CDK8 and CDK19 are regulatory kinases associated with the transcriptional Mediator complex. We have generated mice with the systemic deletion of both Cdk19 (constitutive knockout) and Cdk8 (inducible knockout). Cdk8/19 double knockout (DKO), in contrast to the deletion of Cdk8 or Cdk19 alone or treatment with a CDK8/19 kinase inhibitor, led to depletion of cyclin C (CcnC), the binding partner of CDK8/19 that has been implicated in CDK8/19-independent functions. DKO males were infertile. The DKO males lacked postmeiotic spermatids and spermatocytes after meiosis I pachytene. Testosterone levels were decreased whereas the amounts of the luteinizing hormone were unchanged. Single cell RNA sequencing showed marked differences in the expression of steroidogenic genes (such as Cyp17a1, Star and Fads) in Leydig cells concomitant with alterations in Sertoli cells and spermatocytes likely associated with impaired synthesis of steroids. Star and Fads were also downregulated in cultivated Leydig cells after DKO. In contrast to DKO, the treatment of Leydig cells with a CDK8/19 inhibitor did not induce the same changes in gene expression, prolonged treatment of mice with a CDK8/19 inhibitor did not affect the size of testis, suggesting that the observed phenotype was likely mediated through kinase-independent activities of CDK8/19, such as CcnC stabilization.

A peripheral pool of T lymphocytes consists of several functionally distinct populations of CD8+ T cells. One of the major surface markers that allow to define different populations of T cells are CD44 and CD62L. Expression profile of these markers depends on the functional status of T lymphocyte. Naive CD8+ T cells express CD62L and do not express CD44 (CD62LhiCD44lo), clones of T cells activated during the primary immune response lose CD62L and express CD44 (CD62LloCD44hi). Central memory CD8+ T cells express both CD44 and CD62L (CD44hiCD62Lhi). However expression of activation markers not always correlate with an antigen experience of T cell. It is known, that in lymphopenic conditions peripheral T cells undergo homeostatic proliferation and acquire the memory like surface phenotype CD44hiCD62Lhi, but data about functional activity of these cells remain controversial. We studied relationship between surface expression of the markers CD44 and CD62L and functional properties of CD8+ T cells under lymphopenic conditions. We proved that surface expression of CD44 in not the only condition for T lymphocyte to acquire the functional properties of memory T-cells. It means that identification of CD8 + T-memory cells based solely on an expression profile of surface markers is not completely correct and requires confirmation by functional tests. Moreover, results of our research may become of practical importance for blood transfusion and bone marrow transplantation.