Abstract Background and Purpose The peripheral contribution to brain function and cognitive performance is far from understood. Cannabinoid type-1 receptor (CB1R) is classically pictured in the central nervous system to have such a role. We previously demonstrated a novel mechanism where the acute peripheral CB1R inhibition in mice prolongs memory persistence. Here, we take advance of the repeated exposure to the peripherally-restricted CB1R antagonist to further reveal cognitive improvements and the hippocampal mechanisms involved. Experimental Approach We evaluated in young adult male and female mice the behavioural consequences of a sub-chronic treatment with AM6545. Moreover, an unbiased transcriptomic analysis, as well as electrophysiological and biochemical studies, were performed in the hippocampus of treated mice to elucidate the central cellular and molecular consequences of such peripheral approach. Key Results Sub-chronic inhibition of peripheral CB1R with AM6545 resulted in enhanced memory in low and high arousal conditions. Moreover, executive function was facilitated after repeated AM6545 administration, further strengthening the cognitive improving properties of peripheral CB1R inhibition. Transcriptional analysis of hippocampal synaptoneurosomes from treated male and female mice revealed a sex-dependent modulation of synaptic transcripts by AM6545. Notably, AM6545 occluded long-term potentiation in CA3-CA1 synapses while enhancing input-output relation. This was accompanied by an increase in the hippocampal expression of Bdnf and Ngf . Conclusion and Implications Our results show that peripheral CB1R inhibition contributes to the modulation of memory persistence, executive function, and hippocampal synaptic plasticity in mice, further indicating that peripheral CB1R could act as a target for a novel class of nootropic compounds. What is already known? - Acute peripheral CB1R inhibition enhances object-recognition memory persistence in mice. - Such enhancement occurs through a noradrenergic mechanism involving the vagus nerve. What does this study add? - Peripheral CB1R inhibition modifies synaptoneurosomal transcriptome in the hippocampus of mice. - No tolerance and no side effects were observed after peripheral CB1R inhibition. What is the clinical significance? - Peripheral CB1R inhibition may function as a novel strategy for cognitive improvement.

Tobacco use during pregnancy is the main avoidable cause of morbidity and mortality both for pregnant women and their offspring. Between 12 and 22% of pregnant women in industrialized countries smoke during pregnancy, and 13% are unable to stop smoking. Pregnancy is considered an ideal opportunity to intervene and control tobacco use among smokers and their families. However, pregnant women experience barriers to quitting smoking, including social stigma and fear of being judged. Thus, it is necessary to develop interventions for smoking cessation adapted for pregnant women. This paper presents a qualitative study protocol to assess the barriers and facilitators of smoking cessation during pregnancy that female smokers encounter or perceive. It consists of a series of focus groups and individual interviews with female smokers who have been pregnant within the last five years. Participants will be recruited from the Sexual and Reproductive Health Care Services of the Camp de Tarragona. A group of 5-10 women who have been pregnant and tried to quit smoking over the last 5 years will be selected. The data will be collected by means of semistructured interviews. All interviews will be transcribed verbatim, coded and synthesized into categories and main themes. Thematic analysis will be conducted employing an iterative and reflexive approach. The results of this study will offer new perspectives on smoking interventions for pregnant women and enhance our comprehension of the main barriers to and facilitators of smoking cessation during pregnancy. This will contribute to the adaptation of the Tobbstop app, originally designed for the general public, to suit the needs of pregnant women. Consequently, the creation of targeted interventions will positively influence the health outcomes of both pregnant women and newborns. Trial registration: Clinicaltrials.gov ID: NCT05222958. The trial was registered 3 February 2022, at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05222958.

Abstract Neural tissue has limited regenerative ability, to cope with that, in the recent years a diverse set of novel tools have been used to tailor neurostimulation therapies and promote functional regeneration after axonal injuries. In this report, we explore cell-specific methods to modulate neuronal activity, including opto- and chemogenetics to assess the effect of specific neuronal stimulation in the promotion of axonal regeneration after injury. We found that opto- or chemogenetic modulations of neuronal activity on both dorsal root ganglia and corticospinal motor neurons increase their axonal growth capacity only on permissive substrates.

Abstract While chemokines were originally described for their ability to induce cell migration, many studies show how chemokines also take part in a variety of other cell functions, acting as adaptable messengers in the communication between a diversity of cell types. In the nervous system, chemokines participate both in physiological and pathological processes, and while their expression is often described on glial and immune cells, growing evidence describe the expression of chemokines and their receptors in neurons, highlighting, their potential in auto- and paracrine signalling. In this study we analysed the role of nociception in the neuronal chemokinome, and their role in axonal growth. We found that stimulating TRPV1 + nociceptors induces a transient increase in CCL21. Interestingly we found that, this CCL21 increases neurite growth of large diameter proprioceptors in vitro . Consistent with this, we show that proprioceptors express the CCL21 receptor CCR7, and a CCR7 neutralizing antibody dose-dependently attenuates CCL21-induced neurite outgrowth. Mechanistically, we found that CCL21 binds locally to its receptor CCR7 at the growth cone, activating the downstream MEK-ERK pathway, that in turn activates N-WASP, triggering actin filament ramification in the growth cone, resulting in increased axonal growth.

Abstract Peripheral inputs to the brain continuously shape its function and adjust non-emotional memory, but the mechanisms involved are not fully understood. Cannabinoid type-1 receptors (CB1Rs), widely distributed in the organism, are well recognized players in memory performance and their systemic modulation significantly influence memory function. By assessing non-emotional memory in mice, we found a relevant role of peripheral CB1R in memory persistence. Indeed, peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 showed a mnemonic effect occluded in adrenalectomized mice, after peripheral adrenergic blockade, or when vagus nerve was chemogenetically inhibited. Genetic CB1R deletion in dopamine β-hydroxylase-expressing cells enhanced memory persistence, supporting a role of peripheral CB1Rs modulating the adrenergic tone. Notably, while brain connectivity was slightly affected by peripheral CB1R inhibition, locus coeruleus activity and extracellular norepinephrine in the hippocampus, were increased, and intra-hippocampal β-adrenergic blockade prevented AM6545 mnemonic effects. Together, we disclose a novel peripheral mechanism relevant for non-emotional memory persistence modulation.

The initial APEAS study, conducted in June 2007, examined adverse events (AEs) in Spanish Primary Healthcare (PHC). Since then, significant changes have occurred in healthcare systems. To evaluate these changes, a study was conducted in the Camp de Tarragona PHC region (CTPHC) in June 2019. This cross-sectional study aimed to identify AEs in 20 PHC centres in Camp de Tarragona. Data collection used an online questionnaire adapted from APEAS–2007, and a comparative statistical analysis between APEAS–2007 and CTPHC–2019 was performed. The results revealed an increase in nursing notifications and a decrease in notifications from family doctors. Furthermore, fewer AEs were reported overall, particularly in medication-related incidents and healthcare-associated infections, with an increase noted in no-harm incidents. However, AEs related to worsened clinical outcomes, communication issues, care management, and administrative errors increased. Concerning severity, there was a decrease in severe AEs, coupled with an increase in moderate AEs. Despite family doctors perceiving a reduction in medication-related incidents, the overall preventability of AEs remained unchanged. In conclusion, the reporting patterns, nature, and causal factors of AEs in Spanish PHC have evolved over time. While there has been a decrease in medication-related incidents and severe AEs, challenges persist in communication, care management, and clinical outcomes. Although professionals reported reduced severity, the perception of preventability remains an area that requires attention.