Abstract We examined the anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike protein IgG antibody and neutralizing antibody titers and cellular immunity in 73 uninfected recipients and 17 uninfected healthy controls who received three doses of a coronavirus 2019 mRNA vaccine. Neutralizing antibody titers were evaluated using GFP-carrying recombinant SARS-CoV-2 with spike protein of B.1.1, omicron BA.1, or BA.5. For cellular immunity, peripheral blood mononuclear cells were stimulated with peptides corresponding to spike protein antigens of B.1.1, BA.1, and BA.5; spike-specific CD4/CD8 memory T cells were evaluated using intracellular cytokine staining. The median IgG antibody titers were 7.8 AU/mL in recipients and 143.0 AU/mL in healthy controls (p < 0.0001). Neutralizing antibody titers against all three viral variants were significantly lower in recipients (p < 0.0001). The number of spike-specific CD8 + memory T cells significantly decreased in recipients (p < 0.0001). Twenty recipients and seven healthy controls additionally received a bivalent omicron-containing booster vaccine, and IgG antibody and neutralizing antibody titers increased in both groups; however, the increase was significantly lower in recipients. Recipients did not gain sufficient immunity with a third dose of vaccine, suggesting a need to explore methods other than vaccines.

This study developed and validated a surgical instrument motion measurement system for skill evaluation during practical laparoscopic surgery training. Owing to the various advantages of laparoscopic surgery including minimal invasiveness, this technique has been widely used. However, expert surgeons have insufficient time for providing training to beginners due to the shortage of surgeons and limited working hours. Skill transfer efficiency has to be improved for which there is an urgent need to develop objective surgical skill evaluation methods. Therefore, a simple motion capture–based surgical instrument motion measurement system that could be easily installed in an operating room for skill assessment during practical surgical training was developed. The tip positions and orientations of the instruments were calculated based on the marker positions attached to the root of the instrument. Because the patterns of these markers are individual, this system can track multiple instruments simultaneously and detect exchanges. However due to the many obstacles in the operating room, the measurement data included noise and outliers. In this study, the effect of this decrease in measurement accuracy on feature calculation was determined. Accuracy verification experiments were conducted during wet-lab training to demonstrate the capability of this system to measure the motion of surgical instruments with practical accuracy. A surgical training experiment on a cadaver was conducted, and the motions of six surgical instruments were measured in 36 cases of laparoscopic radical nephrectomy. Outlier removal and smoothing methods were also developed and applied to remove the noise and outliers in the obtained data. The questionnaire survey conducted during the experiment confirmed that the measurement system did not interfere with the surgical operation. Thus, the proposed system was capable of making reliable measurements with minimal impact on surgery. The system will facilitate surgical education by enabling the evaluation of skill transfer of surgical skills.

Abstract Background The Banff Working Group has updated the histological classification of BK virus nephropathy (BKVN), highlighting the importance of early detection. However, an early detection strategy for BKVN using biopsy has not yet been established. Our investigation aimed to assess the efficacy of protocol biopsy for the diagnosis of BKVN. Methods We performed a retrospective cohort study of 314 patients who had undergone kidney transplantation between 2006 and 2021. Kidney allograft biopsies were performed as part of a protocol biopsy at 3 months and 1 year post‐transplantation. Following the diagnosis of BKVN, the immunosuppressant dose was reduced. Results Twelve patients (3.8%) were diagnosed with BKVN by biopsy. Most diagnoses are established during the early stages of BKVN (polyomavirus nephropathy class 1 in six, class 2 in five, and class 3 in one). Following the reduction in immunosuppressant dose, kidney allograft function did not deteriorate in any patients. Additionally, test for BK virus DNA in the blood was negative. All but one patient demonstrated histological resolution of BKVN, and the other had a very slight positivity for the simian virus 40 large T antigen. The median follow‐up time after BKVN diagnosis was 6 years. One patient developed de novo donor‐specific antibody and subclinical acute antibody‐mediated rejection that was successfully cured. Conclusions Our analysis indicates that protocol biopsy may enable the early detection of BKVN, resulting in the preservation of kidney function. image

Primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) frequently recurs after kidney transplantation and is associated with poor graft survival. Patients who do not achieve remission (nonresponders) have an especially poor graft survival. However, the characteristics that may affect graft survival in nonresponders are unknown. This study aimed to determine the clinical characteristics associated with graft survival in nonresponders.

