Rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) is a parasomnia associated with neurodegenerative synucleinopathies. Its prevalence is largely unknown. This study determined the prevalence and characteristics of RBD in the general population using gold-standard polysomnography.Full polysomnographic data from 1,997 participants (age = 59 ± 11.1 years, 53.6% women) participating in a population-based study (HypnoLaus, Lausanne, Switzerland) were collected. Sleep-related complaints and habits were investigated using various sleep measures including the Munich Parasomnia Screening (MUPS) questionnaire, which includes two questions evaluating complex motor behaviors suggestive of RBD. Full polysomnography was performed at home. For participants screening positive for RBD, muscle activity during REM sleep was quantified to diagnose RBD.Three hundred sixty-eight participants endorsed dream-enactment behavior on either of the two MUPS questions, and 21 fulfilled polysomnographic criteria for RBD, resulting in an estimated prevalence of 1.06% (95% CI = 0.61-1.50), with no difference between men and women. Compared with RBD- participants, RBD+ took more frequently antidepressants and antipsychotics (23.8% vs. 5.4%, p = .005; 14.3% vs. 1.5%, p = .004, respectively) and were more frequently smokers or ex-smokers (85% vs. 56.6%, p = .011). On polysomnography, RBD+ had more stage N2 sleep (52 ± 11.5% vs. 46.3 ± 10.2%, p = .024) and less REM sleep (18 ± 6.4% vs. 21.9 ± 6.2%, p = .007), lower apnea-hypopnea index in REM sleep (3.8 ± 5.2 vs. 8.9 ± 13/hour, p = .035), and lower autonomic arousal index (31 ± 14.9 vs. 42.6 ± 19.5/hour, p = .002).In our middle-to-older age population-based sample, the prevalence of RBD was 1.06%, with no difference between men and women. RBD was associated with antidepressant and antipsychotic use and with minor differences in sleep structure.

Summary The aim of this study was to describe the clinical and PSG characteristics of narcolepsy with cataplexy and their genetic predisposition by using the retrospective patient database of the European Narcolepsy Network ( EU ‐ NN ). We have analysed retrospective data of 1099 patients with narcolepsy diagnosed according to International Classification of Sleep Disorders‐2. Demographic and clinical characteristics, polysomnography and multiple sleep latency test data, hypocretin‐1 levels, and genome‐wide genotypes were available. We found a significantly lower age at sleepiness onset (men versus women: 23.74 ± 12.43 versus 21.49 ± 11.83, P = 0.003) and longer diagnostic delay in women (men versus women: 13.82 ± 13.79 versus 15.62 ± 14.94, P = 0.044). The mean diagnostic delay was 14.63 ± 14.31 years, and longer delay was associated with higher body mass index. The best predictors of short diagnostic delay were young age at diagnosis, cataplexy as the first symptom and higher frequency of cataplexy attacks. The mean multiple sleep latency negatively correlated with Epworth Sleepiness Scale ( ESS ) and with the number of sleep‐onset rapid eye movement periods ( SOREMP s), but none of the polysomnographic variables was associated with subjective or objective measures of sleepiness. Variant rs2859998 in UBXN 2B gene showed a strong association ( P = 1.28E‐07) with the age at onset of excessive daytime sleepiness, and rs12425451 near the transcription factor TEAD 4 ( P = 1.97E‐07) with the age at onset of cataplexy. Altogether, our results indicate that the diagnostic delay remains extremely long, age and gender substantially affect symptoms, and that a genetic predisposition affects the age at onset of symptoms.

Prior research has identified five common genetic variants associated with narcolepsy with cataplexy in Caucasian patients. To replicate and/or extend these findings, we have tested HLA-DQB1, the previously identified 5 variants, and 10 other potential variants in a large European sample of narcolepsy with cataplexy subjects. Retrospective case-control study. A recent study showed that over 76% of significant genome-wide association variants lie within DNase I hypersensitive sites (DHSs). From our previous GWAS, we identified 30 single nucleotide polymorphisms (SNPs) with P < 10−4 mapping to DHSs. Ten SNPs tagging these sites, HLA-DQB1, and all previously reported SNPs significantly associated with narcolepsy were tested for replication. For GWAS, 1,261 narcolepsy patients and 1,422 HLA-DQB1*06:02-matched controls were included. For HLA study, 1,218 patients and 3,541 controls were included. None of the top variants within DHSs were replicated. Out of the five previously reported SNPs, only rs2858884 within the HLA region (P < 2×10−9) and rs1154155 within the TRA locus (P < 2×10−8) replicated. DQB1 typing confirmed that DQB1*06:02 confers an extraordinary risk (odds ratio 251). Four protective alleles (DQB1*06:03, odds ratio 0.17, DQB1*05:01, odds ratio 0.56, DQB1*06:09 odds ratio 0.21, DQB1*02 odds ratio 0.76) were also identified. An overwhelming portion of genetic risk for narcolepsy with cataplexy is found at DQB1 locus. Since DQB1*06:02 positive subjects are at 251-fold increase in risk for narcolepsy, and all recent cases of narcolepsy after H1N1 vaccination are positive for this allele, DQB1 genotyping may be relevant to public health policy.

Sleep disturbances are well-known symptoms of major depressive disorder (MDD). However, the prospective risk of MDD in the presence of sleep disturbances in a general population-based cohort is not well known. This study investigated associations between both polysomnography (PSG)-based or subjective sleep features and incident MDD. Participants representative of the general population who had never had MDD completed sleep questionnaires (n = 2000) and/or underwent PSG (n = 717). Over 8 years' follow-up, participants completed psychiatric interviews enabling the diagnosis of MDD. Survival Cox models were used to analyze associations between sleep features and MDD incidence. A higher Epworth Sleepiness Scale and presence of insomnia symptoms were significantly associated with a higher incidence of MDD (hazard ratio [HR] [95 % confidence interval (CI)]: 1.062 [1.022–1.103], p = 0.002 and 1.437 [1.064–1.940], p = 0.018, respectively). Higher density of rapid eye movements in rapid eye movement (REM) sleep was associated with a higher incidence of MDD in men (HR 1.270 [95 % CI 1.064–1.516], p = 0.008). In women, higher delta power spectral density was associated with a lower MDD incidence (HR 0.674 [95 % CI 0.463–0.981], p = 0.039). This study confirmed the associations between subjective and objective sleep features and the incidence of MDD in a large community dwelling cohort.

Both short and long sleep are associated with an adverse lipid profile, likely through different biological pathways. To provide new insights in the biology of sleep-associated adverse lipid profile, we conducted multi-ancestry genome-wide sleep-SNP interaction analyses on three lipid traits (HDL-c, LDL-c and triglycerides). In the total study sample (discovery + replication) of 126,926 individuals from 5 different ancestry groups, when considering either long or short total sleep time interactions in joint analyses, we identified 49 novel lipid loci, and 10 additional novel lipid loci in a restricted sample of European-ancestry cohorts. In addition, we identified new gene-sleep interactions for known lipid loci such as LPL and PCSK9. The novel gene-sleep interactions had a modest explained variance in lipid levels: most notable, gene-short-sleep interactions explained 4.25% of the variance in triglyceride concentration. Collectively, these findings contribute to our understanding of the biological mechanisms involved in sleep-associated adverse lipid profiles.