Clostridium difficile is a frequent cause of serious nosocomial infection. Earlier reports have suggested that treatment with metronidazole cured nearly 90% of patients, with only a modest rate of recurrence of infection. In recent years, the rate of response to treatment with this drug has appeared to be much lower.We undertook a prospective, observational study of 207 patients who were treated with metronidazole for C. difficile colitis.A total of 103 patients (50%) were cured by the initial course of therapy and had no recurrence of disease. Forty-six patients (22%) continued to have symptoms of colitis for > or = 10 days despite treatment, and 58 (28%) responded initially but had a recurrence within the ensuing 90 days. The mortality rate among patients who developed C. difficile colitis was 27%, and it was higher among patients who did not respond fully to an initial course of therapy, compared with those who did (33% vs. 21%; P < .05).Because of the relatively poor response to therapy, additional approaches to prevention and/or treatment of C. difficile colitis appear to be warranted.

Due to increasing multidrug-resistant (MDR) infections, there is an interest in assessing the use of bacteriophage therapy (BT) as an antibiotic alternative. After the first successful case of intravenous BT to treat a systemic MDR infection at our institution in 2017, the Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) was created at the University of California, San Diego, in June 2018.We reviewed IPATH consult requests from June 1, 2018, to April 30, 2020, and reviewed the regulatory process of initiating BT on a compassionate basis in the United States. We also reviewed outcomes of the first 10 cases at our center treated with intravenous BT (from April 1, 2017, onwards).Among 785 BT requests to IPATH, BT was administered to 17 of 119 patients in whom it was recommended. One-third of requests were for Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, and Mycobacterium abscessus. Intravenous BT was safe with a successful outcome in 7/10 antibiotic-recalcitrant infections at our center (6 were before IPATH). BT may be safely self-administered by outpatients, used for infection suppression/prophylaxis, and combined successfully with antibiotics despite antibiotic resistance, and phage resistance may be overcome with new phage(s). Failure occurred in 2 cases despite in vitro phage susceptibility.We demonstrate the safety and feasibility of intravenous BT for a variety of infections and discuss practical considerations that will be critical for informing future clinical trials.

Bacteriophage therapy (BT) uses bacteriophages to treat pathogenic bacteria and is an emerging strategy against multidrug-resistant (MDR) infections. Experience in solid organ transplant is limited. We describe BT in 3 lung transplant recipients (LTR) with life-threatening MDR infections caused by Pseudomonas aeruginosa (n = 2) and Burkholderia dolosa (n = 1). For each patient, lytic bacteriophages were selected against their bacterial isolates. BT was administered for variable durations under emergency Investigational New Drug applications and with patient informed consent. Safety was assessed using clinical/laboratory parameters and observed clinical improvements described, as appropriate. All patients received concurrent antibiotics. Two ventilator-dependent LTR with large airway complications and refractory MDR P. aeruginosa pneumonia received BT. Both responded clinically and were discharged from the hospital off ventilator support. A third patient had recurrent B. dolosa infection following transplant. Following BT initiation, consolidative opacities improved and ventilator weaning was begun. However, infection relapsed on BT and the patient died. No BT-related adverse events were identified in the 3 cases. BT was well tolerated and associated with clinical improvement in LTRs with MDR bacterial infection not responsive to antibiotics alone. BT may be a viable adjunct to antibiotics for patients with MDR infections.

Abstract Personalized-phage-therapy is a promising solution for the emerging crisis of bacterial infections that fail to be eradicated by conventional antibiotics. One of the most crucial elements of personalized-phage-therapy is the proper matching of phages and antibiotics to the target bacteria in a given clinical setting. However, to date, there is no consensus guideline for laboratory procedures that enable in vitro evaluation of phages intended for treatment. In this work, we suggest a framework and strategies identify appropriate phages and combine them with antibiotics in clinical microbiology laboratories. This framework, which we term here “Clinical Phage Microbiology” is based on our experience and other previously reported cases of both, successful and failed phage treatments. Additionally, we discuss troubleshooting methodologies for possible pitfalls and special cases that may need to be assessed before treatment including interactions with the host immune system, biofilms, and polymicrobial infections. We believe that the “Clinical Phage Microbiology” pipeline presented here should serve as the basis for standardization of laboratory protocols to match phages for personalized therapy.

