We sought to evaluate the characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved and reduced systolic function heart failure (HF). Heart failure with preserved systolic function (PSF) is common but not well understood. This analysis of the OPTIMIZE-HF (Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients With Heart Failure) registry compared 20,118 patients with left ventricular systolic dysfunction (LVSD) and 21,149 patients with PSF (left ventricular ejection fraction [EF] ≥40%). Sixty- to 90-day follow-up was obtained in a pre-specified 10% sample of patients. Analyses of patients with PSF defined as EF >50% were also performed for comparison. Patients with PSF (EF ≥40%) were more likely to be older, female, and Caucasian and to have a nonischemic etiology. Although length of hospital stay was the same in both groups, risk of in-hospital mortality was lower in patients with PSF (EF ≥40%) (2.9% vs. 3.9%; p < 0.0001). During 60- to 90-day post-discharge follow-up, patients with PSF (EF ≥40%) had a similar mortality risk (9.5% vs. 9.8%; p = 0.459) and rehospitalization rates (29.2% vs. 29.9%; p = 0.591) compared with patients with LVSD. Findings were comparable with those with PSF defined as EF >50%. In a risk- and propensity-adjusted model, there were no significant relationships between discharge use of angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin receptor blocker or beta-blocker and 60- to 90-day mortality and rehospitalization rates in patients with PSF. Data from the OPTIMIZE-HF registry reveal a high prevalence of HF with PSF, and these patients have a similar post-discharge mortality risk and equally high rates of rehospitalization as patients with HF and LVSD. Despite the burden to patients and health care systems, data are lacking on effective management strategies for patients with HF and PSF. (Organized Program To Initiate Lifesaving Treatment In Hospitalized Patients With Heart Failure [OPTIMIZE-HF]); http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00344513?order=1; NCT00344513)

The association between systolic blood pressure (SBP) at admission, clinical characteristics, and outcomes in patients hospitalized for heart failure who have reduced or relatively preserved systolic function has not been well studied.To evaluate the relationship between SBP at admission, clinical profile, and outcomes in patients hospitalized for acute heart failure.Cohort study using data from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF) registry and performance-improvement program for patients hospitalized with heart failure at 259 US hospitals between March 2003 and December 2004. Patients were divided into quartiles by SBP at hospital admission (<120, 120-139, 140-161, and >161 mm Hg). In-hospital outcomes were based on 48,612 patients aged 18 years or older with heart failure. Of the 41,267 patients with left ventricular function assessed, 21,149 (51%) had preserved left ventricular function. Postdischarge outcomes were based on a prespecified subgroup (n = 5791, 10% of patients) with follow-up data assessed between 60 and 90 days.In-hospital and postdischarge mortality.Patients with higher SBP were more likely to be female and black and to have preserved systolic function. Fifty percent of the patients had SBP higher than 140 mm Hg at admission. Patients with lower SBP at admission had higher in-hospital and postdischarge mortality rates. Higher SBP at admission was associated with lower in-hospital mortality rates: 7.2% (<120 mm Hg), 3.6% (120-139 mm Hg), 2.5% (140-161 mm Hg), and 1.7% (>161 mm Hg) (P<.001 for overall difference). Postdischarge mortality rates in the follow-up cohort by SBP at admission were 14.0%, 8.4%, 6.0%, and 5.4%, respectively (P<.001 for overall difference).Systolic hypertension is common in patients hospitalized for heart failure. Systolic blood pressure is an independent predictor of morbidity and mortality in patients with heart failure with either reduced or relatively preserved systolic function. Low SBP (<120 mm Hg) at hospital admission identifies patients who have a poor prognosis despite medical therapy. These findings may have important therapeutic implications because characteristics and outcomes differ greatly among patients with heart failure with varying SBP.

OBJECTIVES The present analysis examines the prognostic implications of moderate renal insufficiency in patients with asymptomatic and symptomatic left ventricular systolic dysfunction. BACKGROUND Chronic elevations in intracardiac filling pressures may lead to progressive ventricular dilation and heart failure progression. The ability to maintain fluid balance and prevent increased intracardiac filling pressures is critically dependent on the adequacy of renal function. METHODS This is a retrospective analysis of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials, in which moderate renal insufficiency is defined as a baseline creatinine clearance <60 ml/min, as estimated from the Cockroft-Gault equation. RESULTS In the SOLVD Prevention Trial, multivariate analyses demonstrated moderate renal insufficiency to be associated with an increased risk for all-cause mortality (Relative Risk [RR] 1.41; p = 0.001), largely explained by an increased risk for pump-failure death (RR 1.68;p = 0.007) and the combined end point death or hospitalization for heart failure (RR 1.33; p = 0.001). Likewise, in the Treatment Trial, multivariate analyses demonstrated moderate renal insufficiency to be associated with an increased risk for all-cause mortality (RR 1.41;p = 0.001), also largely explained by an increased risk for pump-failure death (RR 1.49; p = 0.007) and the combined end point death or hospitalization for heart failure (RR 1.45; p = 0.001). CONCLUSIONS Even moderate degrees of renal insufficiency are independently associated with an increased risk for all-cause mortality in patients with heart failure, largely explained by an increased risk of heart failure progression. These data suggest that, rather than simply being a marker of the severity of underlying disease, the adequacy of renal function may be a primary determinant of compensation in patients with heart failure, and therapy capable of improving renal function may delay disease progression.

