Abstract Background Glioblastoma (GB) is the most severe form of brain cancer, with a 12-15 month median survival. Surgical resection, temozolomide (TMZ) treatment, and radiotherapy (RT) remain the primary therapeutic options for GB, and no new therapies have been introduced in recent years. This therapeutic standstill is primarily due to preclinical approaches that do not fully respect the complexity of GB cell biology and fail to test efficiently anti-cancer treatments. Therefore, better treatment screening approaches are needed. In this study, we have developed a novel functional precision medicine approach to test the response to anticancer treatments in organoids derived from the resected tumors of glioblastoma patients. Methods GB organoids were grown for a short period of time to prevent any genetic and morphological evolution and divergence from the tumor of origin. We chose metabolic imaging by NAD(P)H fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM) to predict early and non-invasively ex-vivo anti-cancer treatment responses of GB organoids. TMZ was used as the benchmark drug to validate the approach. Whole-transcriptome and whole-exome analyses were then performed to characterize tumor cases stratification. Results Our functional precision medicine approach was completed within one week after surgery and two groups of TMZ Responder and Non Responder tumors were identified. FLIM-based metabolic tumor stratification was well-reflected at the molecular level, confirming the validity of our approach, highlighting also new target genes associated with TMZ treatment and identifying a new 17 gene molecular signature associated with survival. The number of promoter methylated tumors for the MGMT gene was higher in the responsive group, as expected, however, some non-methylated tumor cases turned out to be nevertheless responsive to TMZ, suggesting that our procedure could be synergistic with the classical MGMT methylation biomarker. Conclusions For the first time, FLIM-based metabolic imaging was used on ex-vivo live glioblastoma organoids. Unlike other approaches, ex-vivo patient-tailored drug response is performed at an early stage of tumor culturing with no animal involvement and with minimal tampering with the original tumor cytoarchitecture. This functional precision medicine approach can be exploited in a range of clinical and laboratory settings to improve the clinical management of GB patients and implemented on other cancers as well.

Background: Seizure outcomes after laminectomy have been proven to be equivalent to excision, which ablates the epileptogenic cortex with the lesion. Different forms of resection surgery, as well as temporal lobectomy, are being investigated as therapeutic options for people with focal epilepsy who have not responded to medication. The median seizure-freedom rate following temporal lobectomy for mesial temporal sclerosis is 70%, with extra-temporal resections and patients with non-lesional epilepsy having a somewhat lower rate. Although seizure control is the primary goal of epilepsy surgery, lowering or quitting antiepileptic medications (AEDs) following epilepsy surgery is also an essential goal for patients and epileptologists. CASE REPORT: We described a thirteen-year-old female who had suffered from headaches and multiple bouts of complex partial seizures for three years before undergoing surgery for a well-circumscribed lesion occupying the medial portion of the left temporal lobe next to the pole with modest compression to the ipsilateral curs of the midbrain. CONCLUSION: Many investigations evaluating seizure outcomes after epilepsy surgery have been undertaken, as well as the impact on health-related quality of life. Because there is minimal evidence from clinical studies of postoperative antiepileptic drug reduction, prospective trials of AED withdrawal following epilepsy surgery should provide more specific information.

Introduction: Anterior Cruciate Ligament (ACL) injuries are a major concern in orthopedics, particularly affecting active individuals and often necessitating surgery. The incidence of ACL injuries is rising, especially in women, comprising half of knee joint injuries. These injuries, common in sports with pivoting actions, can lead to long-term joint issues like osteoarthritis. Advances in surgical methods and understanding of postoperative recovery are crucial for improving patient outcomes, with considerations for graft size, material, and reconstruction technique critical in the rehabilitation process. Material and Methods: A systematic review was conducted by searching PubMed, MEDLINE, and SCOPUS for studies from 2009 to 10 February 2024, focusing on “six-strand hamstring graft” outcomes in ACL reconstruction. Inclusion criteria were English publications on 6HS autografts’ biomechanical and clinical outcomes. Excluded were non-specific, BTB, or hybrid studies, and non-research articles. Out of 347 records, 9 were analyzed after rigorous screening and quality assessment. This review, emphasizing six-strand hamstring autografts, enriches orthopedic knowledge, particularly for ACL surgery. Results: This review evaluated studies on six-strand hamstring (6HS) autografts for ACL reconstruction, encompassing prospective, retrospective, and cadaveric studies with subjects ranging from 12 to 413. Findings indicate that 6HS autografts enhance knee stability and increase graft diameter, correlating with reduced graft failure rates and improved clinical outcomes, including high patient satisfaction and low re-injury rates. Rehabilitation varied, with recovery times quicker due to larger graft sizes, and most studies reported low complication rates, underscoring 6HS autografts’ efficacy in ACL surgery. Conclusions: Performing 6HS autografts in ACL reconstruction reveals that they offer improved knee stability and graft diameter, leading to better clinical outcomes. These autografts are associated with high patient satisfaction and low re-injury rates, suggesting their effectiveness in mimicking native ACL function and enhancing rehabilitation. However, research limitations highlight the need for further long-term, comprehensive studies.

