Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MH
Mariya Hristova
Author with expertise in Neonatal Lung Development and Respiratory Morbidity
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(100% Open Access)
Cited by:
481
h-index:
27
/
i10-index:
41
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Melatonin augments hypothermic neuroprotection in a perinatal asphyxia model

Nicola Robertson et al.Nov 26, 2012
Despite treatment with therapeutic hypothermia, almost 50% of infants with neonatal encephalopathy still have adverse outcomes. Additional treatments are required to maximize neuroprotection. Melatonin is a naturally occurring hormone involved in physiological processes that also has neuroprotective actions against hypoxic–ischaemic brain injury in animal models. The objective of this study was to assess neuroprotective effects of combining melatonin with therapeutic hypothermia after transient hypoxia–ischaemia in a piglet model of perinatal asphyxia using clinically relevant magnetic resonance spectroscopy biomarkers supported by immunohistochemistry. After a quantified global hypoxic–ischaemic insult, 17 newborn piglets were randomized to the following: (i) therapeutic hypothermia (33.5°C from 2 to 26 h after resuscitation, n = 8) and (ii) therapeutic hypothermia plus intravenous melatonin (5 mg/kg/h over 6 h started at 10 min after resuscitation and repeated at 24 h, n = 9). Cortical white matter and deep grey matter voxel proton and whole brain 31P magnetic resonance spectroscopy were acquired before and during hypoxia–ischaemia, at 24 and 48 h after resuscitation. There was no difference in baseline variables, insult severity or any physiological or biochemical measure, including mean arterial blood pressure and inotrope use during the 48 h after hypoxia–ischaemia. Plasma levels of melatonin were 10 000 times higher in the hypothermia plus melatonin than hypothermia alone group. Melatonin-augmented hypothermia significantly reduced the hypoxic–ischaemic-induced increase in the area under the curve for proton magnetic resonance spectroscopy lactate/N-acetyl aspartate and lactate/total creatine ratios in the deep grey matter. Melatonin-augmented hypothermia increased levels of whole brain 31P magnetic resonance spectroscopy nucleotide triphosphate/exchangeable phosphate pool. Correlating with improved cerebral energy metabolism, TUNEL-positive nuclei were reduced in the hypothermia plus melatonin group compared with hypothermia alone in the thalamus, internal capsule, putamen and caudate, and there was reduced cleaved caspase 3 in the thalamus. Although total numbers of microglia were not decreased in grey or white matter, expression of the prototypical cytotoxic microglial activation marker CD86 was decreased in the cortex at 48 h after hypoxia–ischaemia. The safety and improved neuroprotection with a combination of melatonin with cooling support phase II clinical trials in infants with moderate and severe neonatal encephalopathy.
0

Argininosuccinic aciduria fosters neuronal nitrosative stress reversed by Asl gene transfer

Julien Baruteau et al.Jun 15, 2018
ABSTRACT Argininosuccinate lyase (ASL) belongs to the liver-based urea cycle detoxifying ammonia, and the citrulline-nitric oxide cycle synthesising nitric oxide (NO). ASL-deficient patients present argininosuccinic aciduria characterised by hyperammonaemia and a multi-organ disease with neurocognitive impairment. Current therapeutic guidelines aim to control ammonaemia without considering the systemic NO imbalance. Here, we observed a neuronal disease with oxidative/nitrosative stress in ASL-deficient mouse brains. A single systemic injection of gene therapy mediated by an adeno-associated viral vector serotype 8 (AAV8) in adult or neonatal mice demonstrated the long-term correction of the urea cycle and the citrulline-NO cycle in the brain, respectively. The neuronal disease persisted if ammonaemia only was normalised but was dramatically reduced after correction of both ammonaemia and neuronal ASL activity. This was correlated with behavioural improvement and a decrease of the cortical cell death rate. Thus, the cerebral disease in argininosuccinic aciduria involves neuronal oxidative/nitrosative stress not mediated by hyperammonaemia, which is reversed by AAV gene transfer targeting the brain and the liver, acting on two different metabolic pathways via a single vector delivered systemically. This approach provides new hope for hepatocerebral metabolic diseases.
0
Citation1
0
Save
0

Maternal Uterine Artery Adenoviral Vascular Endothelial Growth Factor (Ad.VEGF-A165) Gene Therapy Normalises Fetal Brain Growth and Microglial Activation in Nutrient Restricted Pregnant Guinea Pigs

Mariya Hristova et al.Jun 21, 2024
Abstract Fetal growth restriction (FGR) is associated with uteroplacental insufficiency, and neurodevelopmental and structural brain deficits in the infant. It is currently untreatable. We hypothesised that treating the maternal uterine artery with vascular endothelial growth factor adenoviral gene therapy (Ad.VEGF-A 165 ) normalises offspring brain weight and prevents brain injury in a guinea pig model of FGR. Pregnant guinea pigs were fed a restricted diet before and after conception and received Ad.VEGF-A 165 (1 × 10 10 viral particles, n = 18) or vehicle ( n = 18), delivered to the external surface of the uterine arteries, in mid-pregnancy. Pregnant, ad libitum-fed controls received vehicle only ( n = 10). Offspring brain weight and histological indices of brain injury were assessed at term and 5-months postnatally. At term, maternal nutrient restriction reduced fetal brain weight and increased microglial ramification in all brain regions but did not alter indices of cell death, astrogliosis or myelination. Ad.VEGF-A 165 increased brain weight and reduced microglial ramification in fetuses of nutrient restricted dams. In adult offspring, maternal nutrient restriction did not alter brain weight or markers of brain injury, whilst Ad.VEGF-A 165 increased microglial ramification and astrogliosis in the hippocampus and thalamus, respectively. Ad.VEGF-A 165 did not affect cell death or myelination in the fetal or offspring brain. Ad.VEGF-A 165 normalises brain growth and markers of brain injury in guinea pig fetuses exposed to maternal nutrient restriction and may be a potential intervention to improve childhood neurodevelopmental outcomes in pregnancies complicated by FGR.