Overall survival (OS) is a composite clinical endpoint in hepatocellular carcinoma (HCC) due to the mutual influence of cirrhosis and active malignancy in dictating patient's mortality. The ALBI grade is a recently described index of liver dysfunction in hepatocellular carcinoma, based solely on albumin and bilirubin levels. Whilst accurate, this score lacks cross-validation, especially in intermediate stage HCC, where OS is highly heterogeneous.We evaluated the prognostic accuracy of the ALBI grade in estimating OS in a large, multi-centre study of 2426 patients, including a large proportion of intermediate stage patients treated with chemoembolization (n=1461) accrued from Europe, the United States and Asia.Analysis of survival by primary treatment modality confirmed the ALBI grade as a significant predictor of patient OS after surgical resection (p<0.001), transarterial chemoembolization (p<0.001) and sorafenib (p<0.001). Stratification by Barcelona Clinic Liver Cancer stage confirmed the independent prognostic value of the ALBI across the diverse stages of the disease, geographical regions of origin and time of recruitment to the study (p<0.001).In this large, multi-centre retrospective study, the ALBI grade satisfied the criteria for accuracy and reproducibility following statistical validation in Eastern and Western HCC patients, including those treated with chemoembolization. Consideration should be given to the ALBI grade as a stratifying biomarker of liver reserve in routine clinical practice.Liver failure is a key determinant influencing the natural history of hepatocellular carcinoma (HCC). In this large multi-centre study we externally validate a novel biomarker of liver functional reserve, the ALBI grade, across all the stages of HCC.

Abstract Background We evaluated the long-term effect of stereotactic body radiation therapy (SBRT) for primary small hepatocellular carcinoma (HCC) ineligible for local therapy or surgery. Methods Forty-two HCC patients with tumors ≤ 100 cc and ineligible for local ablation therapy or surgical resection were treated with SBRT: 30-39 Gy with a prescription isodose range of 70-85% (median 80%) was delivered daily in three fractions. Median tumor volume was 15.4 cc (3.0-81.8) and median follow-up duration 28.7 months (8.4-49.1). Results Complete response (CR) for the in-field lesion was initially achieved in 59.6% and partial response (PR) in 26.2% of patients. Hepatic out-of-field progression occurred in 18 patients (42.9%) and distant metastasis developed in 12 (28.6%) patients. Overall in-field CR and overall CR were achieved in 59.6% and 33.3%, respectively. Overall 1-year and 3-year survival rates were 92.9% and 58.6%, respectively. In-field progression-free survival at 1 and 3 years was 72.0% and 67.5%, respectively. Patients with smaller tumor had better in-field progression-free survival and overall survival rates (<32 cc vs. ≥32 cc, P < 0.05). No major toxicity was encountered but one patient died with extrahepatic metastasis and radiation-induced hepatic failure. Conclusions SBRT is a promising noninvasive-treatment for small HCC that is ineligible for local treatment or surgical resection.

Atezolizumab/bevacizumab is the first line of treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), combining immune checkpoint inhibitor and anti‑VEGF monoclonal antibodies. Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) is administered when the above‑described combination fails to confer sufficient clinical benefit. The present study aimed to explore the association between tumor programmed cell death‑ligand 1 (PD‑L1) positivity and HAIC response. A total of 40 patients with HCC who had undergone HAIC with available biopsy samples obtained between January 2020 and May 2023 were retrospectively enrolled. Tumor response, progression‑free survival (PFS), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) were evaluated. PD‑L1 expression in tumor samples was assessed using a combined positivity score. The response rates of HAIC‑treated patients with advanced HCC after failure of atezolizumab/bevacizumab combination therapy were recorded. OS (P=0.9717) and PFS (P=0.4194) did not differ between patients with and without PD‑L1 positivity. The objective response rate (P=0.7830) and DCR (P=0.7020) also did not differ based on PD‑L1 status. In conclusion, the current findings highlight the consistent efficacy of HAIC, regardless of PD‑L1 positivity.

Background/AimsBesifovir (BSV) showed comparable antiviral activity superior safety profiles to tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in treatment-naïve chronic hepatitis B (CHB).However, no data are available regarding the antiviral efficacy and safety of BSV in patients with CHB who switched from long-term TDF to BSV.This study aimed to evaluate the outcome of a 48-week BSV therapy in patients with CHB who switched from long-term TDF treatment. MethodsIn this non-inferiority trial, 153 CHB patients treated with TDF for ≥48 weeks who had hepatitis B virus (HBV) DNA <20 IU/mL were randomized to receive either BSV 150 mg or TDF 300 mg for 48 weeks. ResultsThe per-protocol analysis included 130 patients (BSV group, 64; TDF group, 66).The median duration of TDF use before enrollment was 4.14 years.After 48 weeks, 100.0% and 98.5% patients in the BSV and TDF groups, respectively, met the primary endpoint (HBV DNA <20 IU/mL), demonstrating the non-inferior antiviral efficacy of BSV to TDF (95% CI -0.01 to 0.04; P=1.000), with a predefined margin of -0.18.The mean percentage changes in estimated glomerular filtration rates were slightly better in the BSV group (1.67±11.73%)than in the TDF group (-1.24±11.02%).The BSV group showed a significant improvement in bone turnover biomarkers compared to the TDF group; accordingly, hip and spine bone mineral density increased in the BSV group. ConclusionsIn patients with CHB receiving long-term TDF, switching to BSV may improve renal and bone safety with noninferior antiviral efficacy compared to that of maintaining TDF.ClinicalTrials.

