Bronchopulmonary dysplasia is associated with ventilation and oxygen treatment. This randomized trial investigated whether nasal continuous positive airway pressure (CPAP), rather than intubation and ventilation, shortly after birth would reduce the rate of death or bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants.

Methylxanthines reduce the frequency of apnea of prematurity and the need for mechanical ventilation during the first seven days of therapy. It is uncertain whether methylxanthines have other short- and long-term benefits or risks in infants with very low birth weight.

Methylxanthine therapy is commonly used for apnea of prematurity but in the absence of adequate data on its efficacy and safety. It is uncertain whether methylxanthines have long-term effects on neurodevelopment and growth.

Prenatal magnesium sulfate may reduce the risk of cerebral palsy or death in very preterm infants.To determine the effectiveness of magnesium sulfate given for neuroprotection to women at risk of preterm birth before 30 weeks' gestation in preventing pediatric mortality and cerebral palsy.Randomized controlled trial at 16 tertiary hospitals in Australia and New Zealand with stratification by center and multiple pregnancy. A total of 1062 women with fetuses younger than 30 weeks' gestation for whom birth was planned or expected within 24 hours were enrolled from February 1996 to September 2000 with follow-up of surviving children at a corrected age of 2 years.Women were randomly assigned to receive a loading infusion of 8 mL (4 g [16 mmol] of 0.5 g/mL of magnesium sulfate solution or isotonic sodium chloride solution [0.9%]) for 20 minutes followed by a maintenance infusion of 2 mL/h for up to 24 hours.Rates of total pediatric mortality, cerebral palsy, and the combined outcome of death or cerebral palsy at a corrected age of 2 years.Data were analyzed for 1047 (99%) 2-year survivors. Total pediatric mortality (13.8% vs 17.1%; relative risk [RR], 0.83; 95% confidence interval [CI], 0.64-1.09), cerebral palsy in survivors (6.8% vs 8.2%; RR, 0.83; 95% CI, 0.54-1.27), and combined death or cerebral palsy (19.8% vs 24.0%; RR, 0.83; 95% CI, 0.66-1.03) were less frequent for infants exposed to magnesium sulfate, but none of the differences were statistically significant. Substantial gross motor dysfunction (3.4% vs 6.6%; RR, 0.51; 95% CI, 0.29-0.91) and combined death or substantial gross motor dysfunction (17.0% vs 22.7%; RR, 0.75; 95% CI, 0.59-0.96) were significantly reduced in the magnesium group.Magnesium sulfate given to women immediately before very preterm birth may improve important pediatric outcomes. No serious harmful effects were seen.

Objective

To determine the effectiveness and safety of moderate whole-body hypothermia in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy born in hospitals with and without newborn intensive care facilities or complicated hypothermia equipment.

Design

Multicenter, international, randomized controlled trial.

Setting

Neonatal intensive care units in Australia, New Zealand, Canada, and the United States (N = 28) from February 2001 through July 2007.

Participants

Newborns of 35 weeks' gestation or more, with indicators of peripartum hypoxia-ischemia and moderate to severe clinical encephalopathy, randomly allocated to hypothermia (n = 110) or standard care (n = 111).

Intervention

Whole-body hypothermia to 33.5°C for 72 hours or standard care (37°C). Infants who received hypothermia were treated at ambient environmental temperature by turning off the radiant warmer and then applying refrigerated gel packs to maintain rectal temperature at 33°C to 34°C.

Main Outcome Measures

Death or major sensorineural disability at 2 years of age.

Results

Therapeutic hypothermia reduced the risk of death or major sensorineural disability at 2 years of age: 55 of 107 infants (51.4%) in the hypothermia group and 67 of 101 infants (66.3%) in the control group died or had a major sensorineural disability at 2 years (risk ratio, 0.77 [95% confidence interval, 0.62-0.98]; P = .03). The mortality rate decreased, and the survival rate free of any sensorineural disability increased. Adverse effects of hypothermia were minimal.

Conclusions

Whole-body hypothermia is effective and appears to be safe when commenced within 6 hours of birth at the hospital of birth in term and near-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. This simple method of hypothermia could be used within strict protocols with appropriate training on correct diagnosis and application of hypothermia in nontertiary neonatal settings while awaiting retrieval and transport to the regional neonatal intensive care unit.

Trial Registration

anzctr.org.au Identifier: ACTRN12606000036516

The clinically appropriate range for oxygen saturation in preterm infants is unknown. Previous studies have shown that infants had reduced rates of retinopathy of prematurity when lower targets of oxygen saturation were used.

Objective. To determine the frequency, nature, and severity of executive dysfunction (EDF) at 8 years of age in extremely low birth weight (ELBW)/very preterm infants who were born in the 1990s, compared with normal birth weight (NBW) control subjects. Methods. A geographically determined cohort study was conducted in Victoria, Australia. The ELBW/very preterm cohort comprised 298 consecutive survivors at 2 years of age who had gestational ages <28 completed weeks or birth weights <1000 g and were born during 1991-1992. The NBW cohort comprised 262 randomly selected children of birth weight >2499 g matched on date of birth, gender, ethnicity, and health insurance status. The participation rate was 92% (275 of 298) for the ELBW/very preterm cohort and 85% (223 of 262) for the NBW cohort. Cognitive and behavioral measures of executive functioning were administered. Results. The ELBW/very preterm cohort exhibited significant EDF compared with their NBW peers in all areas assessed. The cognitive assessment revealed global impairment rather than deficits in specific executive domains. The ELBW/very preterm children also displayed more behavioral problems indicative of EDF than the NBW children. Severe impairments were exhibited in only a small minority of ELBW/very preterm children. No statistical conclusions were altered after adjustment for sociodemographic variables or when children with substantial neurosensory impairment were excluded. Conclusions. School-aged children who were born in the 1990s and were very preterm or had ELBW are at greater risk for developing EDF and require ongoing neuropsychological review throughout middle childhood.

