To produce concentrations of zidovudine (AZT) in plasma and cerebrospinal fluid that would provide constant inhibition of the replication of human immunodeficiency virus (HIV), we gave AZT by continuous intravenous infusion to 21 children ranging in age from 14 months to 12 years who had acquired HIV infection through transfusions or perinatally. All patients were symptomatic before AZT treatment (Class P2 of the Centers for Disease Control); 13 (62 percent) had evidence of neurodevelopmental abnormalities. The mean CD4/CD8 ratio was 0.18; 11 patients had CD4 counts below 0.2 x 10(9) per liter. We administered AZT at four dose levels: 0.5, 0.9, 1.4, and 1.8 mg per kilogram of body weight per hour. The plasma drug concentrations achieved at the respective dose levels were 1.9 +/- 0.3, 2.8 +/- 1.4, 3.1 +/- 1.1, and 4.5 +/- 1.0 microM. The steady-state cerebrospinal fluid:plasma ratio was 0.24 +/- 0.07. The only evidence of toxicity was bone marrow suppression. Transfusion was required in 14 patients because of low levels of hemoglobin (5 mmol per liter [less than 8 g per deciliter]). Dose-limiting neutropenia (less than 0.5 x 10(9) polymorphonuclear leukocytes per cubic millimeter) occurred in most patients who received doses of 1.4 mg per kilogram per hour or more. Improvement in neurodevelopmental abnormalities occurred in all 13 children who had presented with encephalopathy before treatment. Serial measurements of IQ before therapy and after three and six months of continuous therapy with AZT showed that IQ scores, including those for verbal and performance IQ, rose in these 13 patients and in 5 other children who had no detectable evidence of encephalopathy before treatment. Most patients also had increased appetite and weight, decreased lymphadenopathy and hepatosplenomegaly, decreased immunoglobulin levels, and increased numbers of CD4 cells. In some patients the improvement in the features of encephalopathy occurred despite the absence of immunologic improvement. We conclude that AZT is beneficial in children with symptomatic HIV infection, especially those with encephalopathy (which may be subclinical), and that the optimal continuous intravenous dose of AZT in children is between 0.9 and 1.4 mg per kilogram per hour.

Abstract

 Four patients with human-immunodeficiency-virus-associated neurological disease were treated with 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT). Three (two with chronic dementia, and one with chronic dementia and peripheral neuropathy) improved as assessed by clinical examination, psychometric tests, nerve conduction studies, and/or positron emission tomography; there was no improvement in the fourth patient who presented with paraplegia. These results support the hypothesis that certain AIDS-virus-associated neurological abnormalities are reversible by antiretroviral chemotherapy.

(1) Background: Although MRI is a well-established tool in Multiple Sclerosis (MS) diagnosis and management, neuroradiological reports often lack standardization and/or quantitative information, with possible consequences in clinical care. The aim of this study was to evaluate the impact of information provided by neuroradiological reports and different reporting systems on the clinical management of MS patients. (2) Methods: An online questionnaire was proposed to neurologists working in Italian tertiary care level MS centers. Questions assessed the impact of different MRI-derived biomarkers on clinical choices, the preferred way of receiving radiological information, and the neurologists’ opinions about different reporting systems and the use of automated software in clinical practice. (3) Results: The online survey was completed by 62 neurologists. New/enlarging (100%) lesions, the global T2w/FLAIR lesion load (96.8%), and contrast-enhancing (95.2%) lesions were considered the most important biomarkers for therapeutic decision, while new/enlarging lesions (98.4%), global T2w/FLAIR lesion load (96.8%), and cerebral atrophy (90.3%) were relevant to prognostic evaluations. Almost all participants (98.4%) considered software for medical imaging quantification helpful in clinical management, mostly in relation to prognostic evaluations. (4) Conclusions: These data highlight the impact of providing accurate and reliable data in neuroradiological reports. The use of software for medical imaging quantification in MS can be helpful to standardize radiological reports and to provide useful clinical information to neurologists.

