Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
JT
Jake Thomas
Author with expertise in Pathophysiology and Management of Preeclampsia
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(40% Open Access)
Cited by:
5
h-index:
8
/
i10-index:
6
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Phenotypic and functional characterisation of first trimester human placental macrophages, Hofbauer cells

Jake Thomas et al.Sep 3, 2020
Abstract Hofbauer cells (HBC) are a population of macrophages found in high abundance within the stroma of the first trimester human placenta. HBC are the only fetal immune cell population within the stroma of healthy placenta. However, the functional properties of these cells are poorly described. Aligning with their predicted origin via primitive haematopoiesis, we find that HBC are transcriptionally similar to yolk sac macrophages. Phenotypically, HBC can be identified as HLA-DR - FOLR2 + macrophages. We identify a number of factors HBC secrete (including IL-8 and MMP-9) that could affect placental angiogenesis and remodelling. We determine that HBC have the capacity to play a defensive role, where they are responsive to Toll-like receptor stimulation and are microbicidal. Finally, we also identify a population of placenta-associated maternal macrophages (PAMM1a) that adhere to the placental surface and express factors, such as fibronectin, that may aid in repair. Summary Using transcriptomic and proteomic data, Thomas, J. et al, analyse human first trimester placental macrophages and delineate markers that identify them. They also reveal that Hofbauer cells have microbicidal capacity, providing the fetus with an additional layer of protection from certain microbes. One sentence summary Hofbauer cells are primitive placental macrophages with a unique phenotype and role in fetal defence. Non-standard abbreviation Placental associated maternal monocytes/macrophages, PAMM.
0
Citation2
0
Save
1

Human HLFneg placental erythro-myeloid progenitors give rise to HLA Class IIneg Hofbauer cells

Jake Thomas et al.Feb 27, 2022
Abstract The earliest macrophages are generated during embryonic development from erythro-myeloid progenitors (EMPs) via primitive haematopoiesis. This process is still poorly understood in humans but is generally thought to be spatially restricted to the yolk sac. Human fetal placental macrophages, Hofbauer cells (HBC), arise during the primitive haematopoietic wave, yet are unlikely to be yolk sac derived as they appear prior to placental vascularisation. Here we identify a population of placental erythro-myeloid progenitors (PEMPs) in the early human placenta that give rise to HBC. PEMP are fetal CD34 + CD43 + progenitors found exclusively at early gestational timepoints. Transcriptomic analyses reveal that PEMP have a unique transcriptome with some conserved features of primitive yolk sac EMPs, including the lack of HLF expression. Using in vitro single-cell culture experiments we show that PEMP generate HBC-like cells which lack HLA-DR expression, a conserved feature of all fetal primitive macrophages in humans. These findings indicate that HBC are derived locally from PEMP and demonstrate that human primitive haematopoiesis is not restricted to the yolk sac, occurring also in the placenta.
1
Citation1
0
Save
0

Early-stage idiopathic pulmonary fibrosis is characterized by bronchoalveolar accumulation of SPP1+ macrophages

Jiangyan Yu et al.Jan 1, 2023
Patients affected by idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a progressive chronic and eventually fatal lung disease with unknown causes, suffer from delayed diagnosis due to the lack of predictive markers for disease development. Prior studies focused on the cellular and transcriptomic changes found in lung tissue during established, often terminal, lung disease. In clinical routine, bronchoscopy is applied for diagnosis and staging of suspected IPF affected individuals, thus providing us with a clinically applicable window, to study the cellular and transcriptional changes within affected individuals. Here we study a patient collective consisting of 11 IPF affected individuals and 11 healthy controls. We investigate their single cell transcriptomic profile alongside their cellular surface phenotype of alveolar-resident immune cells. Single cell transcriptional analysis reveals early accumulation of SPP1+ macrophages (SPP1+Mϕ) within the alveolar space as an early cellular sign of IPF, in the absence of a decline in lung function. Early-stage IPF accumulated SPP1+ Mϕ were characterized by high expression of lipid storage and handling genes, accumulation of intracellular cholesterol and expression of proinflammatory cytokine expression. In silico developmental trajectory analysis revealed that SPP1+ Mϕ are likely derived from monocytes. Finally to confirm the clinical diagnostic value of SPP1+ Mϕ we developed a flow cytometry panel to rapidly identify and test for the presence of SPP1+ Mϕ in bronchoalveolar lavage samples and confirm our observation in an independent validation cohort. Taken together, we show that SPP1+ Mϕ are associated with early IPF pathogenesis in the absence of an obvious decline in lung function, thus providing a clinically valuable markers for easy diagnosis of early IPF in clinical practice.
0

Low Replication Capacity Virus Is Preferentially Transmitted In Mother-To-Child-Transmission But Not In Adult-To-Adult-Transmission Of HIV-1

Emily Adland et al.Jan 3, 2019
Previous studies of the transmitted/founder virus compared to viral quasispecies in the donor have yielded conflicting results. In heterosexual adult-to-adult transmission (ATAT), the viral replicative capacity (VRC) of transmitted virus is reportedly either similar to, or somewhat higher than, that of donor virus, whilst transmitted virus in mother-to-child transmission (MTCT) has a significantly lower VRC than that of maternal virus. These discrepancies may be explained by the different methodologies used in these studies, or they may reflect true differences in the transmission bottleneck. To resolve this question, we here use the same methodology to compare transmitted versus donor virus in MTCT and ATAT. We show that, in a South African mother-child cohort, infant virus samples obtained at 1-2 days after birth had VRC significantly lower than in the mothers (p=0.0003). By contrast, in Zambian ATAT transmission pairs, VRC of transmitted virus was similar to or somewhat higher than donor virus (p=ns). The VRC of virus transmitted to the recipient, compared to that in the donor, was significantly lower in MTCT versus heterosexual ATAT (p=0.01). These studies demonstrate that fundamental differences exist between the viruses transmitted via the MTCT and ATAT bottlenecks that are not explained by methodological factors. This result is of importance since transmission of low replicative capacity virus results in low immune activation and a small viral reservoir, and therefore the preferential transmission of low fitness viruses in MTCT might be expected to increase cure potential in in utero infected infants and children.