To acquire an understanding of the societal costs of dementia and how they affect families, health and social care services, and governments to improve the lives of people with dementia and their caregivers.The basic design of this study was a societal, prevalence-based, gross cost-of-illness study in which costs were aggregated to World Health Organization regions and World Bank income groupings.The total estimated worldwide costs of dementia were US$604 billion in 2010. About 70% of the costs occurred in western Europe and North America. In such high-income regions, costs of informal care and the direct costs of social care contribute similar proportions of total costs, whereas the direct medical costs were much lower. In low- and middle-income countries, informal care accounts for the majority of total costs; direct social care costs are negligible.Worldwide costs of dementia are enormous and distributed inequitably. There is considerable potential for cost increases in coming years as the diagnosis and treatment gap is reduced. There is also likely to be a trend in low- and middle-income countries for social care costs to shift from the informal to the formal sector, with important implications for future aggregated costs and the financing of long-term care. Only by investing now in research and the development of cost-effective approaches to early diagnosis and care can future societal costs be anticipated and managed.

Few data are available on the effect of social ties on dementia development. This study explored whether single social network components and different degrees of the social connections affect dementia incidence. Which influences cognitive function: living alone or being alone?In the search for risk factors for cognitive decline, especially those related to the onset of dementias, two social conditions emerge as consistent and powerful determinants of risk. The first is that related to educational attainment.1 The second, the newer finding, is that related to patterns of social-network structure and social engagement. The report on the Swedish Kingsholmen Project in today's Lancet by Laura Fratiglioni and colleagues, which highlights the critical role of social-network structure in prediction of the onset of dementia, is an excellent illustration of this latter area of research. Full-Text PDF

Vascular risk factors play a role in the development of dementia, including Alzheimer disease (AD). However, little is known about the effect of body mass index and clustering of vascular risk factors on the development of dementia.To investigate the relation between midlife body mass index and clustering of vascular risk factors and subsequent dementia and AD.Participants of the Cardiovascular Risk Factors, Aging, and Dementia (CAIDE) study were derived from random, population-based samples previously studied in a survey carried out in 1972, 1977, 1982, or 1987. After an average follow-up of 21 years, 1449 individuals (73%) aged 65 to 79 years participated in the reexamination in 1998.Dementia and AD.Obesity at midlife (body mass index>30 kg/m2) was associated with the risk of dementia and AD even after adjusting for sociodemographic variables (odds ratio [OR], 2.4 [95% confidence interval (CI), 1.2-5.1]). The association was somewhat modified by further adjusting for midlife blood pressure, total cholesterol level, and smoking (OR, 2.1 [95% CI, 1.0-4.6]) and also for apolipoprotein E genotype and history of vascular disorders (OR, 1.9 [95% CI, 0.8-4.6]). Midlife obesity, high total cholesterol level, and high systolic blood pressure were all significant risk factors for dementia with ORs of around 2 for each factor, and they increased the risk additively (OR, 6.2 for the combination).Obesity at midlife is associated with an increased risk of dementia and AD later in life. Clustering of vascular risk factors increases the risk in an additive manner. The role of weight reduction for the prevention of dementia needs to be further investigated.

Background Physical activity may help maintain cognitive function and decrease dementia risk, but epidemiological findings remain controversial. The aim of our study was to investigate the association between leisure-time physical activity at midlife and the subsequent development of dementia and Alzheimer's disease (AD). Methods Participants were randomly selected from the survivors of a population-based cohort previously surveyed in 1972, 1977, 1982, or 1987. 1449 persons (72·5%) age 65–79 years participated in the re-examination in 1998 (mean follow-up, 21 years). 117 persons had dementia and 76 had AD. Multiple logistic regression methods were used to analyse the association between leisure-time physical activity and dementia or AD. Findings Leisure-time physical activity at midlife at least twice a week was associated with a reduced risk of dementia and AD (odds ratio [OR] 0·48 [95% CI 0·25–0·91] and 0·38 [0·17–0·85], respectively), even after adjustments for age, sex, education, follow-up time, locomotor disorders, APOE genotype, vascular disorders, smoking, and alcohol drinking. The associations were more pronounced among the APOE ɛ4 carriers. Interpretation Leisure-time physical activity at midlife is associated with a decreased risk of dementia and AD later in life. Regular physical activity may reduce the risk or delay the onset of dementia and AD, especially among genetically susceptible individuals.

