Individuals infected with HIV-1 require lifelong antiretroviral therapy, because interruption of treatment leads to rapid rebound viraemia. Here we report on a phase 1b clinical trial in which a combination of 3BNC117 and 10-1074, two potent monoclonal anti-HIV-1 broadly neutralizing antibodies that target independent sites on the HIV-1 envelope spike, was administered during analytical treatment interruption. Participants received three infusions of 30 mg kg−1 of each antibody at 0, 3 and 6 weeks. Infusions of the two antibodies were generally well-tolerated. The nine enrolled individuals with antibody-sensitive latent viral reservoirs maintained suppression for between 15 and more than 30 weeks (median of 21 weeks), and none developed viruses that were resistant to both antibodies. We conclude that the combination of the anti-HIV-1 monoclonal antibodies 3BNC117 and 10-1074 can maintain long-term suppression in the absence of antiretroviral therapy in individuals with antibody-sensitive viral reservoirs. Combination therapy with the anti-HIV-1 monoclonal antibodies 3BNC117 and 10-1074 maintains long-term suppression in the absence of antiretroviral therapy in individuals with antibody-sensitive viral reservoirs.

HIV-1 infection remains a public health problem with no cure. Anti-retroviral therapy (ART) is effective but requires lifelong drug administration owing to a stable reservoir of latent proviruses integrated into the genome of CD4+ T cells1. Immunotherapy with anti-HIV-1 antibodies has the potential to suppress infection and increase the rate of clearance of infected cells2,3. Here we report on a clinical study in which people living with HIV received seven doses of a combination of two broadly neutralizing antibodies over 20 weeks in the presence or absence of ART. Without pre-screening for antibody sensitivity, 76% (13 out of 17) of the volunteers maintained virologic suppression for at least 20 weeks off ART. Post hoc sensitivity analyses were not predictive of the time to viral rebound. Individuals in whom virus remained suppressed for more than 20 weeks showed rebound viraemia after one of the antibodies reached serum concentrations below 10 µg ml-1. Two of the individuals who received all seven antibody doses maintained suppression after one year. Reservoir analysis performed after six months of antibody therapy revealed changes in the size and composition of the intact proviral reservoir. By contrast, there was no measurable decrease in the defective reservoir in the same individuals. These data suggest that antibody administration affects the HIV-1 reservoir, but additional larger and longer studies will be required to define the precise effect of antibody immunotherapy on the reservoir.

A clinical trial was performed to evaluate 3BNC117, a potent anti-HIV-1 antibody, in infected individuals during suppressive antiretroviral therapy (ART) and subsequent analytical treatment interruption (ATI). The circulating reservoir was evaluated by quantitative and qualitative outgrowth assay (Q2VOA) at entry and after 6 months, prior to ATI. Although there were no significant quantitative changes in the size of the reservoir, the composition of circulating reservoir clones varied over the 6-month period before treatment interruption in a manner that did not correlate with antibody sensitivity. The neutralization profile obtained from the reservoir by Q2VOA was predictive of time to rebound after ATI, and thus of antibody efficacy. Although 3BNC117 binding site amino acid variants found in rebound viruses pre-existed in the latent reservoir, only 3 of 217 rebound viruses were identical to 868 latent viruses. Instead many of the rebound viruses appeared to be recombinants, even in individuals with resistant reservoir viruses. By incorporating the possibility of recombination, 63% of the rebound viruses could have derived from the observed latent reservoir. In conclusion, viruses emerging during ATI in individuals treated with 3BNC117 are not the dominant species found in the circulating reservoir, but instead appear to represent recombinants. Clinical trial registration ID #NCT02588586