Error in Renumbering References in Text and Reference List in: Antiretroviral Therapy and the Prevalence and Incidence of Diabetes Mellitus in the Multicenter AIDS Cohort Study

Abstract Background Initiation of antiretroviral therapy (ART) often leads to weight gain. While some of this weight gain may be an appropriate return-to-health effect, excessive increases in weight may lead to obesity. We sought to explore factors associated with weight gain in several randomized comparative clinical trials of ART initiation. Methods We performed a pooled analysis of weight gain in 8 randomized controlled clinical trials of treatment-naive people living with human immunodeficiency virus (HIV) initiating ART between 2003 and 2015, comprising >5000 participants and 10 000 person-years of follow-up. We used multivariate modeling to explore relationships between demographic factors, HIV disease characteristics, and ART components and weight change following ART initiation. Results Weight gain was greater in more recent trials and with the use of newer ART regimens. Pooled analysis revealed baseline demographic factors associated with weight gain including lower CD4 cell count, higher HIV type 1 RNA, no injection drug use, female sex, and black race. Integrase strand transfer inhibitor use was associated with more weight gain than were protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), with dolutegravir and bictegravir associated with more weight gain than elvitegravir/cobicistat. Among the NNRTIs, rilpivirine was associated with more weight gain than efavirenz. Among nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors, tenofovir alafenamide was associated with more weight gain than tenofovir disoproxil fumarate, abacavir, or zidovudine. Conclusions Weight gain is ubiquitous in clinical trials of ART initiation and is multifactorial in nature, with demographic factors, HIV-related factors, and the composition of ART regimens as contributors. The mechanisms by which certain ART agents differentially contribute to weight gain are unknown.

Reduced bone mineral density has been demonstrated among HIV-infected patients, but fracture prevalence is unknown.The objective of the study was to compare fracture prevalence in HIV-infected and non-HIV-infected patients.This was a population-based study.The study was conducted at a large U.S. health care system.A total of 8525 HIV-infected and 2,208,792 non-HIV-infected patients with at least one inpatient or outpatient encounter between October 1, 1996, and March 21, 2008, was compared.Fracture prevalence using specific International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification fracture codes was measured.The overall fracture prevalence was 2.87 vs. 1.77 patients with fractures per 100 persons in HIV-infected, compared with non-HIV-infected patients (P < 0.0001). Among females, the overall fracture prevalence was 2.49 vs. 1.72 per 100 persons in HIV-infected vs. non-HIV-infected patients (P = 0.002). HIV-infected females had a higher prevalence of vertebral (0.81 vs. 0.45; P = 0.01) and wrist (1.31 vs. 0.83; P = 0.01) fractures per 100 persons, compared with non-HIV-infected females but had a similar prevalence of hip fractures (0.47 vs. 0.56; P = 0.53). Among males, the fracture prevalence per 100 persons was higher in HIV-infected vs. non-HIV-infected patients for any fracture (3.08 vs. 1.83; P < 0.0001), vertebral fractures (1.03 vs. 0.49; P < 0.0001), hip fractures (0.79 vs. 0.45; P = 0.001), and wrist fractures (1.46 vs. 0.99; P = 0.001). Fracture prevalence was higher relative to non-HIV-infected patients among African-American and Caucasian females and Caucasian males.Fracture prevalence is increased in HIV-infected compared with non-HIV-infected patients.

Safe and effective long-acting injectable agents for preexposure prophylaxis (PrEP) for human immunodeficiency virus (HIV) infection are needed to increase the options for preventing HIV infection.

To develop an evidence-based definition of sarcopenia that can facilitate identification of older adults at risk for clinically relevant outcomes (eg, self-reported mobility limitation, falls, fractures, and mortality), the Sarcopenia Definition and Outcomes Consortium (SDOC) crafted a set of position statements informed by a literature review and SDOC's analyses of eight epidemiologic studies, six randomized clinical trials, four cohort studies of special populations, and two nationally representative population-based studies.Thirteen position statements related to the putative components of a sarcopenia definition, informed by the SDOC analyses and literature synthesis, were reviewed by an independent international expert panel (panel) iteratively and voted on by the panel during the Sarcopenia Position Statement Conference. Four position statements related to grip strength, three to lean mass derived from dual-energy x-ray absorptiometry (DXA), and four to gait speed; two were summary statements.The SDOC analyses identified grip strength, either absolute or scaled to measures of body size, as an important discriminator of slowness. Both low grip strength and low usual gait speed independently predicted falls, self-reported mobility limitation, hip fractures, and mortality in community-dwelling older adults. Lean mass measured by DXA was not associated with incident adverse health-related outcomes in community-dwelling older adults with or without adjustment for body size.The panel agreed that both weakness defined by low grip strength and slowness defined by low usual gait speed should be included in the definition of sarcopenia. These position statements offer a rational basis for an evidence-based definition of sarcopenia. The analyses that informed these position statements are summarized in this article and discussed in accompanying articles in this issue of the journal. J Am Geriatr Soc 68:1410-1418, 2020.