Serelaxin, recombinant human relaxin-2, is a vasoactive peptide hormone with many biological and haemodynamic effects. In a pilot study, serelaxin was safe and well tolerated with positive clinical outcome signals in patients with acute heart failure. The RELAX-AHF trial tested the hypothesis that serelaxin-treated patients would have greater dyspnoea relief compared with patients treated with standard care and placebo.RELAX-AHF was an international, double-blind, placebo-controlled trial, enrolling patients admitted to hospital for acute heart failure who were randomly assigned (1:1) via a central randomisation scheme blocked by study centre to standard care plus 48-h intravenous infusions of placebo or serelaxin (30 μg/kg per day) within 16 h from presentation. All patients had dyspnoea, congestion on chest radiograph, increased brain natriuretic peptide (BNP) or N-terminal prohormone of BNP, mild-to-moderate renal insufficiency, and systolic blood pressure greater than 125 mm Hg. Patients, personnel administering study drug, and those undertaking study-related assessments were masked to treatment assignment. The primary endpoints evaluating dyspnoea improvement were change from baseline in the visual analogue scale area under the curve (VAS AUC) to day 5 and the proportion of patients with moderate or marked dyspnoea improvement measured by Likert scale during the first 24 h, both analysed by intention to treat. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT00520806.1161 patients were randomly assigned to serelaxin (n=581) or placebo (n=580). Serelaxin improved the VAS AUC primary dyspnoea endpoint (448 mm × h, 95% CI 120-775; p=0·007) compared with placebo, but had no significant effect on the other primary endpoint (Likert scale; placebo, 150 patients [26%]; serelaxin, 156 [27%]; p=0·70). No significant effects were recorded for the secondary endpoints of cardiovascular death or readmission to hospital for heart failure or renal failure (placebo, 75 events [60-day Kaplan-Meier estimate, 13·0%]; serelaxin, 76 events [13·2%]; hazard ratio [HR] 1·02 [0·74-1·41], p=0·89] or days alive out of the hospital up to day 60 (placebo, 47·7 [SD 12·1] days; serelaxin, 48·3 [11·6]; p=0·37). Serelaxin treatment was associated with significant reductions of other prespecified additional endpoints, including fewer deaths at day 180 (placebo, 65 deaths; serelaxin, 42; HR 0·63, 95% CI 0·42-0·93; p=0·019).Treatment of acute heart failure with serelaxin was associated with dyspnoea relief and improvement in other clinical outcomes, but had no effect on readmission to hospital. Serelaxin treatment was well tolerated and safe, supported by the reduced 180-day mortality.Corthera, a Novartis affiliate company.

Background— Adeno-associated virus type 1/sarcoplasmic reticulum Ca 2+ -ATPase was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study in patients with advanced heart failure. Methods and Results— Thirty-nine patients received intracoronary adeno-associated virus type 1/sarcoplasmic reticulum Ca 2+ -ATPase or placebo. Seven efficacy parameters were assessed in 4 domains: symptoms (New York Heart Association class, Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire), functional status (6-minute walk test, peak maximum oxygen consumption), biomarker (N-terminal prohormone brain natriuretic peptide), and left ventricular function/remodeling (left ventricular ejection fraction, left ventricular end-systolic volume), plus clinical outcomes. The primary end point success criteria were prospectively defined as achieving efficacy at 6 months in the group-level (concordant improvement in 7 efficacy parameters and no clinically significant worsening in any parameter), individual-level (total score for predefined clinically meaningful changes in 7 efficacy parameters), or outcome end points (cardiovascular hospitalizations and time to terminal events). Efficacy in 1 analysis had to be associated with at least a positive trend in the other 2 analyses. This combination of requirements resulted in a probability of success by chance alone of 2.7%. The high-dose group versus placebo met the prespecified criteria for success at the group-level, individual-level, and outcome analyses (cardiovascular hospitalizations) at 6 months (confirmed at 12 months) and demonstrated improvement or stabilization in New York Heart Association class, Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, 6-minute walk test, peak maximum oxygen consumption, N-terminal prohormone brain natriuretic peptide levels, and left ventricular end-systolic volume. Significant increases in time to clinical events and decreased frequency of cardiovascular events were observed at 12 months (hazard ratio=0.12; P =0.003), and mean duration of cardiovascular hospitalizations over 12 months was substantially decreased (0.4 versus 4.5 days; P =0.05) on high-dose treatment versus placebo. There were no untoward safety findings. Conclusions— The Calcium Upregulation by Percutaneous Administration of Gene Therapy in Cardiac Disease (CUPID) study demonstrated safety and suggested benefit of adeno-associated virus type 1/sarcoplasmic reticulum Ca 2+ -ATPase in advanced heart failure, supporting larger confirmatory trials. Clinical Trial Registration— http://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier: NCT00454818.

