Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
MH
Marc Hilmi
Author with expertise in Pancreatic Cancer Research and Treatment
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(17% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
16
/
i10-index:
18
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Redefining phenotypic intratumor heterogeneity of pancreatic ductal adenocarcinoma: a bottom-up approach

Marc Hilmi et al.Jan 1, 2023
Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) tumor inter-patient heterogeneity has been well described with two major prognostic subtypes (classical and basal-like). An important intra-patient heterogeneity has been reported but has not yet been extensively studied due to the lack of standardized, reproducible and easily accessible high throughput methods. Material and Methods: We built an immunohistochemical (IHC) tool capable of differentiating RNA-defined classical and basal-like tumors by selecting relevant antibodies using a multi-step process. The successive stages of i) an in-silico selection from a review literature and a bulk transcriptome analysis of 309 PDACs, ii) a tumor-specific selection from 30 patient-derived xenografts followed by iii) the validation on tissue microarrays in 50 PDAC were conducted. We used our final IHC panel on two independent cohorts of resected PDAC (n=95, whole-slide, n=148, tissue microarrays) for external validation. After digitization and registration of pathology slides, we performed a tile-based-analysis in tumor and pre-neoplastic epithelial areas and a k-means clustering to identify relevant marker combinations. Results: Sequential marker selection led to the following panel: GATA6, CLDN18, TFF1, MUC16, S100A2, KRT17, PanBasal. Four different phenotypes were identified: 1 classical, 1 intermediate (KRT17+) and 2 basal-like (MUC16+ vs S100A2+) with specific biological properties. The presence of a minor basal contingent drastically reduced overall survival, even in classical predominant PDACs (HR=2.36, p=0.01). Analysis of preneoplastic lesions suggested that pancreatic carcinogenesis may follow a progressive evolution from classical toward a basal through an early intermediate phenotype. Conclusion: Our IHC panel redefined and easily assessed the high degree of intra- and inter-tumoral heterogeneity of PDAC.
0

Muscle Loss During First‐Line Chemotherapy Impairs Survival in Advanced Pancreatic Cancer Despite Adapted Physical Activity

Pauline Parent et al.Jan 17, 2025
ABSTRACT Background Advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (aPDAC) is often accompanied by significant muscle mass loss, contributing to poor prognosis. SarcAPACaP, an ancillary study of the GERCOR‐APACaP phase III trial, evaluated the role of adapted physical activity (APA) in aPDAC Western patients receiving first‐line chemotherapy. The study aimed to assess (1) the potential impact of computed tomography (CT)–quantified muscle mass before and during treatments on health‐related quality of life (HRQoL) and overall survival (OS) and (2) the role of APA in mitigating muscle mass loss. Methods In the APACaP trial, aPDAC patients with ECOG performance status (PS) 0–2 were randomized 1:1 to usual care including first‐line chemotherapy or usual care plus a 16‐week home‐based APA program. In the SarcAPACaP study, the surface muscular index (SMI) was determined from L3 CT scan slices. Two patient populations were analysed: those with CT scan available at baseline (modified[m] intent‐to‐treat [ITT]1‐W0) and those with CT scans available at both W0 and W16 (mITT2 W0–W16). Low muscle mass was defined by low SMI with SMI < 41 cm 2 /m 2 for women and < 43 and < 53 cm 2 /m 2 for men with body max index < 25.0 and ≥ 25.0 kg/m 2 , respectively. Muscle loss was defined by the relative difference of SMI between W0 and W16 (100*[SMI W16–SMI W0]/SMI W0). In mITT2 W0–W16, patients were stratified into three groups based on the severity of muscle loss: none, moderate (0%–10%) and high (≥ 10%). Associations between muscle mass loss and OS, time until definitive deterioration (TUDD) of HRQoL and the effect of APA on loss of muscle mass were assessed. Results Between October 2014 and May 2020, 313 patients were prospectively enrolled, with 225 in mITT1 W0 and 128 in mITT2 W0–W16, with 65 assigned to the APA arm. Both groups had similar baseline characteristics with comparable OS and TUDD. A low SMI at W0 was not associated with OS and TUDD of HRQoL in either group. Among mITT2 W0–W16 patients, high muscle mass loss ( n = 27) independently predicted OS ( p = 0.012) and showed a trend toward negatively affecting TUDD of HRQoL. Notably, APA did not mitigate muscle loss in our study population. Conclusions Longitudinal muscle mass loss emerged as a predictive factor for both OS and HRQoL in aPDAC patients undergoing chemotherapy, while a low SMI at diagnosis did not provide prognostic value. APA did not impact muscle mass loss in this population.