Objective:

 To investigate serum neurofilament light chain (NfL) concentrations in frontotemporal dementia (FTD) and to see whether they are associated with the severity of disease. 

Methods:

 Serum samples were collected from 74 participants (34 with behavioral variant FTD [bvFTD], 3 with FTD and motor neuron disease and 37 with primary progressive aphasia [PPA]) and 28 healthy controls. Twenty-four of the FTD participants carried a pathogenic mutation in C9orf72 (9), microtubule-associated protein tau (MAPT; 11), or progranulin (GRN; 4). Serum NfL concentrations were determined with the NF-Light kit transferred onto the single-molecule array platform and compared between FTD and healthy controls and between the FTD clinical and genetic subtypes. We also assessed the relationship between NfL concentrations and measures of cognition and brain volume. 

Results:

 Serum NfL concentrations were higher in patients with FTD overall (mean 77.9 pg/mL [SD 51.3 pg/mL]) than controls (19.6 pg/mL [SD 8.2 pg/mL]; p < 0.001). Concentrations were also significantly higher in bvFTD (57.8 pg/mL [SD 33.1 pg/mL]) and both the semantic and nonfluent variants of PPA (95.9 and 82.5 pg/mL [SD 33.0 and 33.8 pg/mL], respectively) compared with controls and in semantic variant PPA compared with logopenic variant PPA. Concentrations were significantly higher than controls in both the C9orf72 and MAPT subgroups (79.2 and 40.5 pg/mL [SD 48.2 and 20.9 pg/mL], respectively) with a trend to a higher level in the GRN subgroup (138.5 pg/mL [SD 103.3 pg/mL). However, there was variability within all groups. Serum concentrations correlated particularly with frontal lobe atrophy rate (r = 0.53, p = 0.003). 

Conclusions:

 Increased serum NfL concentrations are seen in FTD but show wide variability within each clinical and genetic group. Higher concentrations may reflect the intensity of the disease in FTD and are associated with more rapid atrophy of the frontal lobes.

Dementia is characterised by its progressive degeneration of cognitive abilities. In research cohorts, detailed neuropsychological test batteries are often administered to better understand how cognition changes over time. Understanding cognitive changes in dementia is of great importance, particularly in determining how structural changes in the brain may affect cognition and in facilitating earlier detection of symptomatic changes. Disease progression models are often applied to these data to understand how a disease changes over time from cross-sectional data or to disease trajectories from large numbers of individuals. Previous disease progression models used to build longitudinal models from cross-sectional data have focused on brain imaging data; however, these models are not directly applicable to cognitive data. Here we use the novel, non-parametric, Kernel Density Estimation Mixture Modelling (KDEMM) approach and demonstrate accurate modelling of the progression of cognitive test data. We found that using KDEMM resulted in more accurate models of disease progression in simulated data compared to Gaussian Mixture Models (GMMs) for the majority of parameters used to simulate the data. When comparing KDEMM and GMM to cognitive data collected in different Alzheimer's Disease subtypes, we found the KDEMM resulted in a model much more in line with clinical phenotype. We anticipate that the KDEMM will be used to integrate cognitive test data, and other non-normally distributed datasets into complex disease progression models.

National dementia strategies are government policies that guide the provision of appropriate support for people living with dementia. These strategies, developed through extensive stakeholder engagement, should be tailored to the cultural and demographic needs of a country. Using a mixed methods survey design, this study explored the aims of the Dementia Action Plan (2018–2022) for Wales (UK) around assessment, diagnosis, and post-diagnostic support, and assessed whether these are being realized. Further, it sought to gain insight from people living with dementia and their carers around how the experience may be improved for others in the future, as the development of the next iteration of the Action Plan is anticipated. Respondents included 71 people, affected by typical and rarer types of dementia, living in both rural and urban areas. Findings suggest both positive and negative experiences, reflecting a ‘postcode lottery’ of service provision. Attainable recommendations for improvement were made by respondents, which would ultimately likely be cost-effective and reduce strain on formal services. The findings reported in this paper concur with those reported by people living with dementia in other countries, indicating their relevance for policymakers beyond Wales.

Abstract INTRODUCTION Interventions to treat speech‐language difficulties in primary progressive aphasia (PPA) often use word accuracy as a highly comparable outcome. However, there are more constructs of importance to people with PPA that have received less attention. METHODS Following Core Outcome Set Standards for Development Recommendations (COSSTAD), this study comprised: Stage 1 – systematic review to identify measures; Stage 2 – consensus groups to identify important outcome constructs for people with PPA ( n = 82) and care partners ( n = 91); Stage 3 – e‐Delphi consensus with 57 researchers. RESULTS The systematic review identified 84 Outcome Measurement Instruments. Core outcome constructs identified included: (1) Participate in conversations with family and friends, (2) get words out, (3) be more fluent, (4) convey a message by any means, and (5) understand what others are saying. Researchers were unable to reach a consensus on measurement instruments. DISCUSSION Further work is required to develop appropriate measurement instruments that address all core outcome constructs important to key stakeholders. Highlights We introduce new symptom‐led perspectives on primary progressive aphasia (PPA). The focus is on non‐fluent/agrammatic (nfvPPA) and semantic (svPPA) variants. Foregrounding of early and non‐verbal features of PPA and clinical trajectories is featured. We introduce a symptom‐led staging scheme for PPA. We propose a prototype for a functional impairment scale, the PPA Progression Planning Aid.

ABSTRACT Aims Familial frontotemporal dementia (fFTD) is an inherited neurodegenerative condition characterised by executive dysfunction, impairments in social cognition, behaviour and language. Although no disease‐modifying interventions are currently available, several treatments are undergoing clinical trials. This study sought to understand the barriers and facilitators to taking part in such trials, as well as general perceptions of the treatments undergoing trial. Method Twelve interviews took place with fourteen participants: eight individuals who were genetically at‐risk of developing fFTD, two individuals diagnosed with fFTD and four spousal carers. Their views and experiences of clinical trials were explored using thematic analysis. Results Five main themes were developed: (1) effects on the individual, (2) implications for others, (3) systemic considerations, (4) the impact of genetic status and disease progression and (5) the role of communication and understanding. Conclusions The decision to participate in clinical trials was said to be complex, involving consideration of logistical barriers alongside health implications. Participants identified potential advantages of participating in clinical trials to be direct health benefits and the ability to help others, however risks to participants and their families' physical and psychological wellbeing were also named. Relationships between organisations and participants were consistently considered to be important, with lack of psychological care at various timepoints post diagnosis; unclear communication and expectation‐setting; and inadequate organisational collaboration all identified as barriers. Participants indicated that increased health‐professional interest in FTD and an associated increase in opportunities would be key facilitators for greater participation in clinical trials.