Invasive bladder cancer is a frequently occurring disease with a high mortality rate despite optimal treatment. The European Association of Urology (EAU) Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer (MIBC) Guidelines are updated yearly and provides information to optimise diagnosis, treatment, and follow-up of this patient population.To provide a summary of the EAU guidelines for physicians and patients confronted with muscle-invasive and metastatic bladder cancer.An international multidisciplinary panel of bladder cancer experts reviewed and discussed the results of a comprehensive literature search of several databases covering all sections of the guidelines. The panel defined levels of evidence and grades of recommendation according to an established classification system.Epidemiology and aetiology of bladder cancer are discussed. The proper diagnostic pathway, including demands for pathology and imaging, is outlined. Several treatment options, including bladder-sparing treatments and combinations of treatment modalities (different forms of surgery, radiation therapy, and chemotherapy) are described. Sequencing of these modalities is discussed. Potential indications and contraindications, such as comorbidity, are related to treatment choice. There is a new paragraph on organ-sparing approaches, both in men and in women, and on minimal invasive surgery. Recommendations for chemotherapy in fit and unfit patients are provided including second-line options. Finally, a follow-up schedule is provided.The current summary of the EAU Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer Guidelines provides an up-to-date overview of the available literature and evidence dealing with diagnosis, treatment, and follow-up of patients with metastatic and muscle-invasive bladder cancer.Bladder cancer is an important disease with a high mortality rate. These updated guidelines help clinicians refine the diagnosis and select the appropriate therapy and follow-up for patients with metastatic and muscle-invasive bladder cancer.

The European Association of Urology (EAU) guidelines panel on Muscle-invasive and Metastatic bladder cancer (BCa) updates its guidelines yearly. This updated summary provides a synthesis of the 2013 guidelines document, with emphasis on the latest developments. To provide graded recommendations on the diagnosis and treatment of patients with muscle-invasive BCa (MIBC), linked to a level of evidence. For each section of the guidelines, comprehensive literature searches covering the past 10 yr in several databases were conducted, scanned, reviewed, and discussed both within the panel and with external experts. The final results are reflected in the recommendations provided. Smoking and work-related carcinogens remain the most important risk factors for BCa. Computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging can be used for staging, although CT is preferred for pulmonary evaluation. Open radical cystectomy with an extended lymph node dissection (LND) remains the treatment of choice for treatment failures in non-MIBC and T2–T4aN0M0 BCa. For well-informed, well-selected, and compliant patients, however, multimodality treatment could be offered as an alternative, especially if cystectomy is not an option. Comorbidity, not age, should be used when deciding on radical cystectomy. Patients should be encouraged to actively participate in the decision-making process, and a continent urinary diversion should be offered to all patients unless there are specific contraindications. For fit patients, cisplatinum-based neoadjuvant chemotherapy should always be discussed, since it improves overall survival. For patients with metastatic disease, cisplatin-containing combination chemotherapy is recommended. For unfit patients, carboplatin combination chemotherapy or single agents can be used. This 2013 EAU Muscle-invasive and Metastatic BCa guidelines updated summary aims to increase the quality of care and outcome for patients with muscle-invasive or metastatic BCa. In this paper we update the EAU guidelines on Muscle-invasive and Metastatic bladder cancer. We recommend that chemotherapy be administered before radical treatment and that bladder removal be the standard of care for disease confined to the bladder.

Abstract Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is recommended as intravesical immunotherapy to reduce the risk of tumor recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). Currently, it is unknown whether intravesical BCG application induces trained immunity. Here, we found that intravesical BCG does induce trained immunity based on an increased production of TNF and IL-1β after heterologous ex-vivo stimulation of circulating monocytes 6- 12 weeks after intravesical BCG treatment; and a 37% decreased risk (OR 0.63 (95% CI 0.40- 1.01)) for respiratory infections in BCG-treated versus non-BCG-treated NMIBC patients. An epigenomics approach combining ChIP-sequencing and RNA-sequencing with in-vitro trained immunity experiments identified enhanced inflammasome activity in BCG-treated individuals. Finally, germline variation in genes that affect trained immunity was associated with recurrence and progression after BCG therapy in NMIBC, suggesting a link between trained immunity and oncological outcome.

Abstract Studies on the relationship of cigarette smoking with the risks of recurrence and progression of non‐muscle‐invasive bladder cancer (NMIBC) are inconsistent and prospective data are scarce. Therefore, we aimed to assess the association of smoking behavior with risks of NMIBC recurrence and progression. We used data of the prospective multi‐center cohort study UroLife, including 1495 patients with NMIBC who reported information on smoking at 6 weeks post‐diagnosis (baseline; reflecting present and pre‐diagnosis). This included smoking status (also based on reporting 3 months post‐diagnosis), intensity, duration, pack years, and time since smoking cessation, if applicable. Hazard ratios and 95% confidence intervals (CIs) for risks of first recurrence, multiple recurrences, and progression were computed using multivariable proportional hazards regression models. During a total median follow‐up period of 4.6 years, 517 patients developed ≥1 recurrence and 163 had progression. Higher versus lowest categories of smoking intensities and pack years up to baseline were significantly associated with a higher risk of first recurrence. No significant linear associations were found, except for smoking intensity among BCG‐treated patients (per 10 cigarettes/day increase: HR 1.23, 95%CI 1.02, 1.48). No associations for smoking status, duration, and time since cessation were observed. Analyses of multiple recurrence risk showed comparable results. Regarding progression risk, no consistent associations were found. In conclusion, heavier smoking was associated with higher recurrence risk, particularly among BCG‐treated patients. This may be attributable to persistent damage through its carcinogenic compounds. Given the mixed results across different exposures, the effect of smoking behavior on NMIBC prognosis remains unclear.

Objective To evaluate whether surgical margin status, alongside existing postoperative risk indicators, improves the identification of bladder cancer patients who may benefit from adjuvant therapy following radical cystectomy (RC). Methods In this nationwide cohort study, patients aged ≥18 years diagnosed with muscle‐invasive bladder cancer (MIBC) without nodal or distant metastasis (cT2‐4aN0/xM0) between November 2017 and December 2020 who underwent RC were selected from the Netherlands Cancer Registry. Detailed information on surgical margin status was obtained through linkage with the Dutch central pathology database, Palga. Overall survival (OS) and progression‐free survival (PFS) were assessed using the Kaplan–Meier method. Multivariable Cox regression analysis was performed to assess the independent prognostic effect of positive surgical margins (carcinoma in situ (CIS)] only or invasive carcinoma) on PFS and OS. Results We identified 1445 MIBC patients treated by RC (53% open, 47% robot‐assisted), of whom 135 (9.3%) had positive surgical margins (10.7% in the open and 7.7% in the robot‐assisted cohort). In the entire cohort, OS was 79% and 60% at 12 and 48 months after RC, respectively. PFS was 70% and 61% at 12 and 24 months, respectively. Multivariable Cox regression showed worse PFS (hazard ratio (HR) 2.13, 95% confidence interval (CI) 1.67–2.72) and OS (HR 2.02, 95% CI 1.58–2.58) in patients with surgical margins with invasive carcinoma vs patients with negative margins. Patients with only CIS in the margins also appeared to have worse PFS (HR 1.60, 95% CI 1.00–2.58) but these results were not statistically significant. No difference was found for OS (HR 1.30, 95% CI 0.80–2.12). Conclusion Positive margins should be considered a ‘high risk feature, as they result in increased risk of disease progression and impaired survival outcomes. These findings support further investigation of the potential efficacy of adjuvant therapy (i.e., radiotherapy and systemic therapy) among patients with positive surgical margins.