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Yasumasa Tsukamoto
Author with expertise in Organ Transplantation and Rejection
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Case series: successful salvage from refractory cardiogenic shock caused by COVID-19-associated myocardial injury with temporary ventricular assist devices

Kohei Tonai et al.Jun 29, 2024
Abstract Background Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is predominantly known to cause respiratory injury; however, the present case series highlights four instances in which the infection resulted in significant cardiac complications. Among such cases, some represent severe cardiogenic shock, which necessitates the immediate introduction of mechanical circulatory support (MCS) for salvage. Case summary This case series involved patients with COVID-19-associated myocardial injury leading to fulminant cardiogenic shock. These patients required immediate implementation of peripheral MCS, followed by an instant upgrade to a central MCS system due to anatomical limitations and severe biventricular dysfunction. Central MCS provided effective ventricular unloading, resulting in a significant and prompt improvement in ventricular function. The treatment timeline showed rapid deterioration followed by remarkable recovery within 2 weeks of MCS initiation, demonstrating the effectiveness of aggressive and tailored MCS strategies in managing severe COVID-19-related cardiac complications. Discussion This study provides significant insights into the cardiovascular implications of COVID-19, particularly in the context of severe myocardial injury that leads to cardiogenic shock. The report underscores the importance of early recognition and intervention in such cases, focusing on the use of MCS as a life-saving modality. The findings also revealed unique pathological features of COVID-19-associated myocardial injury, including macrophage-predominant infiltration and microthrombosis, which are distinct from the features of conventional myocarditis. These findings highlight the need for further research on the pathophysiology of COVID-19-related cardiac injuries and the development of targeted therapeutic strategies.
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Urodele amphibian newt bridges the missing link in evo‐devo of the pancreas

Ryosuke Morozumi et al.Jan 8, 2025
Abstract Background The pancreas exhibits diverse structures and roles across vertebrates. The pancreas has evolved to include both endocrine and exocrine cells, a change that occurred during the transition from fish to amphibian. This event emphasizes the evolutionary significance of amphibians. However, research has focused predominantly on anuran amphibians, with urodeles, such as newts, remaining underexplored. In this study, we investigated the development of the pancreas using Pleurodeles waltl as a model species of urodele. Results The newt pancreas consists of a single organ with exocrine tissue characterized by acinar structures and endocrine tissue forming islets. Notably, the newt possesses unique pancreas‐like tissues on their intestines. We found that disruption of the newt Pancreatic and Duodenal Homeobox (Pdx) 1 gene resulted in an underdeveloped pancreas. Conversely, disruption of the Pdx2 paralog in newt had no significant impact on pancreatic development. Conclusion The newt pancreas shows a morphology similar to that of the mammalian pancreas, which includes both exocrine and endocrine tissues. These results highlight the intermediate evolutionary position of the newt in the context of the evolution of pancreatic development. Our findings indicate that characterization of the newt pancreas will be crucial for understanding the evolutionary progression of pancreatic function in vertebrates.
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Atf3 controls transitioning in female mitochondrial cardiomyopathy as identified by single-cell transcriptomics

Tasneem Qaqorh et al.Sep 11, 2023
Summary Oxidative phosphorylation defects results in mitochondrial diseases, with cardiac involvement markedly impacting prognosis. However, the mechanisms underlying the transition from compensation to dysfunction in response to metabolic deficiency remain unclear, impeding the development of effective treatments. Here, we employed single-nucleus RNA sequencing (snRNA-seq) on hearts from mitochondrial cardiomyopathy (MCM) mice with cardiac-specific Ndufs6 knockdown (FS6KD). Pseudotime trajectory analysis of cardiomyocytes from early stage of female FS6KD hearts revealed dynamic cellular state transitioning from compensation to severe compromise, coincided with transient upregulation of a critical transcription factor, activating transcription factor 3 ( Atf3) . Genetic ablation or adeno-associated virus-mediated Atf3 knockdown in FS6KD mice effectively delayed cardiomyopathy progression in a female-specific manner. Notably, human MCM snRNA-seq revealed a similar transition, including the dynamic expression of ATF3 . In conclusion, our findings highlight a fate-determining role of Atf3 in female MCM progression, providing a promising therapeutic candidate for the currently intractable disease.