Abstract Bacteriophage (phage) therapy is rising as a promising anti-infective option to combat antimicrobial resistance; however, its clinical utilization is severely hindered by the potential emergence of phage resistance. Fortunately, certain phage resistance mechanisms can restore bacterial antibiotic susceptibility, making the combination of phages with antibiotics a potential strategic approach. Here, we demonstrated that phage resistance can also lead to increased antibiotic resistance and provided mechanistic insights into bacterial phage defense mechanisms. We discovered a repertoire of phage resistance mechanisms in Klebsiella pneumoniae , including the disruption of phage binding site ( fhuA ::Tn and tonB ::Tn), extension of phage latent period ( mnmE ::Tn and rpoN ::Tn) and increased mutation frequency ( mutS ::Tn and mutL ::Tn). Different from the prevailing view that phage resistance re-sensitizes antibiotic-resistant bacteria, we revealed a bidirectional steering effect on the bacterial antibiotic susceptibility. Specifically, it was uncovered that, while rpoN ::Tn became more susceptible to colistin, mutS ::Tn and mutL ::Tn caused increased resistance to rifampicin and colistin. Our findings highlight the diversified strategies utilized by K. pneumoniae to overcome phage infection and the parallel effect on the antibiotic susceptibility. Mechanism-guided phage steering represents a rational strategy that should be incorporated into phage therapy to better inform clinical decisions.

BACKGROUND: Hypoxic Ischemic Encephalopathy (HIE) is a signifi cant cause of perinatal encephalopathy, affecting a substantial number of neonates.Therapeutic hypothermia (TH) has become a standard treatment, signifi cantly reducing mortality leaving a portion of survivors with varying degrees of neurodevelopmental impairment.Neuroimaging, specifi cally magnetic resonance imaging (MRI), plays a crucial role in prognostication.A standardized MRI scoring system to assess brain injury severity and extent is crucial for predicting long term neurodevelopmental outcome. OBJECTIVES:This study aimed to investigate the predictive value of the Canadian Standardized consensus classifi cation of brain injury diagnosed with MRI on long -term neurodevelopmental outcomes at 18 -24 months of corrected age in infants with HIE post therapeutic hypothermia.

ABSTRACT The emergence of antibiotic resistant bacteria (ARB) has necessitated the development of alternative therapies to deal with this global threat. Bacteriophages (viruses that target bacteria) that kill ARB are one such alternative. While phages have been used clinically for decades with inconsistent results, a number of recent advances in phage selection, propagation and purification have enabled a reevaluation of their utility in contemporary clinical medicine. In most phage therapy cases, phages are administered in combination with antibiotics to ensure that patients receive the standard-of-care treatment. Some phages may work cooperatively with antibiotics to eradicate ARB, as often determined using non-standardized broth assays. We sought to develop a solid media-based assay to assess cooperativity between antibiotics and phages to offer a standardized platform for such testing. We modeled the interactions that occur between antibiotics and phages on solid medium to measure additive, antagonistic, and synergistic interactions. We then tested the method using different bacterial isolates, and identified a number of isolates where synergistic interactions were identified. These interactions were not dependent on the specific organism, phage family, or antibiotic used. A priori susceptibility to the antibiotic or the specific phage were not requirements to observe synergistic interactions. Our data also confirm the potential for the restoration of vancomycin to treat Vancomycin Resistant Enterococcus (VRE) when used in combination with phages. Solid media assays for the detection of cooperative interactions between antibiotics and phages can be an accessible technique adopted by clinical laboratories to evaluate antibiotic and phage choices in phage therapy.