PURPOSE: To comprehensively assess the reliability of automated Pentacam (Oculus, Inc.) measurements. SETTING: Flinders Eye Centre, Flinders Medical Centre, Bedford Park, South Australia, Australia. METHODS: Both eyes of 35 normal volunteers were tested twice on the same day by 2 different observers. All automated values were recorded, and manual analysis of topographic maps was performed only to overrule variance in corneal thickness due to pupil decentration altering the central reference point. Repeatability was determined with Bland-Altman limits of agreement and reported as the coefficient of repeatability (COR = ±1.96 standard deviation of differences). Relative repeatability (RR) was calculated as a percentage of the ratio of COR to the mean. RESULTS: Overall, repeatability was good. Corneal curvature, reported in diopters, showed good repeatability anteriorly (simulated keratometry mean COR±0.28D; RR=0.64%) and posteriorly (COR±011D; RR=1.85%). Peripheral corneal curvature was more reliable when calculated by the sagittal (axial) method (RR=1.57%) than by the tangential (meridional) method (RR=2.38%). Keratometric power deviation was less reliable (RR=16.39%). Anterior chamber measurements showed good reliability (RR=3.07%-5.68%) except for anterior chamber angle (RR=14.41%). Pupil diameter showed poor reliability (RR=25.77%). Central corneal thickness was comparable at pupil center and corneal vertex, but peripheral repeatability was much better when centered on the corneal vertex (COR±16.00μm; RR=2.56%) than at pupil center (COR±26.28μm; RR=4.23%). CONCLUSIONS: Pentacam corneal curvature and anterior chamber parameters were highly repeatable, but pupil measurements had poor repeatability. Peripheral pachymetry readings were affected by pupil decentration and required manual analysis using the corneal vertex as the point of reference to achieve good repeatability.

Congenital cataract is a rare but severe paediatric visual impediment, often caused by variants in one of several crystallin genes that produce the bulk of structural proteins in lens. Here we describe a pedigree with autosomal dominant isolated congenital cataract and linkage to the crystallin gene cluster on chromosome 22. No rare single nucleotide variants or short indels were identified by whole-exome sequencing, yet copy number variant analysis revealed a duplication spanning both CRYBB1 and CRYBA4. While the CRYBA4 duplication was complete, the CRYBB1 duplication was not, with the duplicated CRYBB1 product predicted to create a gain of function allele. This association suggests a new genetic mechanism for the development of isolated congenital cataract.

Purpose: Congenital glaucoma is a significant cause of irreversible blindness. In some instances glaucoma is associated with developmental abnormalities of the ocular anterior segment, which can impair drainage of aqueous humor, leading to an increase in intraocular pressure. Methods: Genome sequencing was performed on a parent-proband congenital glaucoma trio, with exome sequencing of 79 additional individuals with suspected primary congenital glaucoma. Results: We describe a unique ocular anterior segment dysgenesis associated with congenital glaucoma in four individuals from three unrelated families. In each case, disease was associated with compound heterozygous variants in CPAMD8, a gene of unknown function recently associated with ocular anterior segment dysgenesis, myopia, and ectopia lentis. CPAMD8 expression was highest in neural crest-derived tissues of the adult anterior segment, suggesting that CPAMD8 variation may cause malformation of key drainage structures and the development of high intraocular pressure and glaucoma. Conclusions:This study reveals a unique genetic cause of childhood glaucoma, and expands the phenotypic spectrum of CPAMD8-associated ocular disease.