ABSTRACT Background Glioblastoma (GB) is an incurable malignant tumor of the central nervous system, with a poor prognosis. Robust molecular biomarkers associated with therapeutic response or survival are still lacking in GB. Previously, using NADH-fluorescence lifetime imaging (NADH-FLIM), as a new drug screening precision medicine ex-vivo approach, we categorized patient-derived vital tumors into TMZ responder (Resp) and non-responder (Non-Resp) groups, revealing differentially expressed genes. Methods Expanding on our previous study, we assessed TMZ response in a larger cohort of primary and recurrent ex-vivo live GB tumors (n=33) using NADH-FLIM. Transcriptome analysis was performed to characterize TMZ Resp and Non-Resp cases, and in-silico and functional cellular investigations were conducted to explore the efficacy of potential biomarkers. Results Genes dysregulated in the previous study showed consistent expression patterns. BIRC3, a potent apoptosis inhibitor, was significantly upregulated in TMZ-resistant samples. BIRC3 expression complemented MGMT status as a prognostic factor in multiple TCGA cohorts. BIRC3 functioned as a prognostic factor of survival also in separate European private glioblastoma cohorts. The BIRC3 antagonist, AZD5582, in combination with TMZ, effectively reversed TMZ resistance by restoring apoptosis in glioblastoma cell lines and patient-derived organoids. Conclusions BIRC3 holds promise as a prognostic biomarker and predictor of TMZ response in GB. Assessing BIRC3 expression could aid in stratifying patients for combined TMZ and AZD5582 therapy. Our study highlights the potential of functional precision medicine and BIRC3 assessment as a standard tool in glioblastoma clinical oncology, improving outcomes. KEYPOINTS BIRC3, previously overlooked, identified through dynamic precision medicine using TMZ perturbation of glioblastoma tissue as a robust prognostic factor. The gene BIRC3 is an independent prognostic factor associated with shorter survival and TMZ resistance, rigorously validated across various case studies and datasets, including two expansive European case studies. Proposal of anti-BIRC3 drug, AZD5582, shows promise as a novel therapeutic option to overcome TMZ resistance in GB tumors, providing hope for improved outcomes and personalized treatment strategies for patients with limited treatment options IMPORTANCE OF THE STUDY Glioblastoma (GB), an aggressive cancer type with a bleak prognosis, lacks dependable biomarkers for treatment prediction. Few markers like MGMT promoter methylation, IDH1 mutation, TERT gene mutations, and EGFR amplification are known, but their predictive consistency varies. Temozolomide (TMZ) resistance, seen in over 50% of GB patients, complicates matters. BIRC3, an apoptosis-inhibiting gene, displays heightened expression in TMZ-resistant tumors. Our study examined BIRC3 in GB patient samples, finding it an independent prognostic factor linked to shorter survival and TMZ resistance. Our research builds upon Wang et al.’s 2016 and 2017 findings, delving deeper through TCGA data and European case studies. BIRC3’s consistent prominence suggests its significance, with functional experiments confirming its role. We assessed AZD5582, targeting BIRC3, which, when combined with TMZ, curtailed cell growth and induced apoptosis. Notably, AZD5582 countered TMZ resistance in patient-derived GB-EPXs, except for low BIRC3 cases. Our precision medicine approach enhances personalized therapies and outcomes, highlighting BIRC3’s potential as a prognostic marker and AZD5582 as a new therapy for TMZ-resistant GB.

ABSTRACT Lumbar epidural varicose veins (LEVs) present a challenging clinical scenario with limited literature. This series addresses the scarcity of comprehensive understanding, emphasizing the need for nuanced exploration. Varied prevalence estimates and clinical oversights underscore the urgency for a standardized approach to surgical interventions. We present three diverse clinical cases: (1) segmental varicose veins causing radicular pain, (2) local varicosities leading to lower paraparesis, and (3) widespread varicose veins with prolonged symptoms. Surgical tactics involved targeted coagulation, crossing of veins, and preservation of collateral blood flow. Advanced imaging techniques guided interventions. Tailoring interventions based on varicose vein subtype, preserving collateral flow, and adopting a staged postoperative approach contribute to successful outcomes. This series provides valuable insights into LEV management, emphasizing the significance of advanced imaging in diagnosis and surgical planning.

Wearable augmented reality in neurosurgery offers significant advantages by enabling the visualization of navigation information directly on the patient, seamlessly integrating virtual data with the real surgical field. This ergonomic approach can facilitate a more intuitive understanding of spatial relationships and guidance cues, potentially reducing cognitive load and enhancing the accuracy of surgical gestures by aligning critical information with the actual anatomy in real-time. This study evaluates the benefits of a novel AR platform, VOSTARS, by comparing its targeting accuracy to that of the gold-standard electromagnetic (EM) navigation system, Medtronic StealthStation ® S7 ® . Both systems were evaluated in phantom and human studies. In the phantom study, participants targeted 13 predefined landmarks using identical pointers to isolate system performance. In the human study, three facial landmarks were targeted in nine volunteers post-brain tumor surgery. The performance of the VOSTARS system was superior to that of the standard neuronavigator in both the phantom and human studies. In the phantom study, users achieved a median accuracy of 1.4 mm (IQR: 1.2 mm) with VOSTARS compared to 2.9 mm (IQR: 1.4 mm) with the standard neuronavigator. In the human study, the median targeting accuracy with VOSTARS was significantly better for selected landmarks in the outer eyebrow (3.7 mm vs. 6.6 mm, p = 0.05) and forehead (4.5 mm vs. 6.3 mm, p = 0.021). Although the difference for the pronasal point was not statistically significant (2.7 mm vs. 3.5 mm, p = 0.123), the trend towards improved accuracy with VOSTARS is clear. These findings suggest that the proposed AR technology has the potential to significantly improve surgical outcomes in neurosurgery.