Abstract New evidence and consensus has led to further revision of the McDonald Criteria for diagnosis of multiple sclerosis. The use of imaging for demonstration of dissemination of central nervous system lesions in space and time has been simplified, and in some circumstances dissemination in space and time can be established by a single scan. These revisions simplify the Criteria, preserve their diagnostic sensitivity and specificity, address their applicability across populations, and may allow earlier diagnosis and more uniform and widespread use. Ann Neurol 2011

Abstract The International Panel on MS Diagnosis presents revised diagnostic criteria for multiple sclerosis (MS). The focus remains on the objective demonstration of dissemination of lesions in both time and space. Magnetic resonance imaging is integrated with clinical and other paraclinical diagnostic methods. The revised criteria facilitate the diagnosis of MS in patients with a variety of presentations, including “monosymptomatic” disease suggestive of MS, disease with a typical relapsing‐remitting course, and disease with insidious progression, without clear attacks and remissions. Previously used terms such as “clinically definite” and “probable MS” are no longer recommended. The outcome of a diagnostic evaluation is either MS, “possible MS” (for those at risk for MS, but for whom diagnostic evaluation is equivocal), or “not MS.”

Accurate clinical course descriptions (phenotypes) of multiple sclerosis (MS) are important for communication, prognostication, design and recruitment of clinical trials, and treatment decision-making. Standardized descriptions published in 1996 based on a survey of international MS experts provided purely clinical phenotypes based on data and consensus at that time, but imaging and biological correlates were lacking. Increased understanding of MS and its pathology, coupled with general concern that the original descriptors may not adequately reflect more recently identified clinical aspects of the disease, prompted a re-examination of MS disease phenotypes by the International Advisory Committee on Clinical Trials of MS. While imaging and biological markers that might provide objective criteria for separating clinical phenotypes are lacking, we propose refined descriptors that include consideration of disease activity (based on clinical relapse rate and imaging findings) and disease progression. Strategies for future research to better define phenotypes are also outlined.

Multiple sclerosis (MS) is one of the world's most common neurologic disorders, and in many countries it is the leading cause of nontraumatic neurologic disability in young adults. Despite this, global information on the epidemiology of MS and the availability of resources and services for people with MS is scarce in many regions of the world. The first Atlas of MS , published in 2008 as a joint project of the Multiple Sclerosis International Federation (MSIF) and the World Health Organization (WHO),1 endeavored to fill this knowledge gap with information from 112 countries. Here, we outline important updates in the recently launched Atlas of MS 2013: Mapping Multiple Sclerosis around the World. 2 The authors thank Bernard Uitdehaag, PhD (VU University Medical Center, the Netherlands); Ed Holloway (Multiple Sclerosis Society, UK); Lekha Pandit, MD, PhD (Nitte University, India); and Mario Battaglia, MD (Associazione Italiana Sclerosi Multipla, Italy) of the MSIF Atlas of MS Study Group Committee who developed the templates used to collect the data for this manuscript.

Clinically isolated syndromes (CIS), such as optic neuritis, brainstem or spinal cord syndromes are frequently the first clinical presentations of multiple sclerosis. However, not all CIS patients develop multiple sclerosis and in those who do, disability is highly variable. In previous follow-up studies, brain lesions on T2-weighted MRI are associated with increased risk of multiple sclerosis and to an extent disability. We evaluated the longitudinal relationships between the MRI lesions and clinical course over a period of 20 years. CIS patients were recruited between 1984 and 1987 and previously followed up after 1, 5, 10 and 14 years. Of the 140 subjects who were initially recruited with a CIS for a baseline MRI study, we followed up 107 patients after a mean of 20.2 years (range 18–27.7). Multiple sclerosis was diagnosed as clinically definite on clinical grounds only and disability determined using the Expanded Disability Status Scale (EDSS) and Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) score. Clinically definite multiple sclerosis developed in 67 out of 107 (63%) overall: 60 out of 73 (82%) with abnormal and 7 out of 34 (21%) with normal baseline MRI. Multiple sclerosis was still relapsing-remitting in 39 (58%)—including 26 (39%) with a ‘benign’ course (EDSS ≤ 3)—whilst 28 (42%) had developed secondary progression. T2 lesion volume at all time-points correlated moderately with 20-year EDSS (rs values 0.48 to 0.67; P< 0.001) and MSFC z-score [rs values (–0.50) to (–0.61); P< 0.001]. In those developing multiple sclerosis, a concurrent correlation of change in T2 lesion volume with change in EDSS was most evident in years 0–5 (rs = 0.69, P< 0.001). The estimated rate of lesion growth over 20 years was 0.80 cm3/year in those who retained a relapsing remitting multiple sclerosis course, and 2.89 cm3/year in those who developed secondary progressive multiple sclerosis, a difference of 2.09 cm3/year (95% CI: 0.77, 2.96; P< 0.001). This study extends previous follow-up of CIS patients and sheds new light on how the lesions evolve according to the natural history. Baseline MRI findings are predictive for development of clinically definite multiple sclerosis. Lesion volume and its change at earlier time points are correlated with disability after 20 years. Lesion volume increases for at least 20 years in relapse-onset multiple sclerosis and the rate of lesion growth is three times higher in those who develop secondary progressive than in those who remain relapsing remitting multiple sclerosis.