Objectives To test the hypothesis that the impact of postnatal sepsis/necrotizing enterocolitis (NEC) on neurodevelopment may be mediated by white matter abnormality (WMA), which can be demonstrated with magnetic resonance imaging (MRI). Study design A prospective cohort of 192 unselected preterm infants (gestational age <30 weeks), who were evaluated for sepsis and NEC, underwent imaging at term-equivalent age and neurodevelopmental outcome at 2 years corrected age with the Bayley Scales of Infant Development. Results Sixty-eight preterm (35%) infants had 100 episodes of confirmed sepsis, and 9 (5%) infants had confirmed NEC. Coagulase-negative staphylococci accounted for 73% (73/100) of the episodes of confirmed sepsis. Infants with sepsis/NEC had significantly more WMA on MRI at term compared with infants in the no-sepsis/NEC group. They also had poorer psychomotor development that persisted after adjusting for potential confounders but which became nonsignificant after adjusting for WMA. Conclusions Preterm infants with sepsis/NEC are at greater risk of motor impairment at 2 years, which appears to be mediated by WMA. These findings may assist in defining a neuroprotective target in preterm infants with sepsis/NEC. To test the hypothesis that the impact of postnatal sepsis/necrotizing enterocolitis (NEC) on neurodevelopment may be mediated by white matter abnormality (WMA), which can be demonstrated with magnetic resonance imaging (MRI). A prospective cohort of 192 unselected preterm infants (gestational age <30 weeks), who were evaluated for sepsis and NEC, underwent imaging at term-equivalent age and neurodevelopmental outcome at 2 years corrected age with the Bayley Scales of Infant Development. Sixty-eight preterm (35%) infants had 100 episodes of confirmed sepsis, and 9 (5%) infants had confirmed NEC. Coagulase-negative staphylococci accounted for 73% (73/100) of the episodes of confirmed sepsis. Infants with sepsis/NEC had significantly more WMA on MRI at term compared with infants in the no-sepsis/NEC group. They also had poorer psychomotor development that persisted after adjusting for potential confounders but which became nonsignificant after adjusting for WMA. Preterm infants with sepsis/NEC are at greater risk of motor impairment at 2 years, which appears to be mediated by WMA. These findings may assist in defining a neuroprotective target in preterm infants with sepsis/NEC.

OBJECTIVES. The purpose of this work was to determine the relationship between lung function in late adolescence and bronchopulmonary dysplasia, to establish whether lung function changed more from earlier in childhood in those with bronchopulmonary dysplasia, and to assess the effect of different definitions of bronchopulmonary dysplasia on respiratory outcome. METHODS. Subjects were composed of 147 survivors of birth weight &lt;1500 g from the Royal Women's Hospital (Melbourne, Australia) born during 1977–1982 and who had lung function tests at a mean age of 18.9 years. Of the 147 subjects, 33 (22%) had bronchopulmonary dysplasia in the newborn period. Lung function was measured according to American Thoracic Society guidelines. RESULTS. All of the lung function variables reflecting airflow were substantially diminished in the bronchopulmonary dysplasia group, but lung volumes were not significantly different. More subjects in the bronchopulmonary dysplasia group had reductions in airflow in the clinically significant range (eg, forced expired volume in 1 second/forced vital capacity ratio &lt;75%; bronchopulmonary dysplasia: 42.4% [14 of 33]; and no bronchopulmonary dysplasia: 16.4% [18/114]). Results were not substantially affected after adjustment for confounding variables, including intrauterine growth restriction or birth weight. Compared with earlier in childhood, the forced expired volume in 1 second/forced vital capacity ratio deteriorated more in bronchopulmonary dysplasia subjects between 8 and 18 years. Lung function results varied little with different definitions of bronchopulmonary dysplasia. CONCLUSIONS. Subjects of very low birth weight with bronchopulmonary dysplasia in the newborn period have poorer lung function in late adolescence than those without bronchopulmonary dysplasia, and their lung function may be deteriorating at a more rapid rate.

To determine whether surgical closure of a patent ductus arteriosus (PDA) is a risk factor for bronchopulmonary dysplasia (BPD), severe retinopathy of prematurity (ROP), and neurosensory impairment in extremely low birth weight (ELBW) infants.We studied 426 infants with a symptomatic PDA, 110 of whom underwent PDA ligation and 316 of whom received medical therapy only. All infants participated in the multicenter Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP) and were observed to a corrected age of 18 months.Of the 95 infants who survived after PDA ligation, 50 (53%) had neurosensory impairment, compared with 84 of the 245 infants (34%) who survived after receiving only medical therapy (adjusted odds ratio, 1.98; 95% CI, 1.18-3.30; P = .0093). BPD (adjusted odds ratio, 1.81; 95% CI, 1.09-3.03; P = .023) and severe ROP (adjusted odds ratio, 2.20; 95% CI, 1.19-4.07; P = .012) were also more common after surgical PDA closure.PDA ligation may be associated with increased risks of BPD, severe ROP, and neurosensory impairment in ELBW infants.