The emergence of Omicron/BA.1 has brought new challenges to fight against SARS-CoV-2. A large number of mutations in the Spike protein suggest that its susceptibility to immune protection elicited by the existing COVID-19 infection and vaccines may be altered. In this study, we constructed the pseudotyped SARS-CoV-2 variant Omicron. The sensitivity of 28 serum samples from COVID-19 convalescent patients infected with SARS-CoV-2 original strain was tested against pseudotyped Omicron as well as the other variants of concern (VOCs, Alpha, Beta, Gamma, Delta) and variants of interest (VOIs, Lambda, Mu). Our results indicated that the mean neutralization ED50 of these sera against Omicron decreased to 66, which is about 8.4-folds compared to the D614G reference strain (ED50 = 556), whereas the neutralization activity of other VOC and VOI pseudotyped viruses decreased only about 1.2-4.5-folds. The finding from our in vitro assay suggest that Omicron variant may lead to more significant escape from immune protection elicited by previous SARS-CoV-2 infection and perhaps even by existing COVID-19 vaccines.

Aim: To identify the psychological change process of the registered nurses who worked in the epicenter of the COVID-19 outbreak.

Abstract Long-term humoral immunity to SARS-CoV-2 is essential for preventing reinfection. The production of neutralizing antibody (nAb) and B cell differentiation are tightly regulated by T follicular help (T FH ) cells. However, the longevity and functional role of T FH cell subsets in COVID-19 convalescents and vaccine recipients remain poorly defined. Here, we show that SARS-CoV-2 infection and inactivated vaccine elicited both spike-specific CXCR3 + T FH cell and CXCR3 − T FH cell responses, which showed distinct response patterns. Spike-specific CXCR3 + T FH cells exhibit a dominant and more durable response than CXCR3 − T FH cells that positively correlated with antibody responses. A third booster dose preferentially expands the spike-specific CXCR3 + T FH cell subset induced by two doses of inactivated vaccine, contributing to antibody maturation and potency. Functionally, spike-specific CXCR3 + T FH cells have a greater ability to induce spike-specific antibody secreting cells (ASCs) differentiation compared to spike-specific CXCR3 − T FH cells. In conclusion, the persistent and functional role of spike-specific CXCR3 + T FH cells following SARS-CoV-2 infection and vaccination may play an important role in antibody maintenance and recall response, thereby conferring long-term protection. The findings from this study will inform the development of SARS-CoV-2 vaccines aiming to induce long-term protective immune memory.

Summary CD4 + T follicular helper (T FH ) cells are required for high-quality antibody generation and maintenance. However, the longevity and functional role of these cells are poorly defined in COVID-19 convalescents and vaccine recipients. Here, we longitudinally investigated the dynamics and functional roles of spike-specific circulating T FH cells and their subsets in convalescents at the 2 nd , 5 th , 8 th , 12 th and 24 th months after COVID-19 symptom onset and in vaccinees after two and three doses of inactivated vaccine. SARS-CoV-2 infection elicited robust spike-specific T FH cell and antibody responses, of which spike-specific CXCR3 + T FH cells but not spike-specific CXCR3 − T FH cells and neutralizing antibodies were persistent for at least two years in more than 80% of convalescents who experienced symptomatic COVID-19, which was well coordinated between spike-specific T FH cell and antibody responses at the 5 th month after infection. Inactivated vaccine immunization also induced spike-specific T FH cell and antibody responses; however, these responses rapidly declined after six months with a two-dose standard administration, and a third dose significantly promoted antibody maturation and potency. Functionally, spike-specific CXCR3 + T FH cells exhibited better responsiveness than spike-specific CXCR3 − T FH cells upon spike protein stimulation in vitro and showed superior capacity in supporting spike-specific antibody secreting cell (ASC) differentiation and antibody production than spike-specific CXCR3 − T FH cells cocultured with autologous memory B cells. In conclusion, spike-specific CXCR3 + T FH cells played a dominant functional role in antibody elicitation and maintenance in SARS-CoV-2 infection and vaccination, suggesting that induction of CXCR3-biased spike-specific T FH cell differentiation will benefit SARS-CoV-2 vaccine development aiming to induce long-term protective immune memory. Highlights SARS-CoV-2 infection elicited robust spike-specific T FH cell and antibody responses, which persisted for at least two years in the majority of symptomatic COVID-19 convalescent patients. Inactivated vaccine immunization also elicited spike-specific T FH cell and antibody responses, which rapidly declined over time, and a third dose significantly promoted antibody maturation and potency. Spike-specific CXCR3 + T FH cells exhibited more durable responses than spike-specific CXCR3 − T FH cells, correlated with antibody responses and showed superior capacity in supporting ASC differentiation and antibody production than spike-specific CXCR3 − T FH cells.