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D.J. Thompson
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Ground-borne noise and vibration: classification of railway vehicles based on a track-independent vehicle indicator

Evangelos Ntotsios et al.Jun 1, 2024
Abstract Within the SILVARSTAR project, a track-independent vehicle indicator (TVI) is proposed that can be used to identify railway vehicles which generate low ground-borne vibration and noise levels. The proposed TVI is based on applying a frequency weighting to the force density, which may be obtained at a site from the measured ground vibration velocity levels due to train passages and the measured line source transfer mobility. Two different formulations of TVI are proposed; one related to ground-borne vibration and the other to ground-borne noise. Each TVI is a single number quantity, defined as a sum over all frequency bands of the frequency-weighted force density levels. The proposed performance classification of different vehicles can be achieved by comparing the relative differences of their TVIs. A series of test cases is used to demonstrate the calculation of the TVIs and the TVI-based classification of different vehicles at the same site. Although the values of the TVIs for each vehicle may vary due to the different modelling approaches and detail, or due to the limited knowledge of the input parameters used for the target site, the TVI-based classification of different vehicles is found to be insensitive to this model and parameter uncertainty.
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The effect of bogie side components on the aerodynamic noise generation of the leading car of a high-speed train

Yuan He et al.Dec 5, 2024
This study investigates numerically the effects of bogie side component positions on the flow behaviour and aerodynamic noise of high-speed trains. To reduce simulation cost, the model size and flow speed are scaled down, while ensuring that the Reynolds number remains within a range conducive to similar flow behaviour. The Delayed Detached Eddy Simulation method with Spalart-Allmaras turbulence model is adopted for flow simulations. The time histories of the wall pressures are employed to predict the far field noise using the Ffowcs Williams and Hawkings equation. Analysis of pressure fluctuations on the bogie and car body show that, as the bogie side components protrude further into the flow, the area exhibiting strong noise source on the bogie surfaces increases, while it decreases on the rear walls of the bogie cavity. The aeroacoustic results reveal that the radiated noise rises at higher frequencies and drops below 160 Hz for the bogie and 300 Hz for the car body as the side components protrude further. When the bogie side components are shifted outwards by 400 mm, the overall unweighted sound pressure reduces by 2 dB but the A-weighted level increases by 2.5 dB. The total A-weighted sound power level is increased by 2.9 dB compared to the reference case.
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Rational design of a SOCS1-edited tumor infiltrating lymphocyte therapy for solid tumors using CRISPR/Cas9 screens

Michael Schlabach et al.Sep 6, 2023
Abstract Cell therapies such as Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) therapy have shown promise in the treatment of patients with refractory solid tumors, with improvement in response rates and durability of responses nevertheless sought. To identify targets capable of enhancing the anti-tumor activity of T cell therapies, large-scale in vitro and in vivo CRISPR/Cas9 screens were performed, with the suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) gene identified as a top T cell-enhancing target. In murine CD8 T cell therapy models, SOCS1 served as a critical checkpoint in restraining the accumulation of T central memory cells in lymphoid organs as well as intermediate (Tex int ) and effector (Tex eff ) exhausted T cell subsets derived from progenitor exhausted T cell (Tex prog ) cells in tumors. A comprehensive CRISPR tiling screen of the SOCS1 coding region identified sgRNAs targeting the SH2 domain of SOCS1 as the most potent, with a sgRNA with minimal off-target cut sites used to manufacture KSQ-001, an engineered TIL therapy with SOCS1 inactivated by CRISPR/Cas9. KSQ-001 possessed increased responsiveness to cytokine signals and enhanced in vivo anti-tumor function in mouse models. These data demonstrate the use of CRISPR/Cas9 screens in the rational design of T cell therapies.