Abstract Better management of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) requires a clearer understanding of tumor biology and disease risk. Bitter taste receptors (T2Rs) have been studied in several cancers, including thyroid, salivary, and GI, but their role in HNSCC has not been explored. We found that HNSCC patient samples and cell lines expressed functional T2Rs on both the cell and nuclear membranes. Bitter compounds, including bacterial metabolites, activated T2R-mediated nuclear Ca 2+ responses leading to mitochondrial depolarization, caspase activation and ultimately apoptosis. Buffering nuclear Ca 2+ elevation blocked caspase activation. Furthermore, increased expression of T2Rs in HNSCCs from The Cancer Genome Atlas (TCGA) is associated with improved overall survival. This work suggests that T2Rs are potential biomarkers to predict outcomes and guide treatment selection, may be leveraged as therapeutic targets to stimulate tumor apoptosis, and may mediate tumor-microbiome crosstalk in HNSCC.

Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is an aggressive and distinct type of oral precancerous lesion characterized by warty surfaced white plaque diffusely involving oral mucosa. Surgical excision is the treatment of choice. However, PVL has persistent and recurrent growth patterns, requiring multiple surgical procedures. Surgical intervention is especially challenging if PVL extends between teeth limiting access. These interproximally located lesions have a high propensity to undergo malignant transformation. We report a case of a 53-year-old man with recurrent PVL diffusely covering the maxillary and mandibular gingiva. Despite complete surgical excisions, PVL recurred, and a focal area in the interproximal mandibular gingiva progressed to invasive squamous cell carcinoma requiring marginal resection. The remaining PVL areas were treated with topical imiquimod (toll-like receptor 7 agonist) for six months, resulting in complete clinical and histological resolution. Topical agents can cover a larger surface area and penetrate in between interproximal areas. Importantly, it allows for maximal local exposure with minimal systemic toxicity, essential for long-term treatment and prophylactic use of the agent to prevent relapse.

PURPOSE National Comprehensive Cancer Network Guidelines recommend initiating postoperative radiation therapy (PORT) within 6 weeks of surgery for patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), but delays affect 50% of patients, disproportionately burden minoritized groups, and contribute to worse oncologic outcomes. This trial evaluates the efficacy of Navigation for Disparities and Untimely Radiation thErapy (NDURE), an enhanced navigation-based intervention, relative to usual care (UC) patient navigation for starting timely PORT. METHODS Adults with locally advanced HNSCC planning to undergo surgery and PORT were randomly assigned 1:1 to standard multidisciplinary head and neck oncology care and either NDURE, a multilevel navigation-based intervention to enhance key processes of care and overcome barriers to timely PORT, or UC, which consisted of standard patient navigation. The primary end point, initiation of timely PORT, defined as ≤6 weeks after surgery, was evaluated using a generalized linear model binary regression with identity link, adjusting for random assignment stratification variables (race, predicted PORT location). Secondary end points were time to PORT (TTP) and treatment package time (TPT; the time from surgery to PORT completion). RESULTS Among 176 eligible patients randomly assigned to NDURE (n = 88) or UC (n = 88), 145 (NDURE, n = 67; UC, n = 78) underwent surgery, had a pathologic indication for PORT, and were evaluable for the primary end point. NDURE improved initiation of timely PORT relative to UC (model-based initiation of timely PORT, 74% v 39%; risk difference, 35% [90% CI, 23 to 48]). NDURE increased the rate of PORT initiation (TTP hazard ratio [HR], 1.82 [90% CI, 1.32 to 2.50]) and treatment package completion (TPT HR, 1.67 [90% CI, 1.22 to 2.29]) relative to UC. CONCLUSION In this randomized clinical trial of patients with HNSCC undergoing surgery and PORT, NDURE improved initiation of timely PORT, TTP, and TPT.