Abstract Background Direct‐acting oral anticoagulants ( DOAC s) are used in patients with splanchnic vein thrombosis ( SVT ) and cirrhosis, but evidence for safety and efficacy in this setting is limited. Our aim was to identify indications and reasons for starting or switching to DOAC s and to report adverse effects, complications and short‐term outcome. Methods Data collection including demographic information, laboratory values, treatment and complications through the Vascular Liver Disease Interest Group Consortium. Results Forty‐five centres (90%) of the consortium completed the initial eCRF . We report here a series of 94 patients from 17 centres. Thirty‐six patients (38%) had cirrhosis. Child‐Pugh score was 6 (range 5‐8), and MELD score 10.2 (range 6‐19). Indications for anticoagulation were splanchnic vein thrombosis (75%), deep vein thrombosis (5%), atrial fibrillation (14%) and others (6%). DOAC s used were rivaroxaban (83%), dabigatran (11%) and apixaban (6%). Patients were followed up for a median duration of 15 months (cirrhotic) and 26.5 months (non‐cirrhotic). Adverse events occurred in 17% of patients and included one case of recurrent portal vein thrombosis and five cases of bleeding. Treatment with DOAC s was stopped in three cases. The major reasons for choosing DOAC s were no need for monitoring or inadequacy of INR to guide anticoagulation in cirrhotic patients. Renal and liver function did not change during treatment. Conclusions A consistent number of patients with SVT and/or cirrhosis are currently treated with DOAC s, which seem to be effective and safe. These data provide a basis for performing randomized clinical trials of DOAC s vs. low molecular weight heparin or vitamin K antagonists.

Transplantation of the liver in combination with other organs is an increasingly performed procedure. Over the years, continuous improvement in survival could be realized through careful patient selection and refined organ preservation techniques, in spite of the challenges posed by aging recipients and donors, as well as the increased use of steatotic liver grafts. Herein, we revisit the epidemiology, allocation policies in different transplant zones, indications, and outcomes with regard to simultaneous organ transplants involving the liver, that is combined heart–liver, liver–lung, liver–kidney, and multivisceral transplantation. We address challenges surrounding combined organ transplantation such as equity, utility, and logistics of dual organ implantation, but also advantages that come along with combined transplantation, thereby focusing on molecular mechanisms underlying immunoprotection provided by the liver to the other allografts. In addition, the current standing and knowledge of machine perfusion in combined organ transplantation, mostly based on center experience, will be reviewed. Notwithstanding all the technical advances, shortage of organs, and the lack of universal eligibility criteria for certain multi-organ combinations are hurdles that need to be tackled in the future.

Abstract Background and Aim Cellular senescence of hepatocytes involves permanent cell cycle arrest, disrupted cellular bioenergetics, resistance to cell death, and the release of pro-inflammatory cytokines. This ’zombie-like’ state perpetuates harmful effects on tissues and holds potential implications for liver disease progression. Remarkably, senescence exhibits heterogeneity, stemming from two crucial factors: the inducing stressor and the cell type. As such, our present study endeavors to characterize stressor-specific changes in senescence phenotype, its related molecular patterns, and cellular bioenergetics in primary mouse hepatocytes (PMH) and hepatocyte-derived liver organoids (HepOrgs). Methods PMH, isolated by collagenase-perfused mouse liver (C57B6/J; 18-23 weeks), were cultured overnight in William’s E-medium supplemented with 2% FBS, L-glutamine, and hepatocyte growth supplements. HepOrgs were developed by culturing cells in a 3D matrix for two weeks. The senescence was induced by DNA damage (doxorubicin, cisplatin, and etoposide), oxidative stress (H 2 O 2 , and ethanol), and telomere inhibition (BIBR-1532), p53 activation (nutlin-3a), DNA methyl transferase inhibition (5-azacitidine), and metabolism inhibitors (galactosamine and hydroxyurea). SA-β galactosidase activity, immunofluorescence, immunoblotting, and senescence-associated secretory phenotype (SASP), and cellular bioenergetics were used to assess the senescence phenotype. Results Each senescence inducer triggers a unique combination of senescence markers in hepatocytes. All senescence inducers, except hydroxyurea and ethanol, increased SA-β galactosidase activity, the most commonly used marker for cellular senescence. Among the SASP factors, CCL2 and IL-10 were consistently upregulated, while Plasminogen activator inhibitor-1 exhibited global downregulation across all modes of senescence. Notably, DNA damage response was activated by DNA damage inducers. Cell cycle markers were most significantly reduced by doxorubicin, cisplatin, and galactosamine. Additionally, DNA damage-induced senescence shifted cellular bioenergetics capacity from glycolysis to oxidative phosphorylation. Conclusion In our study, we demonstrated that each senescence inducer activates a unique combination of senescence markers in PMH. Doxorubicin demonstrated the highest efficacy in inducing senescence, followed by cisplatin and H 2 O 2 , with no impact on apoptosis. Each inducer prompted DNA damage response and mitochondrial dysfunction, independent of MAPK/AKT. Graphical abstract