Background & AimsSwallowed topical-acting corticosteroids are recommended as first-line therapy for eosinophilic esophagitis (EoE). Asthma medications not optimized for esophageal delivery are sometimes effective, although given off-label. We performed a randomized, placebo-controlled trial to assess the effectiveness and tolerability of a budesonide orodispersible tablet (BOT), which allows the drug to be delivered to the esophagus in adults with active EoE.MethodsWe performed a double-blind, parallel study of 88 adults with active EoE in Europe. Patients were randomly assigned to groups that received BOT (1 mg twice daily; n = 59) or placebo (n = 29) for 6 weeks. The primary end point was complete remission, based on clinical and histologic factors, including dysphagia and odynophagia severity ≤2 on a scale of 0–10 on each of the 7 days before the end of the double-blind phase and a peak eosinophil count <5 eosinophils/high power field. Patients who did not achieve complete remission at the end of the 6-week double-blind phase were offered 6 weeks of open-label treatment with BOT (1 mg twice daily).ResultsAt 6 weeks, 58% of patients given BOT were in complete remission compared with no patients given placebo (P < .0001). The secondary end point of histologic remission was achieved by 93% of patients given BOT vs no patients given placebo (P < .0001). After 12 weeks, 85% of patients had achieved remission. Six-week and 12-week BOT administration were safe and well tolerated; 5% of patients who received BOT developed symptomatic, mild candida, which was easily treated with an oral antifungal agent.ConclusionsIn a randomized trial of adults with active EoE, we found that budesonide oral tablets were significantly more effective than placebo in inducing clinical and histologic remission. Eudra-CT number 2014-001485-99; ClinicalTrials.gov ID NCT02434029. Swallowed topical-acting corticosteroids are recommended as first-line therapy for eosinophilic esophagitis (EoE). Asthma medications not optimized for esophageal delivery are sometimes effective, although given off-label. We performed a randomized, placebo-controlled trial to assess the effectiveness and tolerability of a budesonide orodispersible tablet (BOT), which allows the drug to be delivered to the esophagus in adults with active EoE. We performed a double-blind, parallel study of 88 adults with active EoE in Europe. Patients were randomly assigned to groups that received BOT (1 mg twice daily; n = 59) or placebo (n = 29) for 6 weeks. The primary end point was complete remission, based on clinical and histologic factors, including dysphagia and odynophagia severity ≤2 on a scale of 0–10 on each of the 7 days before the end of the double-blind phase and a peak eosinophil count <5 eosinophils/high power field. Patients who did not achieve complete remission at the end of the 6-week double-blind phase were offered 6 weeks of open-label treatment with BOT (1 mg twice daily). At 6 weeks, 58% of patients given BOT were in complete remission compared with no patients given placebo (P < .0001). The secondary end point of histologic remission was achieved by 93% of patients given BOT vs no patients given placebo (P < .0001). After 12 weeks, 85% of patients had achieved remission. Six-week and 12-week BOT administration were safe and well tolerated; 5% of patients who received BOT developed symptomatic, mild candida, which was easily treated with an oral antifungal agent. In a randomized trial of adults with active EoE, we found that budesonide oral tablets were significantly more effective than placebo in inducing clinical and histologic remission. Eudra-CT number 2014-001485-99; ClinicalTrials.gov ID NCT02434029.

OBJECTIVES: To evaluate genetic damage as the frequency of sister chromatid exchanges and micronuclei in lymphocytes of peripheral blood of operating room personnel exposed to waste anaesthetic gases. METHODS: Occupational exposure was measured with a direct reading instrument. Venous blood samples were drawn from 10 non-smokers working in the operating room and 10 non-smoking controls (matched by age, sex, and smoking habits). Lymphocytes were cultured separately over 72 hours for each assay with standard protocols. At the end of the culture time, the cells were harvested, stained, and coded for blind scoring. The exchanges of DNA material were evaluated by counting the number of sister chromatid exchanges in 30 metaphases per probe or by counting the frequency of micronuclei in 2000 binucleated cells. Also, the mitotic and proliferative indices were measured. RESULTS: The operating room personnel at the hospital were exposed to an 8 hour time weighted average of 12.8 ppm nitrous oxide and 5.3 ppm isoflurane. The mean (SD) frequency of sister chromatid exchanges was significantly higher (10.2 (1.9) v 7.4 (2.4)) in exposed workers than controls (p = 0.036) the proportion of micronuclei (micronuclei/500 binucleated cells) was also higher (8.7 (2.9) v 6.8 (2.5)), but was not significant (p = 0.10). CONCLUSION: Exposure even to trace concentrations of waste anaesthetic gases may cause dose-dependent genetic damage. Concerning the micronuclei test, no clastogenic potential could be detected after average chronic exposure to waste anaesthetic gas. However, an increased frequency of sister chromatid exchanges in human lymphocytes could be detected. Although the measured differences were low, they were comparable with smoking 11-20 cigarettes a day. Due to these findings, the increased proportion of micronuclei and rates of sister chromatid exchanges may be relevant long term and need further investigation.

Single nucleotide polymorphisms in the gene encoding G protein-coupled receptor 35 (GPR35) are associated with increased risk of inflammatory bowel disease. However, the mechanism(s) by which GPR35 modulates the intestinal milieu remain undefined. Here we demonstrate in zebrafish and mice that expression of Gpr35 is microbiota-dependent and is enhanced upon inflammation. We identify a GPR35+ colonic macrophage population in mice that is characterized by increased production of pro-inflammatory cytokines, and determine that lysophosphatidic acid (LPA) acts as an endogenous GPR35 ligand to induce Tnf expression. Mice lacking Gpr35 in CX3CR1+ macrophages have aggravated colitis when exposed to dextran sodium sulfate, have decreased transcript levels of the corticosterone-generating gene Cyp11b1, and reduced levels of macrophage-derived TNF. Administration of TNF in these mice restores Cyp11b1 expression and intestinal corticosterone production, and ameliorates DSS-induced colitis. These findings suggest that LPA signals through GPR35 in CX3CR1+ macrophages to control the intestinal cytokine milieu.

Bilberries are effective in inducing clinical, endoscopic, and biochemical improvement in ulcerative colitis (UC) patients. The aim of this study was to investigate the efficacy of anthocyanin-rich extract (ACRE), the bioactive ingredient of bilberries, in a controlled clinical trial in moderate-to-severe UC.