Vesnarinone, an inotropic drug, was shown in a short-term placebo-controlled trial to improve survival markedly in patients with severe heart failure when given at a dose of 60 mg per day, but there was a trend toward an adverse effect on survival when the dose was 120 mg per day. In a longer-term study, we evaluated the effects of daily doses of 60 mg or 30 mg of vesnarinone, as compared with placebo, on mortality and morbidity.

Importance

 It remains unclear whether telemonitoring approaches provide benefits for patients with heart failure (HF) after hospitalization. 

Objective

 To evaluate the effectiveness of a care transition intervention using remote patient monitoring in reducing 180-day all-cause readmissions among a broad population of older adults hospitalized with HF. 

Design, Setting, and Participants

 We randomized 1437 patients hospitalized for HF between October 12, 2011, and September 30, 2013, to the intervention arm (715 patients) or to the usual care arm (722 patients) of the Better Effectiveness After Transition–Heart Failure (BEAT-HF) study and observed them for 180 days. The dates of our study analysis were March 30, 2014, to October 1, 2015. The setting was 6 academic medical centers in California. Participants were hospitalized individuals 50 years or older who received active treatment for decompensated HF. 

Interventions

 The intervention combined health coaching telephone calls and telemonitoring. Telemonitoring used electronic equipment that collected daily information about blood pressure, heart rate, symptoms, and weight. Centralized registered nurses conducted telemonitoring reviews, protocolized actions, and telephone calls. 

Main Outcomes and Measures

 The primary outcome was readmission for any cause within 180 days after discharge. Secondary outcomes were all-cause readmission within 30 days, all-cause mortality at 30 and 180 days, and quality of life at 30 and 180 days. 

Results

 Among 1437 participants, the median age was 73 years. Overall, 46.2% (664 of 1437) were female, and 22.0% (316 of 1437) were African American. The intervention and usual care groups did not differ significantly in readmissions for any cause 180 days after discharge, which occurred in 50.8% (363 of 715) and 49.2% (355 of 722) of patients, respectively (adjusted hazard ratio, 1.03; 95% CI, 0.88-1.20;P = .74). In secondary analyses, there were no significant differences in 30-day readmission or 180-day mortality, but there was a significant difference in 180-day quality of life between the intervention and usual care groups. No adverse events were reported. 

Conclusions and Relevance

 Among patients hospitalized for HF, combined health coaching telephone calls and telemonitoring did not reduce 180-day readmissions. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT01360203

It is anticipated that gamma-secretase inhibitors (gamma-Sec-I) that modulate Notch processing will alter differentiation in tissues whose architecture is governed by Notch signaling. To explore this hypothesis, Han Wistar rats were dosed for up to 5 days with 10-100 micromol/kg b.i.d. gamma-Sec-I from three chemical series that inhibit Notch processing in vitro at various potencies (Notch IC(50)). These included an arylsulfonamide (AS) (142 nM), a dibenzazepine (DBZ) (1.7 nM), and a benzodiazepine (BZ) (2.2 nM). The DBZ and BZ caused dose-dependent intestinal goblet cell metaplasia. In contrast, the AS produced no detectable in vivo toxicity, despite higher exposure to free drug. In a time course using BZ, small intestinal crypt cell and large intestinal glandular cell epithelial apoptosis was observed on days 1-5, followed by goblet cell metaplasia on days 2-5 and crypt epithelial and glandular epithelial regenerative hyperplasia on days 4-5. Gene expression profiling of duodenal samples from BZ-dosed animals revealed significant time-dependent deregulation of mRNAs for various panendocrine, hormonal, and transcription factor genes. Somatostatin, secretin, mucin, CCK, and gastrin mRNAs were elevated twofold or more by day 2, and a number of candidate "early-predictive" genes were altered on days 1-2, remaining changed for 4-5 days; these included Delta1, NeuroD, Hes1-regulated adipsin, and the Hes-regulated transcriptional activator of gut secretory lineage differentiation, the rat homolog of Drosophila atonal, Rath1. Western blotting of fecal protein from BZ-and DBZ-dosed animals exhibited increased levels of both anti-Rath1 reactive protein and anti-adipsin reactive proteins, confirming their potential value as noninvasive biomarkers of intestinal goblet metaplasia.

AimsHyponatraemia has been shown to be an independent predictor of mortality in selected patients with heart failure enrolled in clinical trials. The predictive value of hyponatraemia has not been evaluated in unselected patients hospitalized with heart failure.