Background Programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression is abundant not only in malignant cells but also in infiltrating cells within the tumor microenvironment (TME) of hepatocellular carcinoma (HCC). This study explored the association between PD-L1 expression in TME and outcomes in HCC patients treated with atezolizumab plus bevacizumab (AB), emphasizing the implications of PD-L1 expression in both malignant and tumor-infiltrating cells. Methods This study included 72 patients with HCC who underwent percutaneous core needle liver biopsy before AB treatment between September 2020 and December 2023. PD-L1 expression on tumor tissues was assessed using the combined positive score (CPS) with cutoff values of 1 and 10, utilizing antibody clone 22C3 (Dako). Results The distribution of PD-L1 CPS included 24 patients with CPS &lt;1, 33 patients with CPS 1–10, and 15 patients with CPS ≥10. Significant differences in overall survival (OS) were observed across the three groups, with CPS ≥10 showing the highest survival rates (p = 0.010). Patients with CPS ≥10 had better OS than those with CPS &lt;10 (median OS 14.8 vs. 8.3 months, P = 0.046), and CPS ≥1 had better OS than CPS &lt;1 (P = 0.021). For progression-free survival (mPFS), the CPS ≥10 group had the highest median PFS of 11.0 months among the three groups (P = 0.044). Objective response rates (ORR) were higher in the PD-L1 CPS ≥10 group than in the 1-10 and &lt;1 group (53.3%, 27.3%, and 16.7%, respectively; P = .047). Multivariate analysis identified that PD-L1 expression ≥10 and ≥1 were associated with favorable outcomes regarding OS (hazard ratio [HR] 0.283, P = .027 and HR 0.303, P = .006, respectively). Conclusions Combined analysis of PD-L1 expression in malignant and tumor-infiltrating cells can be a promising biomarker for the prognosis of HCC patients treated with AB.

Inflammation in the tumor microenvironment influences all stages of HCC development and progression as well as the anti-cancer response by immune system. In this study, we studied cytokine networks before and after transarterial chemotherapy (TACE). Serum samples obtained from 203 HCC patients treated with TACE were analyzed for inflammatory cytokines including interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-22, TNF-α, IFN-γ, and C-reactive protein (CRP) levels. Cytokine concentrations were measured at day 0 (D0, baseline), day3 (D3), day7 (D7), and day 60 (D60) after TACE. Network analysis revealed that modules within cytokine network at D0 were lost by D60 and modularity value (Mc) was decreased from 0.177 at D0 to -0.091 at D60. D60 had the lowest network heterogeneity and lower diameter, clustering coefficient, network density and recruited nodes. Degree correlation revealed that assortative network turned to disassortative network by D60 indicating that the network gained scale free feature. CRP, IL-2 were components of modules related with adverse outcome and IL-13, favorable outcome. Median survival month of patient group with high and low values with P-values were as follows: D0 CRP, 9.5 month (M), 54.2M (P<0.0001); D0 IL-2, 39.9M, 56.1M (P=0.0084); D3 CRP, 31.3M, 55.1 M (P=0.0056); D7 CRP, 28.7M, 50.7M (P=0.0065); IL-13, 51.9M, 33.6M (P=0.06). Network modularity decreased with temporal changes. Components of modules that included CRP, IL-2 and IL-6 were associated with adverse outcome and short overall survival. These modules were dissolved by D60 after TACE. Degree correlation decreased by D60, indicating that the cytokine network gained the scale free network property as in other biological network. TACE treatment converted cytokine network from that with inflammatory module to that with scale free network feature and without modules. Further studies are required to verify temporal changes of cytokine network in HCC patients after TACE.

Hepatocellular carcinoma (HCC) exhibits significant sex disparities in incidence, yet its molecular mechanisms remain unclear. We explored the role of telomerase reverse transcriptase (TERT) genetic alterations and hepatitis B virus (HBV) integration, both known major contributors to HCC, in sex-specific risk for HBV-related HCC.

Keungmo Yang, Hyun Yang, Chang Wook Kim, Hee Chul Nam, Ji Hoon Kim, Ahlim Lee, U Im Chang, Jin Mo Yang, Hae Lim Lee, Jung Hyun Kwon, Soon Woo Nam, Soon Kyu Lee, Pil Soo Sung, Ji Won Han, Jeong Won Jang, Si Hyun Bae, Jong Young Choi, Seung Kew Yoon, Hee Yeon Kim. Gut and Liver -0001;0:. https://doi.org/10.5009/gnl240032