Retinoids are a group of compounds consisting of vitamin A and its active metabolite all-trans-retinoic acid (ATRA). Retinoids can regulate the physiological functions of various organs and tissues and play an important role in normalising immune function, cell growth and differentiation. Vitamin A Vitamin A derivatives have a role in the treatment of tumours and ATRA has a role in the differentiation therapy of acute promyelocytic leukaemia (APL). ATRA and other retinoids also have many applications in dermatological conditions (e.g. skin cancer, psoriasis). ATRA and other retinoids also have many applications in dermatological conditions (e.g. skin cancer, psoriasis, acne and ichthyosis). In addition, the physiological functions of skin cells can also be regulated by modulating retinoic acid receptors and retinoid X (or rexinoid) receptors. The results of numerous genetic modelling experiments have shown that the regulation of retinoic acid receptors (RARs) and retinoid X (or rexinoid) receptors (RXRs) may have great potential for the treatment of serious skin diseases such as skin cancer. Here, we provide a synopsis of the main advances in understanding the role of ATRA and its receptors in dermatology.

Abstract Aristolochic acid nephropathy (AAN) is a progressive kidney disease caused by herbal medicines. Previously, we found that proline–serine–threonine phosphatase interacting protein 2 (PSTPIP2) and neutrophil extracellular traps (NETs) play important roles in kidney injury and immune defense, respectively; however, the mechanism of AAN regulation by PSTPIP2 and NETs remains unclear. We found that renal tubular epithelial cell (RTEC) apoptosis, neutrophil infiltration, and inflammatory factor and NET production were increased in a mouse model of AAN, while PSTPIP2 expression was low. Conditional knock-in of PSTPIP2 in mouse kidneys inhibited cell apoptosis, reduced neutrophil infiltration, suppressed the production of inflammatory factors and NETs, and ameliorated renal dysfunction. In contrast, restoring normal PSTPIP2 expression promoted kidney injury. In vivo, the use of Ly6G-neutralizing antibody to remove neutrophils and peptidyl arginine deiminase 4 (PAD4) inhibitors to prevent NET formation reduced apoptosis, thereby alleviating kidney injury. In vitro , damaged RTECs released interleukin-19 (IL-19) via the PSTPIP2/nuclear factor (NF)-κB pathway and induced NET formation via the IL-20Rβ receptor. Concurrently, NETs promoted the apoptosis of damaged RTECs. PSTPIP2 affected NET formation by regulating IL-19 expression via inhibition of NF-κB pathway activation in RTECs, inhibiting their apoptosis and reducing kidney damage.

ABSTRACT The human placenta was thought to be sterile in healthy pregnancies which has been challenged by the development of DNA sequence-based techniques, although it is still open to controversy. Nonetheless, little is known whether different parts of fetal appurtenances contain district microbiome profiles. Here, DNA 16S rRNA sequencing was performed of the amniotic fluid cells (AC), amnion membrane (AM), the placenta of fetal surface (remove the amniotic membrane, PL), maternal blood (MB), and umbilical cord blood (UCB) at V3-V4 hypervariable region from participants with cesarean delivery. Then sequence raw data were followed by taxonomic classification at 97% similarity and diversity analysis at the genus level. The differences and associations among the five tissues were analyzed. At the phylum composition level, the most abundant microorganisms were Proteobacteria in all five tissues, and followed by Firmicutes in AC, AM, and MB groups, Actinobacteria in UCB and Bacteroidetes in PL, respectively. As the maternal-fetal barrier, PL and AM had the lower OUT number and weaker co-occurrence network compared with the other three tissues. At the beta diversity clustering level, the microbiota constituents in the MB and UCB were highly similar; the microbiota profiles of PL and AM were also remarkably alike; AC was immensely different from those two clusters. Therefore, the five tissues were distinctly separated into three clusters. Our study reveals that different pregnancy-related anatomical sites harbor unique microbial compositions and show different degrees of correlation with other tissues.

ABSTRACT Diffuse, progressive interstitial lung disease with few treatment options and low survival rates is known as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Alveolar epithelial cell damage and dysfunction are the main features of IPF. TSC1 has been documented to exert a pivotal function in governing cellular growth, proliferation, and ontogenesis. This work investigated TSC1's function and mechanism in IPF. Mice were given BLM to cause pulmonary fibrosis, and A549 cells underwent epithelial mesenchymal transition (EMT) in response to TGF‐β1. According to the data, TSC1 expression was reduced in IPF. Overexpression of TSC1 was established by adenopathy‐associated virus in vivo and adenovirus in vitro to significantly block the EMT process. Besides, the findings from the RNA‐sequencing analysis indicate that overexpression of TSC1 mitigated the EMT process by suppressing the activation of the AKT/mTOR pathway via downregulation of ACTN4 expression. To examine the upstream regulatory mechanism, we employed the SRAMP database to predict m 6 A modification of TSC1 mRNA, followed by verification of m 6 A modification levels and expression using MERIP‐qPCR, Dot blot, RT‐qPCR, and WB. The results indicated a high degree of m 6 A modification in TSC1 mRNA in pulmonary fibrosis. The expression of METTL3 was further found to be significantly elevated. METTL3 knockdown impeded EMT progression. METTL3 inhibits TSC1 expression by increasing TSC1 m 6 A modification through the reading protein YTHDF2. In conclusion, our study elucidated that the METTL3/YTHDF2/TSC1 signaling axis activates the AKT/mTOR pathway to promote the development of IPF. This study provides potential molecular‐level therapeutic targets for IPF disease.