Summary Tubal ectopic pregnancy (TEP), a pregnancy complication caused by aberrant implantation in fallopian tubes, accounts for 9-13% pregnancy-related deaths. The lack of models for human TEP hampers the understanding of its pathological mechanisms. Here, we employed multiple models to investigate the crosstalk between human trophoblast development and intravillous vascularization. We found that the severity of TEP, the size of placental villi, and the depth of trophoblast invasion are correlated with the extent of intravillous vascularization. We identified a key pro-angiogenic factor secreted by trophoblasts, WNT2B, that promotes villous vasculogenesis, angiogenesis, and vascular network expansion. In an organoid coculture model consisting of trophoblast organoids and blood vessel organoids, knockdown of WNT2B in trophoblast organoids compromises their pro-angiogenic effect on the development of blood vessel organoids. These organoid-based models reveal an important role for WNT-mediated angiogenesis in pregnancies and could be employed to investigate the commutations between trophoblasts and endothelial/endothelial progenitor cells.

Vision is initiated by the reception of light by photoreceptors and subsequent processing via parallel retinal circuits. Proper circuit organization depends on the multi-functional tissue polarity protein FAT3, which is required for amacrine cell connectivity and retinal lamination. Here we investigated the retinal function of Fat3 mutant mice and found decreases in physiological and perceptual responses to high frequency flashes. These defects did not correlate with abnormal amacrine cell wiring, pointing instead to a role in bipolar cell subtypes that also express FAT3. Indeed, similar deficits were observed in mice lacking the bipolar cell glutamate receptors GRIK1 (OFF-bipolar cells) and GRM6 (ON-bipolar cells). Mechanistically, FAT3 binds to the synaptic protein PTPσ and is required to localize GRIK1 to OFF-cone bipolar cell synapses with cone photoreceptors. How FAT3 impacts ON-cone bipolar cell function at high temporal frequency remains to be uncovered. These findings expand the repertoire of FAT39s functions and reveal the importance of both ON- and OFF-bipolar cells for high frequency light response.

ABSTRACT Aim There is a lack of research on transcranial direct current stimulation (tDCS) for the treatment of somatic symptoms in major depressive disorder (MDD) and the suitable stimulating brain region. We investigated the efficacy of tDCS targeting the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) versus orbitofrontal cortex (OFC) on depressive somatic symptoms and somatic anxiety in patients with MDD and aimed to identify the appropriate stimulating brain regions. Methods In this randomized, double‐blind, sham‐controlled study, a total of 70 patients diagnosed with MDD were randomly allocated into DLPFC group, OFC group, and Sham group. Subjects participated in 2 weeks of 10 primary interventions and subsequently 2‐week maintenance interventions weekly (20 min, 2 mA). Results The DLPFC group showed a more significant improvement in somatic symptoms compared to the Sham group at week 2. At the maintenance and follow‐up stages, the DLPFC group outperformed the Sham and OFC groups, but the difference with the Sham group was not significant. Neither active group demonstrated superiority over the Sham group in improving depression and anxiety. Conclusion In conclusion, the tDCS targeting DLPFC may be a potentially effective therapeutic target for alleviating somatic symptoms in patients with MDD.