In patients with isolated syndromes that are clinically suggestive of multiple sclerosis, such as optic neuritis or brain-stem or spinal cord syndromes, the presence of lesions as determined by T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI) of the brain increases the likelihood that multiple sclerosis will develop. We sought to determine the relation between early lesion volume, changes in volume, and long-term disability.

Summary

Background

 Multiple sclerosis is associated with muscle stiffness, spasms, pain, and tremor. Much anecdotal evidence suggests that cannabinoids could help these symptoms. Our aim was to test the notion that cannabinoids have a beneficial effect on spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis. 

Methods

 We did a randomised, placebo-controlled trial, to which we enrolled 667 patients with stable multiple sclerosis and muscle spasticity. 630 participants were treated at 33 UK centres with oral cannabis extract (n=211), Δ⁹-tetrahydrocannabinol (Δ⁹-THC; n=206), or placebo (n=213). Trial duration was 15 weeks. Our primary outcome measure was change in overall spasticity scores, using the Ashworth scale. Analysis was by intention to treat. 

Findings

 611 of 630 patients were followed up for the primary endpoint. We noted no treatment effect of cannabinoids on the primary outcome (p=0·40). The estimated difference in mean reduction in total Ashworth score for participants taking cannabis extract compared with placebo was 0·32 (95% CI −1·04 to 1·67), and for those taking Δ⁹-THC versus placebo it was 0·94 (−0·44 to 2·31). There was evidence of a treatment effect on patient-reported spasticity and pain (p=0·003), with improvement in spasticity reported in 61% (n=121, 95% CI 54·6–68·2), 60% (n=108, 52·5–66·8), and 46% (n=91, 39·0–52·9) of participants on cannabis extract, Δ⁹-THC, and placebo, respectively. 

Interpretation

 Treatment with cannabinoids did not have a beneficial effect on spasticity when assessed with the Ashworth scale. However, though there was a degree of unmasking among the patients in the active treatment groups, objective improvement in mobility and patients' opinion of an improvement in pain suggest cannabinoids might be clinically useful.

Objective: To develop a patient-based measure of walking ability in MS. Methods: Twelve items describing the impact of MS on walking (12-Item MS Walking Scale [MSWS-12]) were generated from 30 patient interviews, expert opinion, and literature review. Preliminary psychometric evaluation (data quality, scaling assumptions, acceptability, reliability, validity) was undertaken in the data generated by 602 people from the MS Society membership database. Further psychometric evaluation (including comprehensive validity assessment, responsiveness, and relative efficiency) was conducted in two hospital-based samples: people with primary progressive MS (PPMS; n = 78) and people with relapses admitted for IV steroid treatment (n = 54). Results: In all samples, missing data were low (≤3.8%), item test–retest reproducibility was high (≥0.78), scaling assumptions were satisfied, and reliability was high (≥0.94). Correlations between the MSWS-12 and other scales were consistent with a priori hypotheses. The MSWS-12 (relative efficiency = 1.0) was more responsive than the Functional Assessment of Multiple Sclerosis mobility scale (0.72), the 36-Item Short Form Health Survey physical functioning scale (0.33), the Expanded Disability Status Scale (0.03), the 25-ft Timed Walk Test (0.44), and Guy’s Neurologic Disability Scale lower limb disability item (0.10). Conclusions: The MSWS-12 satisfies standard criteria as a reliable and valid patient-based measure of the impact of MS on walking. In these samples, the MSWS-12 was more responsive than other walking-based scales.