Lactate is a key metabolite produced from glycolytic metabolism of glucose molecules, yet it also serves as a primary carbon fuel source for many cell types. In the tumor-immune microenvironment, effect of lactate on cancer and immune cells can be highly complex and hard to decipher, which is further confounded by acidic protons, a co-product of glycolysis. Here we show that lactate is able to increase stemness of CD8

Organic solar cells, as a cutting-edge sustainable renewable energy technology, possess a myriad of potential applications, while the bottleneck problem of less than 20% efficiency limits the further development. Simultaneously achieving an ordered molecular arrangement, appropriate crystalline domain size, and reduced nonradiative recombination poses a significant challenge and is pivotal for overcoming efficiency limitations. This study employs a dual strategy involving the development of a novel acceptor and ternary blending to address this challenge. A novel non-fullerene acceptor, SMA, characterized by a highly ordered arrangement and high lowest unoccupied molecular orbital energy level, is synthesized. By incorporating SMA as a guest acceptor in the PM6:BTP-eC9 system, it is observed that SMA staggered the liquid-solid transition of donor and acceptor, facilitating acceptor crystallization and ordering while maintaining a suitable domain size. Furthermore, SMA optimized the vertical morphology and reduced bimolecular recombination. As a result, the ternary device achieved a champion efficiency of 20.22%, accompanied by increased voltage, short-circuit current density, and fill factor. Notably, a stabilized efficiency of 18.42% is attained for flexible devices. This study underscores the significant potential of a synergistic approach integrating acceptor material innovation and ternary blending techniques for optimizing bulk heterojunction morphology and photovoltaic performance.

High-grade ovarian cancer (HGOC) is a major cause of death in women. Early detection of HGOC usually leads to a cure, yet it remains a clinical challenge with over 90% HGOCs diagnosed at advanced stages. This is mainly because conventional biomarkers are not sensitive enough to detect the microscopic yet metastatic early lesions. In this study, we sequence the blood T cell receptor (TCR) repertoires of 466 patients with ovarian cancer and controls and systematically investigate the immune repertoire signatures in HGOCs. We observe quantifiable changes of selected TCRs in HGOCs that are reproducible in multiple independent cohorts. Importantly, these changes are stronger during stage I. Using pre-diagnostic patient blood samples from the Nurses' Health Study, we confirm that HGOC signals can be detected in the blood TCR repertoire up to 4 years preceding conventional diagnosis. Our findings may provide the basis for future immune-based HGOC early detection criteria.

Mitochondrial (MT) mutations serve as natural genetic markers for inferring clonal relationships using single cell sequencing data. However, the fundamental challenge of MT mutation-based lineage tracing is automated identification of informative MT mutations. Here, we introduced an open-source computational algorithm called "MitoTracer", which accurately identified clonally informative MT mutations and inferred evolutionary lineage from scRNA-seq or scATAC-seq samples. We benchmarked MitoTracer using the ground-truth experimental lineage sequencing data and demonstrated its superior performance over the existing methods measured by high sensitivity and specificity. MitoTracer is compatible with multiple single cell sequencing platforms. Its application to a cancer evolution dataset revealed the genes related to primary BRAF-inhibitor resistance from scRNA-seq data of BRAF-mutated cancer cells. Overall, our work provided a valuable tool for capturing real informative MT mutations and tracing the lineages among cells.

High grade serous ovarian cancer (HGOC) is a major cause of death in women. Early detection of HGOC usually leads to a cure, yet it remains a clinical challenge with over 90% HGOCs diagnosed at advanced stages. This is mainly because conventional biomarkers are not sensitive to detect the microscopic yet metastatic early HGOC lesions. In this study, we sequenced the blood T cell receptor (TCR) repertoires of 466 ovarian cancer patients and controls, and systematically investigated the immune repertoire signatures in HGOCs. We observed quantifiable changes of selected TCRs in HGOCs that are reproducible in multiple independent cohorts. Importantly, these changes are stronger during stage I. Using pre-diagnostic patient blood samples from the Nurses Health Study, we confirmed that HGOC signals can be detected in the blood TCR repertoire up to 4 years proceeding conventional diagnosis. Our findings may provide the basis of an immune-based HGOC early detection criterion.

Abstract Nutrients and metabolites play important roles in immune functions. Recent studies show lactate instead of glucose can serve as a primary carbon fuel source for most tissues. The role of lactate in tumor immunity is not well understood with immune suppressive functions reported for lactic acid, the conjugate acid form of lactate. In this study, we report lactate increases the stemness of CD8 + T cells and augments anti-tumor immunity. Subcutaneous administration of lactate but not glucose shows CD8 + T cell-dependent tumor growth inhibition. Single cell transcriptomics analysis revealed lactate treatment increased a subpopulation of stem-like TCF-1-expressing CD8 + T cells, which is further validated by ex vivo culture of CD8 + T cells from mouse splenocytes and human peripheral blood mononuclear cells. The inhibition of histone deacetylase activity by lactate increased acetylation in the histone H3K27 site at the Tcf7 super enhancer locus and increased the gene expression of Tcf7 . Adoptive transfer of CD8 + T cells pretreated with lactate in vitro showed potent tumor growth inhibition in vivo . Our results elucidate the immune protective role of lactate in anti-tumor immunity without the masking effect of acid. These results may have broad implications for T cell therapy and the understanding of lactate in immune metabolism.