Abstract Historically, Friedreich’s Ataxia (FRDA) has been linked to a relatively preserved cerebellar cortex. Recent advances in neuroimaging have revealed altered cerebello-cerebral functional connectivity (FC), but the extent of intra-cerebellar FC changes and their impact on cognition remains unclear. This study investigates intra-cerebellar FC alterations and their cognitive implications in FRDA. In this cross-sectional, single-center study, resting-state functional MRI data from 17 patients with FRDA (average age 27.7 ± 13.6 years; F/M = 6/11) and 20 healthy controls (HC) (average age 29.4 ± 9.7 years; F/M = 9/11), all of whom underwent neuropsychological testing, were analyzed. From functional connectivity matrices, graph measures were computed at both the network and node levels using two complementary parcellations. FRDA patients exhibited decreased global efficiency ( p = 0.04), nodal degree ( p = 0.001) and betweenness centrality ( p = 0.04) in the vermal portion of lobule VIII, along with reduced global efficiency in cerebellar regions belonging to the Control-A network ( p = 0.02), one of the three subdivisions of the Frontoparietal network. Verbal memory deficits correlated with global efficiency in both the vermal portion of lobule VIII ( r = 0.53, p = 0.02) and the cerebellar regions of the Control-A network ( r = 0.49, p = 0.05). Graph analysis revealed regional intra-cerebellar FC changes in FRDA, marked by reduced functional centrality in cerebellar regions of the vermis and responsible for executive functions. These changes correlated with cognitive alterations, highlighting the role of the cerebellar cortex in the cognitive impairment observed in FRDA.

Abstract Schizophrenia is a multifaceted disorder associated with structural brain heterogeneity. Recent research underscored that profound understanding of structural brain heterogeneity is relevant to identify illness subtypes as well as informative biomarkers. However, our understanding of structural heterogeneity in schizophrenia is still limited. This comprehensive meta-analysis therefore investigated and compared the variability of multimodal structural brain measures for white and gray matter in individuals with schizophrenia and healthy controls. Using the ENIGMA dataset of MRI-based brain measures from 22 sites, we examined variability in cortical thickness, surface area, folding index, subcortical volume and fractional anisotropy, both at regional and global level. At the regional level, we found that schizophrenia patients are distinguished by higher heterogeneity in the frontotemporal network with regard to multimodal structural measures. Multimodal heterogeneity in these regions potentially implies different sub-types that share impaired frontotemporal interaction as a core feature of schizophrenia. At the global level, the Person-Based Similarity Index (PBSI) analysis surprisingly revealed that schizophrenia patients are distinguished by a significantly higher homogeneity of the folding index, implying that certain gyrification attributes represent a uniform aspect of schizophrenia across subtypes. These findings underscore the importance of studying structural brain variability for a more holistic understanding of schizophrenia’s neurobiology, potentially facilitating the identification of illness subtypes and informative biomarkers. These findings could guide future investigations and tailor precision medicine approaches for schizophrenia.

Motivation: Multiple sclerosis can be modelled as a network disorder. Progressive demyelination and neurodegeneration lead to structural disconnection and disruption of the morphometric similarity between gray matter regions. Goal(s): To obtain measures of structural disconnection and morphometric similarity networks from conventional MRI sequences and test whether they are sensitive to disease status and clinical disability. Approach: 461 patients were imaged. Using publicly available software, we computed structural disconnection using white matter lesions masks and normative tractography atlases. Likewise, morphometric similarity was computed from standard FreeSurfer outputs. Results: Structural disconnection and morphometric similarity networks are sensitive to disease status and explain clinical disability. Impact: Measures of structural disconnection and morphometric similarity networks obtained from conventional MRI sequences are sensitive to multiple sclerosis and its related physical and cognitive disability. Our approach could represent a way to overcome the limitations of the standard network analyses.

Alterations of the Basilar Artery (BA) anatomy have been suggested as a possible Magnetic Resonance Angiography (MRA) feature of Fabry Disease (FD). Nonetheless, no information about their clinical or pathophysiological correlates is available, limiting our comprehension of the real impact of vessel remodeling in FD.