Abstract We examined the anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike protein IgG antibody and neutralizing antibody titers and cellular immunity in 73 uninfected recipients and 17 uninfected healthy controls who received three doses of a coronavirus 2019 mRNA vaccine. Neutralizing antibody titers were evaluated using GFP-carrying recombinant SARS-CoV-2 with spike protein of B.1.1, omicron BA.1, or BA.5. For cellular immunity, peripheral blood mononuclear cells were stimulated with peptides corresponding to spike protein antigens of B.1.1, BA.1, and BA.5; spike-specific CD4/CD8 memory T cells were evaluated using intracellular cytokine staining. The median IgG antibody titers were 7.8 AU/mL in recipients and 143.0 AU/mL in healthy controls (p < 0.0001). Neutralizing antibody titers against all three viral variants were significantly lower in recipients (p < 0.0001). The number of spike-specific CD8 + memory T cells significantly decreased in recipients (p < 0.0001). Twenty recipients and seven healthy controls additionally received a bivalent omicron-containing booster vaccine, and IgG antibody and neutralizing antibody titers increased in both groups; however, the increase was significantly lower in recipients. Recipients did not gain sufficient immunity with a third dose of vaccine, suggesting a need to explore methods other than vaccines.

Abstract Background The Banff Working Group has updated the histological classification of BK virus nephropathy (BKVN), highlighting the importance of early detection. However, an early detection strategy for BKVN using biopsy has not yet been established. Our investigation aimed to assess the efficacy of protocol biopsy for the diagnosis of BKVN. Methods We performed a retrospective cohort study of 314 patients who had undergone kidney transplantation between 2006 and 2021. Kidney allograft biopsies were performed as part of a protocol biopsy at 3 months and 1 year post‐transplantation. Following the diagnosis of BKVN, the immunosuppressant dose was reduced. Results Twelve patients (3.8%) were diagnosed with BKVN by biopsy. Most diagnoses are established during the early stages of BKVN (polyomavirus nephropathy class 1 in six, class 2 in five, and class 3 in one). Following the reduction in immunosuppressant dose, kidney allograft function did not deteriorate in any patients. Additionally, test for BK virus DNA in the blood was negative. All but one patient demonstrated histological resolution of BKVN, and the other had a very slight positivity for the simian virus 40 large T antigen. The median follow‐up time after BKVN diagnosis was 6 years. One patient developed de novo donor‐specific antibody and subclinical acute antibody‐mediated rejection that was successfully cured. Conclusions Our analysis indicates that protocol biopsy may enable the early detection of BKVN, resulting in the preservation of kidney function. image

Abstract Although the mRNA SARS-CoV-2 vaccine has improved the mortality rate in the general population, its efficacy against rapidly mutating virus strains, especially in kidney transplant recipients, remains unclear. We examined the anti-SARS-CoV-2 spike protein IgG antibody and neutralizing antibody titers and cellular immunity against B.1.1, BA.1, and BA.5 antigens in 73 uninfected kidney recipients and 16 uninfected healthy controls who received three doses of an mRNA SARS-CoV-2 vaccine. The IgG antibody titers were significantly lower in recipients than in healthy controls. Similarly, neutralizing antibody titers against three viral variants were significantly lower in recipients. When the virus was mutated, the neutralizing antibody titers decreased significantly in both groups. In cellular immunity analysis, the number of spike-specific CD8 + non-naïve T cells against three variants significantly decreased in recipients. Conversely, the frequency of spike-specific Th2 CD4 + T-cells in recipients was higher than that in healthy controls. Nineteen recipients and six healthy controls also received a bivalent omicron-containing booster vaccine, leading to increase IgG and neutralizing antibody titers in both groups. After that, eleven recipients and five healthy controls received XBB.1.5 monovalent vaccines, increasing the neutralizing antibody titers against not only XBB.1.5, but also EG.5.1 and BA.2.86 antigens in kidney recipients. Although kidney recipients did not gain sufficient immunity against Omicron BA.5 with the third dose of vaccine, humoral response against mutant SARS-CoV-2 lineages significantly increased after bivalent Omicron-containing booster vaccine and the XBB.1.5 monovalent vaccine. Therefore, it is important for kidney recipients to continue to administer updated vaccines.