the use of Ly6G-neutralizing antibody to remove neutrophils and peptidyl arginine deiminase 4 (PAD4) inhibitors to prevent NET formation reduced apoptosis, thereby alleviating kidney injury. In vitro , damaged RTECs released interleukin-19 (IL-19) via the PSTPIP2/nuclear factor (NF)-κB pathway and induced NET formation via the IL-20Rβ receptor. Concurrently, NETs promoted the apoptosis of damaged RTECs. PSTPIP2 affected NET formation by regulating IL-19 expression via inhibition of NF-κB pathway activation in RTECs, inhibiting their apoptosis and reducing kidney damage.

Abstract The development of sodium metal batteries has long been impeded by dendrite formation issues. State‐of‐the‐art strategies, exemplified by sodiophilic hosting/seeding layers, have demonstrated great success in suppressing dendrite formation. However, addressing high‐capacity applications (>10 mAh cm −2 ) remains a significant challenge. Herein, the study revisits the interlayer strategy by simply covering a carbon nanotube (CNT) film onto the surface of a sodium metal anode, unlocking its overlooked potential for ultrahigh capacity applications. In situ Raman spectroscopy reveals the interlayer's fast‐ion‐storage feature, enabling deposition at the interface without capacity limitations. Consequently, in symmetric cells, one‐year long‐term reversible cycling and a record‐high capacity of 50 mAh cm −2 under 90% depth of discharge is achieved, representing a significant breakthrough for stabilizing Na anode. Furthermore, the full cell with a 50‐µm thin metal anode and a high‐loading Na 3 V 2 (PO 4 ) 3 cathode (12 mg cm −2 ) delivers a stable capacity of 94 mAh g −1 for 270 cycles (94% capacity retention).