Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare and progressive disease that causes progressive cough, exertional dyspnea, impaired quality of life, and death.

AIMS: To evaluate computer-derived (CALIPER) CT variables against FVC change as potential drug trials endpoints in IPF. METHODS: 71 Royal Brompton Hospital (discovery cohort) and 23 Mayo Clinic Rochester and 24 St Antonius Hospital Nieuwegein IPF patients (validation cohort) were analysed. Patients had two CTs performed 5-30 months apart, concurrent FVC measurements and were not exposed to antifibrotics (to avoid confounding of mortality relationships from antifibrotic use). Cox regression analyses (adjusted for patient age and gender) evaluated outcome for annualized FVC and CALIPER vessel-related structures (VRS) change and examined the added prognostic value of thresholded VRS changes beyond standard FVC change thresholds. RESULTS: Change in VRS was a stronger outcome predictor than FVC decline when examined as continuous variables, in discovery and validation cohorts. When FVC decline (greater or equal to 10%) and VRS thresholds were examined together, the majority of VRS change thresholds independently predicted outcome, with no decrease in model fit. When analysed as co-endpoints, a VRS threshold of greater or equal to 0.40 identified 30% more patients reaching an endpoint than a greater or equal to 10% FVC decline threshold alone. CONCLUSIONS: Change in VRS is a strong predictor of outcome in IPF and can increase power in future drug trials when used as a co-endpoint alongside FVC change.

Abstract Small fiber neuropathy is a common complication in patients with sarcoidosis and its prevalence is estimated at 40–86%. The underlying mechanism influences the presentation of small fiber neuropathy. For example, patients with metabolic diseases are often associated with a classic length-dependent small fiber neuropathy pattern, while patients with inflammatory diseases are more often present with a non-length-dependent small fiber neuropathy. Detailed phenotyping may be useful to improve diagnostic efficiency, as a clue to underlying mechanisms and as a precondition for personalized medicine. This study examined four phenotypes distinguishing between length-dependent and non-length-dependent presentation with a new subdivision for continuous and intermittent presentation. Forty-eight sarcoid patients with symptoms and at least two clinical signs of small fiber neuropathy and normal nerve conduction studies were classified as having probable small fiber neuropathy. A new small fiber neuropathy phenotyping questionnaire has been developed that allows patients to mark the anatomical locations of pain at three different levels: the skin, muscles, and joints. The location of symptoms was used to define length dependence, and two colors were used to distinguish continuous (red) from intermittent (blue) symptoms. In addition, skin biopsy, corneal confocal microscopy, Sudoscan and water immersion skin wrinkling were used to investigate a correlation between the four phenotypes, sensory function, nerve fiber density, and autonomic nerve function. Overall, 35% of patients with probable small fiber neuropathy showed length-dependent symptoms and 44% showed non-length-dependent symptoms while 21% suffered from non-neuropathic musculoskeletal pain. The distinction between intermittent and continuous symptoms showed significantly less continuous than intermittent non-length-dependent symptoms (odds ratio = 0.3, P = 0.01). Moreover, continuous length-dependent symptoms were the only phenotype that correlated with thermal threshold testing (R = 0.3; P = 0.02) and the small fiber neuropathy screening list (R = 0.3; P = 0.03). In addition, thermal threshold testing (TTT) also correlated with the small fiber neuropathy (SFN) screening list (R = 0.3; P = 0.03). Other diagnostic methods showed no correlation with any of the four defined phenotypes. A novel finding is that TTT is only associated with continuous length-dependent pain, suggesting that TTT could result in more false negatives in patients with other pain phenotypes. Determining the pathophysiologic mechanisms could help develop new diagnostic methods. If patients suspected of SFN show symptoms without a length-dependent continuous presentation, the diagnosis should focus less on the diagnostic methods used.

In sarcoidosis which is not threatening vital internal organs such as heart, central nervous system or lungs immunomodulatory treatment, such as hydroxychloroquine can be considered. Despite its common use, limited data are available regarding effectiveness and side effects as monotherapy in sarcoidosis. Recommendations on its usage are based on expert opinion as literature is scarce.