Our previous study revealed that over 50% of recipients with pretransplant impaired glucose tolerance (IGT) improved to normal glucose tolerance after kidney transplantation. However, the mechanism is unclear. We aimed to investigate whether the changes in glucose tolerance are associated with β-cell function and insulin resistance in Japanese kidney transplant recipients with pretransplant IGT. Of the 265 recipients who received kidney transplantation, 54 with pretransplant IGT were included. We divided the recipients into improvement and nonimprovement groups according to the change in the area under the curve for glucose obtained from the oral glucose tolerance test (OGTT). β-Cell function was estimated by the insulin secretion sensitivity index-2 (ISSI-2) and the disposition index (DI). Insulin resistance was estimated by the Matsuda index (MI) and the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). ISSI-2 and DI increased significantly after transplantation in the improved group (

Abstract Although the mRNA SARS-CoV-2 vaccine has improved the mortality rate in the general population, its efficacy against rapidly mutating virus strains, especially in kidney transplant recipients, remains unclear. We examined the anti-SARS-CoV-2 spike protein IgG antibody and neutralizing antibody titers and cellular immunity against B.1.1, BA.1, and BA.5 antigens in 73 uninfected kidney recipients and 16 uninfected healthy controls who received three doses of an mRNA SARS-CoV-2 vaccine. The IgG antibody titers were significantly lower in recipients than in healthy controls. Similarly, neutralizing antibody titers against three viral variants were significantly lower in recipients. When the virus was mutated, the neutralizing antibody titers decreased significantly in both groups. In cellular immunity analysis, the number of spike-specific CD8 + non-naïve T cells against three variants significantly decreased in recipients. Conversely, the frequency of spike-specific Th2 CD4 + T-cells in recipients was higher than that in healthy controls. Nineteen recipients and six healthy controls also received a bivalent omicron-containing booster vaccine, leading to increase IgG and neutralizing antibody titers in both groups. After that, eleven recipients and five healthy controls received XBB.1.5 monovalent vaccines, increasing the neutralizing antibody titers against not only XBB.1.5, but also EG.5.1 and BA.2.86 antigens in kidney recipients. Although kidney recipients did not gain sufficient immunity against Omicron BA.5 with the third dose of vaccine, humoral response against mutant SARS-CoV-2 lineages significantly increased after bivalent Omicron-containing booster vaccine and the XBB.1.5 monovalent vaccine. Therefore, it is important for kidney recipients to continue to administer updated vaccines.

