Significance Metastasis is a major cause of cancer mortality. However, the regulation of this complex process remains poorly understood. Due to low oxygen supply and enhanced sugar metabolism, cancer cells releases lactate to create an acidic environment. We show that a membrane receptor on macrophages called G protein-coupled receptor 132 (Gpr132) can sense and respond to this lactate signal from cancer cells. As a result, macrophages alter their functions, which, in turn, stimulates cancer metastasis to distant organs. Consequently, loss of Gpr132 in mice inhibits breast cancer metastasis; lower Gpr132 expression in patients with breast cancer correlates with better metastasis-free survival. These findings uncover knowledge and potentially novel treatment for cancer metastasis.

Aberrant activation of signaling by the Wnt pathway is strongly implicated in the onset and progression of numerous types of cancer. Owing to the persistent dependence of these tumors on Wnt signaling for growth and survival, inhibition of this pathway is considered an attractive mechanism-based therapeutic approach. Oncogenic activation of Wnt signaling can ensue from a variety of distinct aberrations in the signaling pathway, but most share the common feature of causing increased cellular levels of β-catenin by interfering with its constitutive degradation. β-Catenin serves as a central hub in Wnt signaling by engaging in crucial protein–protein interactions with both negative and positive effectors of the pathway. Direct interference with these protein–protein interactions is a biologically compelling approach toward suppression of β-catenin hyperactivity, but such interactions have proven intransigent with respect to small-molecule targeting. Hence β-catenin remains an elusive target for translational cancer therapy. Here we report the discovery of a hydrocarbon-stapled peptide that directly targets β-catenin and interferes with its ability to serve as a transcriptional coactivator for T-cell factor (TCF) proteins, the downstream transcriptional regulators of the Wnt pathway.

A systematic study on cell penetration by stapled peptides.

Designed porous structure coupling with proper functional groups are of great importance in enhacing Zn-ion hybrid supercapacitors (ZIHSs) and the long-term cycling life. Herein, a biomass-derived three-dimensional (3D) porous carbon (LSPC-2) with lotus like network structure and oxygen containing groups was prepared by using lotus husk as precursor via a combination utilization of hydrothermal and KOH activation. The as assembled Zn//LSPC-2 ZIHSs exhibit remarkable overall performance, including a high specific capacity of 212 mA h g-1 at 0.1 A g-1, an impressive energy density of 124 Wh kg-1 at 34 W kg-1, and an exceptionally long cycle life (with 97% capacitance retention after 10,000 cycles at 10 A g-1). These outstanding characteristics primarily result from the unique 3D carbon frame structure, rich in C=O functional groups and large specific surface area, providing a concise mass transfer pathway, rapid kinetics, enhanced conductivity, and enlarged Zn2+ adsorption sites. Charge-discharge process mechanism studies show that the reversible chemical adsorption of Zn2+ occur on the C=O and COOH functional groups, thereby markedly augmenting the pseudocapacitance contribution.

Resorcinol-formaldehyde (RF) resins have garnered significant interest due to their remarkable efficiency in producing photocatalytic H2O2. The combination of RF with inorganic semiconductors to create organic–inorganic heterojunctions represents a promising strategy for enhancing photocatalytic activity. In this work, RF was coated onto Zn3In2S6 nanoflowers with sulfur-vacancy, creating RF/Zn3In2S6 composites with an S-scheme heterostructure. This novel composite exhibited superior photocatalytic activity for H2O2 production in both pure water and seawater, without sacrificial agents. Specifically, the production rate of RF/Zn3In2S6-0.3 in pure water under simulated solar illumination achieved 3174.34 μmol/h/g, marking 8.53 and 4.17 times over RF and Zn3In2S6, respectively. Moreover, its photocatalytic activity in seawater reached an impressive 2290.81 μmol/h/g, 4.93 and 3.12 times greater than that of RF and Zn3In2S6, respectively. The enhanced photocatalytic activity is attributed to the S-scheme charge transfer mechanism, which facilitates efficient charge separation and amplifies redox capabilities. Both experimental and density function theory analyses confirm the S-scheme route in RF/Zn3In2S6-0.3 for photocatalytic H2O2 production. This study not only presents the first account of an organic semiconductor RF being employed in an S-scheme heterojunction interface but also introduces the surface sulfur-vacancy mediated S-scheme heterojunction strategy for photocatalytic H2O2 production, representing a significant advancement in the field.

Protein-coding small open reading frames (smORFs) are emerging as an important class of genes, however, the coding capacity of smORFs in the human genome is unclear. By integrating de novo transcriptome assembly and Ribo-Seq, we confidently annotate thousands of novel translated smORFs in three human cell lines. We find that smORF translation prediction is noisier than for annotated coding sequences, underscoring the importance of analyzing multiple experiments and footprinting conditions. These smORFs are located within non-coding and antisense transcripts, the UTRs of mRNAs, and unannotated transcripts. Analysis of RNA levels and translation efficiency during cellular stress identifies regulated smORFs, providing an approach to select smORFs for further investigation. Sequence conservation and signatures of positive selection indicate that encoded microproteins are likely functional. Additionally, proteomics data from enriched human leukocyte antigen complexes validates the translation of hundreds of smORFs and positions them as a source of novel antigens. Thus, smORFs represent a significant number of important, yet unexplored human genes.