Importance Variation in DNA methylation at specific loci estimates biological age, which is associated with morbidity, mortality, and social experiences. Aging estimates known as epigenetic clocks, including the Dunedin Pace of Aging Calculated From the Epigenome (DunedinPACE), were trained on data predominately from individuals of European ancestry; however, limited research has explored DunedinPACE in underrepresented populations experiencing health disparities. Objective To investigate associations of neighborhood and individual sociobehavioral factors with biological aging in a racially and ethnically diverse population. Design, Setting, and Participants This cohort study, part of the Multiethnic Cohort study conducted from May 1993 to September 1996 to examine racial and ethnic disparities in chronic diseases, integrated biospecimen and self-reported data collected between April 2004 and November 2005 from healthy Hawaii residents aged 45 to 76 years. These participants self-identified as of Japanese American, Native Hawaiian, or White racial and ethnic background. Data were analyzed from January 2022 to May 2024. Main Outcomes and Measures DNA methylation data were generated from monocytes enriched from cryopreserved lymphocytes and used to derive DunedinPACE scores from November 2017 to June 2021. Neighborhood social economic status (NSES) was estimated from 1990 US Census Bureau data to include factors such as educational level, occupation, and income. Individual-level factors analyzed included educational level, body mass index (BMI), physical activity (PA), and diet quality measured by the Healthy Eating Index (HEI). Linear regression analysis of DunedinPACE scores was used to examine their associations with NSES and sociobehavioral variables. Results A total of 376 participants were included (113 [30.1%] Japanese American, 144 [38.3%] Native Hawaiian, and 119 [31.6%] White; 189 [50.3%] were female). Mean (SE) age was 57.81 (0.38) years. Overall, mean (SE) DunedinPACE scores were significantly higher among females than among males (1.28 [0.01] vs 1.25 [0.01]; P = .005); correlated negatively with NSES ( R = −0.09; P = .08), HEI ( R = −0.11; P = .03), and educational attainment ( R = −0.15; P = .003) and positively with BMI ( R = 0.31; P < .001); and varied by race and ethnicity. Native Hawaiian participants exhibited a higher mean (SE) DunedinPACE score (1.31 [0.01]) compared with Japanese American (1.25 [0.01]; P < .001) or White (1.22 [0.01]; P < .001) participants. Controlling for age, sex, HEI, BMI, and NSES, linear regression analyses revealed a negative association between educational level and DunedinPACE score among Japanese American (β, −0.005 [95% CI, −0.013 to 0.002]; P = .03) and Native Hawaiian (β, −0.003 [95% CI, −0.011 to 0.005]; P = .08) participants, yet this association was positive among White participants (β, 0.007; 95% CI, −0.001 to 0.015; P = .09). Moderate to vigorous PA was associated with lower DunedinPACE scores only among Native Hawaiian participants (β, −0.006; 95% CI, −0.011 to −0.001; P = .005), independent of NSES. Conclusions and Relevance In this study of a racially and ethnically diverse sample of 376 adults, low NSES was associated with a higher rate of biological aging measured by DunedinPACE score, yet individual-level factors such as educational level and physical activity affected this association, which varied by race and ethnicity. These findings support sociobehavioral interventions in addressing health inequities.

Abstract In the basal ganglia, different dopamine subtypes have opposing dynamics at post-synaptic receptors, with the ratio of D1 to D2 receptors determining the relative sensitivity to gains and losses, respectively, during value-based learning. This effective sensitivity to reward feedback interacts with phasic dopamine levels to determine the effectiveness of learning, particularly in dynamic feedback situations where frequency and magnitude of rewards need to be integrated over time to make optimal decisions. Using both simulations and behavioral data in humans, we evaluated how reduced sensitivity to losses, relative to gains, leads to suboptimal learning in the Iowa Gambling Task (IGT), a complex value-learning task. In the behavioral data, we tested individuals with a variant of the human dopamine receptor D2 (DRD2; -141C Ins/Del and Del/Del) gene that associates with lower levels of D2 receptor expression (N=119) and compared their performance to non-carrier controls (N=319). The magnitude of the reward response was measured by looking at ventral striatal (VS) reactivity to rewards in the Cards task using fMRI. DRD2 variant carriers had generally lower performance in the IGT than non-carriers, consistent with reduced sensitivity to losses. There was also a positive association between VS reactivity and performance in the IGT, however, we found no statistically significant difference in this effect between DRD2 carriers and non-carriers. Thus, while reduced D2 receptor expression was associated with less efficient learning in the IGT, we did not find evidence for the moderation of this effect by the magnitude of the reward response.

Face memory abilities are at the core of human social interaction, yet these vary widely within the general population, ranging from developmental prosopagnosia to "super-recognizers". Previous work has focused mainly on the contribution of the well described face network to this variance. However, given the nature of the face memory task, and the social context in which it takes place, we were interested in exploring how the collaboration between different networks outside the face network (measured through resting state connectivity) affects performance on face memory tasks. We discovered that face recognition memory is supported by a wide network of connections between the face patches, memory regions, auditory regions and social networks. Moreover, this network was selective for memory for faces, and did not predict memory for other visual objects, such as cars.

Extensive study of typically developing individuals and those on the autism spectrum has identified a large number of brain regions associated with our ability to navigate the social world. Although it is widely appreciated that this so-called 'social brain' is composed of distinct, interacting systems, these component parts have yet to be clearly elucidated. Here we used measures of eye movement and neural typicality - based on the degree to which subjects deviated from the norm - while typically developing (N = 62) and individuals with autism (N = 36) watched a large battery of movies depicting social interactions. Our findings provide clear evidence for distinct, but overlapping, neural systems underpinning two major components of the 'social brain', social orienting and inferring the mental state of others.

Abstract Eye tracking provides insights into social processing and its deficits in disorders such as autism spectrum disorder (ASD), especially in conjunction with dynamic, naturalistic stimuli. However, reliance on manual stimuli segmentation severely limits scalability. We assessed how the amount of available data impacts individual reliability of fixation preference for different facial features, and the effect of this reliability on between-group differences. We trained an artificial neural network to segment 22 Hollywood movie clips (7410 frames). We then analyzed fixation preferences in typically developing participants and participants with ASD as we incrementally introduced movie data for analysis. Although fixations were initially variable, results stabilized as more data was added. Additionally, while those with ASD displayed significantly fewer face-centered fixations ( p <.001), they did not differ in eye or mouth fixations. Our results highlight the validity of treating fixation preferences as a stable individual trait, and the risk of misinterpretation with insufficient data.