Decreased bone mineral density (BMD) has been described in HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy (ART), but the contributions of ART and immunologic and/or virologic factors remain unclear.We compared total BMD changes over 96 weeks in 106 ART-naive HIV-infected subjects who were randomized to receive efavirenz (EFV) + zidovudine/lamivudine (n = 32) or lopinavir/ritonavir (LPV/r) + zidovudine/lamivudine induction (n = 74) for 24-48 weeks followed by LPV/r monotherapy. We also sought to identify factors associated with BMD loss, including markers of systemic inflammation [soluble tumor necrosis factor-alpha receptors (sTNFR I and II)].After 96 weeks, the mean percent change from baseline in total BMD was -2.5% (LPV/r) and -2.3% (EFV) (P < 0.01 for within-group changes in either arm; P = 0.86 for between-group differences). No alteration in the rate of BMD change was observed upon simplification to LPV/r monotherapy. Although soluble tumor necrosis factor-alpha receptor II concentrations at baseline and 24 weeks were at least marginally associated with subsequent changes in BMD (P = 0.06 and P = 0.028, respectively), these associations were no longer significant after adjustment for CD4 T cell count. Subjects with lower baseline CD4 T cell count, non-black race, and higher baseline glucose demonstrated a higher risk for >5% decrease in BMD.Similar decreases in BMD over 96 weeks occurred in ART-naive subjects receiving either EFV-based regimen or LPV/r-based regimen, which was not altered by simplification to LPV/r monotherapy and was unrelated to markers of tumor necrosis factor-alpha activity.

Coronary artery disease (CAD) has been associated with HIV infection, but data are not consistent.

This article has been corrected. The original version (PDF) is appended to this article as a Supplement. Background: Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor–based antiretroviral therapy is not suitable for all treatment-naive HIV-infected persons. Objective: To evaluate 3 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor–sparing initial antiretroviral regimens to show equivalence for virologic efficacy and tolerability. Design: A phase 3, open-label study randomized in a 1:1:1 ratio with follow-up for at least 96 weeks. (ClinicalTrials.gov: NCT00811954) Setting: 57 sites in the United States and Puerto Rico. Patients: Treatment-naive persons aged 18 years or older with HIV-1 RNA levels greater than 1000 copies/mL without resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors. Intervention: Atazanavir, 300 mg/d, with ritonavir, 100 mg/d; raltegravir, 400 mg twice daily; or darunavir, 800 mg/d, with ritonavir, 100 mg/d, plus combination emtricitabine, 200 mg/d, and tenofovir disoproxil fumarate, 300 mg/d. Measurements: Virologic failure, defined as a confirmed HIV-1 RNA level greater than 1000 copies/mL at or after 16 weeks and before 24 weeks or greater than 200 copies/mL at or after 24 weeks, and tolerability failure, defined as discontinuation of atazanavir, raltegravir, or darunavir for toxicity. A secondary end point was a combination of virologic efficacy and tolerability. Results: Among 1809 participants, all pairwise comparisons of incidence of virologic failure over 96 weeks showed equivalence within a margin of equivalence defined as −10% to 10%. Raltegravir and ritonavir-boosted darunavir were equivalent for tolerability, whereas ritonavir-boosted atazanavir resulted in a 12.7% and 9.2% higher incidence of tolerability discontinuation than raltegravir and ritonavir-boosted darunavir, respectively, primarily because of hyperbilirubinemia. For combined virologic efficacy and tolerability, ritonavir-boosted darunavir was superior to ritonavir-boosted atazanavir, and raltegravir was superior to both protease inhibitors. Antiretroviral resistance at the time of virologic failure was rare but more frequent with raltegravir. Limitation: The trial was open-label, and ritonavir was not provided. Conclusion: Over 2 years, all 3 regimens attained high and equivalent rates of virologic control. Tolerability of regimens containing raltegravir or ritonavir-boosted darunavir was superior to that of the ritonavir-boosted atazanavir regimen. Primary Funding Source: National Institute of Allergy and Infectious Diseases.

Abstract Background Semaglutide is highly effective for decreasing weight. Concomitant loss of muscle mass often accompanies weight loss and may have consequences on muscle function. Methods This is a secondary analysis from the SLIM LIVER (Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections, ACTG A5371) study, a single-arm study of semaglutide in people with human immunodeficiency virus (HIV, PWH) with metabolic dysfunction–associated steatotic liver diseases (MASLD). Participants received subcutaneous semaglutide for 24 weeks (titrated to 1 mg/week by week 4). Psoas volume and fat fraction were assessed from liver magnetic resonance imaging, and physical function was assessed by 10-time chair rise test and 4 m gait speed. Mean change from baseline to week 24 was estimated with linear regression modeling. Results Fifty-one PWH were enrolled (muscle measures n = 46). The mean age was 50 years (standard deviation, 11), body mass index was 35.5 kg/m2 (5.6), 43% were women, 33% Black, and 39% Hispanic/Latino. Psoas muscle volume decreased by 9.3% (95% confidence interval [CI]: −13.4 to −5.2; P &lt; .001) over 24 weeks, but psoas muscle fat did not significantly change (−0.42%; 95% CI: −1.00 to .17; P = .16). Chair rise and gait speed showed nonsignificant improvements of 1.27 seconds (95% CI: −2.7 to .10) and 0.05 m/sec (95% CI: −.01 to .10), respectively (both P &gt; .07). The prevalence of slow gait speed (&lt;1 m/sec) decreased from 63% to 46% (P = .029). Conclusions In PWH receiving semaglutide for MASLD, despite decreased psoas muscle volume, there was no significant change in physical function, suggesting function was maintained despite significant loss of muscle. Clinical Trials Registration NCT04216589.