Adult zebrafish are able to heal large-sized cutaneous wounds in hours with little to no scarring. This rapid re-epithelialization is crucial for preventing infection and jumpstarting the subsequent regeneration of damaged tissues. Despite significant progress in understanding this process, it remains unclear how vast numbers of epithelial cells are orchestrated on an organismic scale to ensure the timely closure of millimeter-sized wounds. Here, we report an unexpected role of adult zebrafish appendages (fins) in accelerating the re-epithelialization process. Through whole-body monitoring of single-cell dynamics in live animals, we found that fin-resident epithelial cells (FECs) are highly mobile and migrate to cover wounds in nearby body regions. Upon injury, FECs readily undergo organ-level mobilization, allowing for coverage of body surfaces of up to 4.78 mm

Abstract Fibroblasts can be transformed into myofibroblasts under pro-fibrotic conditions, which is characterized by increased contractility and reduced matrix degradation. The relationship between contractile activity and matrix degradation is not fully understood. We found that TGF-β1-induced myofibroblast activation occurs on a culture dish, favoring stress fiber formation and inhibiting podosome structures due to high matrix stiffness. To mimic physiological conditions, we cultured fibroblasts on collagen gel. Blocking actomyosin signaling significantly reduced TGF-β1-induced myofibroblast activation. Tpm1.6, an actomyosin-associated contractile unit, was specifically upregulated by TGF-β1 on soft collagen substrates. Depletion of Tpm1.6 attenuated TGF-β1-induced increase of α-SMA, N-cadherin, and β1-integrin, indicating its crucial role in early myofibroblast activation during fibrosis progression. Tpm1.6 depletion reduced TGF-β1-induced cell contractility and enhanced collagen degradation. Notably, in Tpm1.6-depleted fibroblasts, TGF-β1 triggered formation of distinct α-SMA dot structures enriched with MMP9, promoting collagen degradation. Our study highlights the pivotal role of Tpm1.6 in TGF-β1-induced myofibroblast activation and collagen degradation. Depletion of Tpm1.6 triggers robust collagen degradation through distinct α-SMA dots, presenting a potential therapeutic approach for chronic kidney disease.

Mechanobiological forces play a pivotal role in the processes of skin homeostasis, wound healing and regeneration. Changes in tissue stiffness are linked to various skin diseases. Using atomic force microscopy, we analyzed the elastic modulus, representing mechanical stiffness, of different skin layers in a group of six participants, including 2 males and 4 females, aged between 1 and 70 years. The skin layers, ranked from highest to lowest elastic modulus, are the epidermis, papillary dermis, upper reticular dermis, lower reticular dermis, sebaceous gland, and subcutaneous tissue. This study contributes to more understanding of the physical properties of the skin, offering a reference for further research on skin physiology or pathology.