Background Several vascular risk factors are associated with dementia. We sought to develop a simple method for the prediction of the risk of late-life dementia in people of middle age on the basis of their risk profiles. Methods Data were used from the population-based CAIDE study, which included 1409 individuals who were studied in midlife and re-examined 20 years later for signs of dementia. Several midlife vascular risk factors were studied to create the scoring tool. The score values were estimated on the basis of β coefficients and the dementia risk score was the sum of these individual scores (range 0–15). Findings Occurrence of dementia during the 20 years of follow-up was 4%. Future dementia was significantly predicted by high age (≥47 years), low education (<10 years), hypertension, hypercholesterolaemia, and obesity. The dementia risk score predicted dementia well (area under curve 0·77; 95% CI 0·71–0·83). The risk of dementia according to the categories of the dementia risk score was 1·0% for those with a score of 0–5, 1·9% for a score of 6–7, 4·2% for a score of 8–9, 7·4% for a score of 10–11, and 16·4% for a score of 12–15. When the cut-off of 9 points or more was applied the sensitivity was 0·77, the specificity was 0·63, and the negative predictive value was 0·98. Interpretation The dementia risk score is a novel approach for the prediction of dementia risk, but should be validated and further improved to increase its predictive value. This approach highlights the role of vascular factors in the development of dementia and could help to identify individuals who might benefit from intensive lifestyle consultations and pharmacological interventions.

In 2010, Alzheimer's Disease International presented estimates of the global cost of illness (COI) of dementia. Since then, new studies have been conducted, and the number of people with dementia has increased. Here, we present an update of the global cost estimates.This is a societal, prevalence-based global COI study.The worldwide costs of dementia were estimated at United States (US) $818 billion in 2015, an increase of 35% since 2010; 86% of the costs occur in high-income countries. Costs of informal care and the direct costs of social care still contribute similar proportions of total costs, whereas the costs in the medical sector are much lower. The threshold of US $1 trillion will be crossed by 2018.Worldwide costs of dementia are enormous and still inequitably distributed. The increase in costs arises from increases in numbers of people with dementia and in increases in per person costs.

The purpose of this study was to update the previous estimate of the worldwide cost of dementia in 2005 to 2009.The cost model is based on prevalence estimates, country and region-specific data on Gross Domestic Product per person and average wage, with results from previously published cost-of-illness studies in different countries. Prevalence figures are updated to 2009 and costs were adjusted to 2009 constant US dollars ($).The total worldwide societal cost of dementia, based on a dementia population of 34.4 million demented persons, was estimated to $422 billion in 2009, including $142 billion for informal care (34%).The worldwide cost of dementia has increased by 34% (18% in fixed prices) between 2005 and 2009.

Objective: To evaluate the long-term clinical efficacy and safety of donepezil versus placebo over 1 year in patients with mild to moderate AD. Methods: Patients (n = 286; mean age, 72.5 years) with possible or probable AD from five Northern European countries were randomized to receive either donepezil (n = 142; 5 mg/day for 28 days, followed by 10 mg/day) or placebo (n = 144) for 1 year. Results: The study was completed by 66.9% of the donepezil- and 67.4% of the placebo-treated patients. The benefit of donepezil over placebo was demonstrated by the Gottfries-Bråne-Steen (a global assessment for rating dementia symptoms) total score at weeks 24, 36, and 52 (p < 0.05) and at the study end point (week 52, last observation carried forward; p = 0.054). Advantages of donepezil over placebo were also observed in cognition and activities of daily living (ADL) assessed by the Mini-Mental State Examination at weeks 24, 36, and 52, and the end point (p < 0.02) and by the Progressive Deterioration Scale at week 52 and the end point (p < 0.05). Adverse events (AE) were recorded for 81.7% of donepezil- and 75.7% of placebo-treated patients, with 7% of donepezil- and 6.3% of placebo-treated patients discontinuing because of AE. Treatment response to donepezil was not predicted by APOE genotype or sex in this population. Conclusion: As the first 1-year, multinational, double-blinded, placebo-controlled study of a cholinesterase inhibitor in AD, these data support donepezil as a well tolerated and effective long-term treatment for patients with AD, with benefits over placebo on global assessment, cognition, and ADL.

Brains obtained within 2-4 hours post mortem and histopathologically confirmed for Alzheimer's disease and non-Alzheimer brains from agematched controls were examined for in-vitro assembly of microtubules and neurofilaments. Microtubule assembly was observed only in control but not in Alzheimer brains, and neurofilaments were obtained from both types of brain. The microtubule-associated protein tau, which stimulates assembly of microtubules from tubulin, was abnormally phosphorylated in Alzheimer but not in control brain microtubule preparations. Alzheimer brains did not show the presence of any inhibitor of microtubule assembly or any abnormality of tubulin. DEAE-dextran, a polycation which mimics tau in stimulating microtubule assembly, induced the assembly of microtubules in Alzheimer brain. Tubulin from both normal and Alzheimer brains was labelled on western blots by a monoclonal antibody to the tyrosinylated carboxy-terminal epitope of α tubulin. These studies suggest that in Alzheimer's disease tubulin can be assembled into brain microtubules, but the process is defective, probably because of abnormal phosphorylation of tau. This post-translational alteration of tau might be the cause of the neurofibrillary abnormality in Alzheimer's disease.