Kidney transplantation (KTx) is the best treatment for kidney failure, with better patient outcomes and cost efficiency.1 Despite the expansion of organ donation, a severe shortage of donors remains. Thus, the proportion of KTx in recipients with preformed donor-specific anti-HLA antibodies (DSA) KTx has increased.1 Recipients with preformed DSA usually require preconditioning treatments, such as rituximab, intravenous immunoglobulin (IVIG), and plasma exchange to prevent antibody-mediated rejection (AMR). However, the optimal desensitization protocol for recipients with positive DSA but negative flow cytometry T-cell cross-match test (PDNX) remains unclear. In our facility, in addition to rituximab, recipients with positive flow cytometry cross-match test are to undergo multiple sessions of plasmapheresis until the cross-match test turns negative. However, in PDNX recipients, since the cross-match test was already negative, only rituximab administration was applied. Furthermore, few cases involving PDNX recipients have been reported.2-6 Therefore, we herein report the investigation of PDNX recipients, particularly those with a low DSA titer, and discuss its association with AMR prevention. From 2019 to 2023, out of 140 KTx recipients, four were PDNX patients and their DSA mean fluorescence intensities (MFIs) were under 3000 measured by single antigen flow beads assay. Patient characteristics are shown in the Table 1. The four recipients underwent preconditioning treatment as follows: mycophenolate mofetil (MMF) and tacrolimus were initiated 3 weeks before KTx, and a single dose of rituximab (200 mg) was administered 2 weeks prior to KTx. Two doses of basiliximab (20 mg × 2) were administered at Days 0 and 4 after KTx. MMF (target area under the curve (AUC) 0–12: 40–60 μg∙h/mL), tacrolimus (target AUC0-24: 120–140 ng∙h/mL) and methylprednisolone (4 mg/day) were administered as a maintenance immunosuppressants. Neither plasmapheresis nor IVIG were administered as a preconditioning step. As a result, two of the four developed AMR. Case #1 experienced an elevation of serum creatinine from 1.0 mg/dL to 1.5 mg/dL on post-operative day (POD) 93. Histological diagnosis revealed AMR with severe glomerulitis, mild peritubular capillaritis, and mild C4d deposition in peritubular capillary (PTC). She was treated with pulse steroid therapy, which resulted in a decrease of serum creatinine to 1.2 mg/dL. In case #2, serum creatinine increased from 0.6 mg/dL to 1.6 mg/dL on POD 8. Allograft biopsy indicated AMR with severe glomerulitis and peritubular capillaritis without C4d deposition in PTC, which led to perform pulse steroid therapy, anti-thymocyte immunoglobulin, and a single session of plasma exchange. This anti-rejection therapy successfully restored allograft function to baseline levels. Of note, these two recipients had a history of sensitization, such as pregnancy, and received donations from their husbands, although their MFI level was not much higher than that of the others. The other two recipients without a history of pretransplant sensitization showed good kidney function without any signs of AMR or other types of rejection, even on histological evaluation by protocol biopsy 3 month and a year post-KTx. We treated the four weakly DSA-positive patients with rituximab alone as desensitization therapy. Two with a history of pregnancy developed AMR that required anti-rejection treatment. Although the number is too small to obtain any conclusion, this outcome suggests that desensitization therapy with rituximab alone may be insufficient if the pretransplant DSA titer is low, particularly in recipient with a history of pretransplant sensitization. Few reports have described the same immunological risk as that of PDNX. Meshari et al. reported that recipients with PDNX received high-dose IVIG alone, and none of the 21 cases developed AMR.3 Berga et al. reported that 40% of PDNX recipients developed AMR despite combined preconditioning with rituximab, plasmapheresis, and IVIG.4 Ishida et al. also showed rituximab alone for PDNX recipients successfully reduced development of AMR, compared with no desensitization.5 Interestingly, even if PDNX recipients had no desensitization prior to KTx, AMR has been reported to occur in 17.6% to 30.8%.5, 6 Although it has yet to be concluded by those previous studies on PDNX recipients due to the small population, most of the various combinations of desensitization therapies did not sufficiently prevent AMR; however, according to meta-analysis reported by Buttigieg et al, the incidence of AMR in PDNX recipients, with or without desensitization, was significantly higher than in DSA-negative recipients.7 Conversely, there was no significant differences in graft survivals between PDNX recipients and DSA-negative recipients. Moreover, the previous studies on the PDNX recipients have not focused much on the history of pretransplant sensitization. As our report showed that both sensitized recipients developed AMR, a history of pretransplant sensitization is potentially crucial for AMR development, especially in recipients with PDNX. Analysis of long-term results in more recipients is required to identify crucial risk factors and more efficiently prevent AMR in PDNX recipients. The authors thank Editage (http://www.editage.com/) for editing a draft of this manuscript for English language. Seiya Ishihara: Data curation; investigation; writing – original draft. Takayuki Hirose: Writing – original draft. Kiyohiko Hotta: Conceptualization; supervision; writing – review and editing. Naoya Iwahara: Data curation. Nobuo Shinohara: Supervision. Kiyohiko Hotta is an Editorial Board member of International Journal of Urology and a co-author of this article. To minimize bias, they were excluded from all editorial decision-making related to the acceptance of this article for publication. The study was approved by the Institutional Review Board of Hokkaido University Hospital (protocol: 022-0267). The opt-out method was applied to obtain consent from participants via websites. None. None.