In this double-blind study to compare safety of 2 lipid formulations of amphotericin B, neutropenic patients with unresolved fever after 3 days of antibacterial therapy were randomized (1:1:1) to receive amphotericin B lipid complex (ABLC) at a dose of 5 mg/kg/d (n=78), liposomal amphotericin B (L Amph) at a dose of 3 mg/kg/d (n=85), or L Amph at a dose of 5 mg/kg/d (n=81). L Amph (3 mg/kg/d and 5 mg/kg/d) had lower rates of fever (23.5% and 19.8% vs. 57.7% on day 1; P<.001), chills/rigors (18.8% and 23.5% vs. 79.5% on day 1; P<.001), nephrotoxicity (14.1% and 14.8% vs. 42.3%; P<.01), and toxicity-related discontinuations of therapy (12.9% and 12.3% vs. 32.1%; P=.004). After day 1, infusional reactions were less frequent with ABLC, but chills/rigors were still higher (21.0% and 24.3% vs. 50.7%; P<.001). Therapeutic success was similar in all 3 groups.

Abstract A panel of experts was convened by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) to update the 2004 clinical practice guideline on outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) [1]. This guideline is intended to provide insight for healthcare professionals who prescribe and oversee the provision of OPAT. It considers various patient features, infusion catheter issues, monitoring questions, and antimicrobial stewardship concerns. It does not offer recommendations on the treatment of specific infections. The reader is referred to disease- or organism-specific guidelines for such support.

We analyzed the antibody and cytokine responses of twenty-three patients with multisystem inflammatory syndrome of children (MIS-C) that appeared with a three-to-six-week delay following a mild or asymptomatic SARS-CoV-2 infection. These responses were compared to healthy convalescent pediatric COVID-19 patients approximately twenty-eight days after the onset of symptoms. Both groups had strong IgG responses to SARS-CoV-2 spike (S) and nucleocapsid (N) proteins, but the MIS-C patients had weaker antibody responses to certain epitopes in the SARS-CoV-2 S and N proteins and to the S and N proteins of endemic human coronaviruses (HCoV) compared to pediatric convalescent COVID patients. HCoV antibody reactivity was correlated with age. In contrast, MIS-C patients had elevated serum levels of several proinflammatory cytokines compared to convalescent COVID patients, including interleukins IL-6, IL-8, IL-18 and chemokines CCL2, CCL8, CXCL5, CXCL9 and CXCL10 as well as tumor necrosis factor alpha and interferon gamma. Moreover, many cytokine responses of MIS-C patients were positively correlated with antibody responses to the SARS-CoV-2 S, N, membrane and ORF3a proteins while pediatric convalescent COVID patient cytokine responses were more often negatively correlated with antibody responses to the S, N and ORF3a proteins of SARS-CoV-2.

The assembly and development of the gut microbiome in infants has important consequences for immediate and long-term health. Preterm infants represent an abnormal case for bacterial colonization because of early exposure to bacteria and frequent use of antibiotics. To better understand the assembly of the gut microbiota in preterm infants, fecal samples were collected from 32 very low birthweight preterm infants over the first six weeks of life. Infant health outcomes included healthy, late-onset sepsis, and necrotizing enterocolitis (NEC). We characterized the bacterial composition by 16S rRNA gene sequencing and metabolome by untargeted gas chromatography mass spectrometry. Preterm infant fecal samples lacked beneficial Bifidobacterium and were dominated by Enterobacteriaceae, Enterococcus, and Staphylococcus due to the near uniform antibiotic administration. Most of the variance between the microbial community compositions could be attributed to which baby the sample came from (Permanova R2=0.48, p<0.001), while clinical status (healthy, NEC, or late-onset sepsis), and overlapping time in the NICU did not explain a significant amount of variation in bacterial composition. Fecal metabolomes were also found to be unique to the individual (Permanova R2=0.43, p<0.001) and weakly associated with bacterial composition (Mantel statistic r = 0.23 +/- 0.05 (p=0.03 +/- 0.03). No measured metabolites were found to be associated with necrotizing enterocolitis, late-onset sepsis or a healthy outcome. Overall, preterm infants gut microbial communities were personalized and reflected antibiotic usage.

Aims Meropenem/vaborbactam combination is approved in adults by FDA and EMA for complicated urinary tract infections and by EMA also for other Gram‐negative infections. We aimed to characterise the pharmacokinetics of both moieties in an ongoing study in children and use a model‐based approach to inform adequate dosing regimens in paediatric patients. Methods Over 4196 blood samples of meropenem and vaborbactam ( n = 414 subjects) in adults, together with 114 blood samples ( n = 39) in paediatric patients aged 3 months to 18 years were available for this analysis. Data were analysed using a population with prior information from a pharmacokinetic model in adults to inform parameter estimation in children. Simulations were performed to assess the suitability of different dosing regimens to achieve adequate probability of target attainment (PTA). Results Meropenem/vaborbactam PK was described with two‐compartment models with first‐order elimination. Body weight and CLcr were significant covariates on the disposition of both drugs. A maturation function was evaluated to explore changes in clearance in neonates. PTA ≥90% was derived for children aged ≥3 months after 3.5‐h IV infusion of 40 mg/kg Q8h of both meropenem and vaborbactam and 2 g/2 g for those ≥50 kg. Extrapolation of disposition parameters suggest that adequate PTA is achieved after a 3.5‐h IV infusion of 20 mg/kg for neonates and infants (3 months). Conclusions An integrated analysis of adult and paediatric data allowed accurate description of sparsely sampled meropenem/vaborbactam PK in paediatric patients and provided recommendations for the dosing in neonates and infants (3 months).