Transient receptor potential vanniloid-1 (TRPV-1) mediates the cough response induced by the pepper extract capsaicin and is expressed in sensory nerves that innervate the airway wall. We determined the expression of TRPV-1 in the airways of patients with chronic persistent cough of diverse causes and with an enhanced capsaicin cough response. We obtained airway mucosal biopsies by fiberoptic bronchoscopy in 29 patients with chronic cough and 16 healthy volunteers without a cough. Immunostaining for nerve profiles with anti-protein gene product (PGP)-9.5 antibody showed no increase in nerve profiles in the airway epithelium of patients with chronic cough; however, with an anti-TRPV-1 antibody, there was a fivefold increase of TRPV-1 staining nerve profiles (p < 0.001). There was a significant correlation between capsaicin tussive response and the number of TRPV-1-positive nerves within the patients with cough. Our findings indicate that TRPV-1 receptors may contribute to an enhanced cough reflex and the cough response in chronic persistent cough of diverse causes.

Abstract T helper 17.1 cells (Th17.1) are highly pathogenic T cells in inflammatory diseases. This study aimed to identify Th cell biomarkers, including the analysis of Th17.1, that predict therapeutic response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis. The circulating Th subsets among CD4+ T lymphocytes in 40 patients with rheumatoid arthritis before abatacept treatment were determined using multicolor flow cytometry. All patients received abatacept treatment for 24 weeks, and the change in disease activity score, including 28-joint count C-reactive protein, and the responsiveness of other indices to abatacept treatment were evaluated according the European League Against Rheumatism criteria [good responders, moderate responders, and non-responders]. The correlation between the abatacept responses and the Th subsets (baseline) was analyzed. Logistic regression analysis with inverse probability weighting method was conducted to calculate odds ratio adjusted for patient characteristics. The proportion of baseline Th17.1 cells was significantly lower in patients categorized as good responders than in those categorized as non-good responders (moderate responders and non-responders; p = 0.0064). The decrease in 28-joint count C-reactive protein after 24 weeks of abatacept therapy also showed a significant negative correlation with the proportion of Th17.1 cells. The adjusted odds ratio for achieving good response in patients with baseline Th17.1 level below the median value was 14.6 (95% confidence interval, 2.9–72.3; p = 0.0021) relative to that in the remaining patients. The proportion of Th17.1 cells at baseline is a good candidate for the prediction of response to abatacept treatment. These novel findings may represent an important step in the pursuit of precision medicine.

Refractory or unexplained chronic cough disrupts quality of life and burdens healthcare systems around the world. The P2X3 receptor antagonist gefapixant is approved in many countries for its antitussive effects, but taste disturbances are a common adverse effect. Four newer, more selective P2X3 receptor antagonists have been developed to address this problem. How does the benefit-risk profile vary across the five available P2X3 receptor antagonists? A systematic review and network meta-analyses were conducted to evaluate the efficacy of P2X3 receptor antagonists, including gefapixant, sivopixant, eliapixant, camlipixant, and filapixant. Primary outcomes were a reduction rate in 24-hour cough frequency and incidence of taste disturbance. Dose-response curves, and median effective dose (ED50) were calculated. Effect size at ED50 was ranked according to SUCRA. The confidence was evaluated by CINeMA. Sixteen randomized controlled trials involving 4,904 participants were analyzed. The gefapixant regimen demonstrated an ED50 of 90.7 mg/day for cough frequency reduction. Gefapixant showed the highest antitussive effectiveness at ED50 (reduction rate in 24-h cough frequency, median 28.1%; 95% Credible Interval 21.0 to 35.6%; ranked 1/5; moderate certainty) but the highest prevalence of taste disturbance (absolute risk difference per 100 patients, median 38; 95%CrI 27 to 51; ranked 5/5; high certainty) and the highest prevalence of discontinuation. Camlipixant had a well-balanced profile (reduction rate in 24-h cough frequency, median 14.7%; 95%CrI 5.4 to 26.0%; ranked 3/5; low certainty; and taste disturbance, absolute risk difference per 100 patients, median 2; 95%CrI 1 to 6; ranked 2/5; low certainty). Placebo had a mean of 33.1% reduction in 24-h cough frequency. When used at safe doses, gefapixant had a favorable risk-benefit profile compared to the other four agents. Camlipixant showed initial promise, which may be further investigated by phase III trials currently underway. UMIN000050622

Subacute cough is subdivided and distinguished from chronic cough, because post-infectious cough is considered to be the main cause of subacute cough and differs from acute and chronic cough. However, the details of the spectrum and frequency of causes of subacute cough remain unclear because only two studies on subacute cough have been published.

Sensitization to Staphylococcus aureus (S. aureus) enterotoxins (SEs) A (SEA) and B (SEB) is associated with the pathogenesis of several chronic airway diseases, including asthma and chronic rhinosinusitis, but its role in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains unclear. This cohort study aimed to investigate the impact of sensitization to SEs on total IgE levels, and capsaicin cough reflex sensitivity (C-CS) in COPD. This study prospectively enrolled 68 patients with COPD from the outpatient department at Nagoya City University Hospital and Shizuoka General Hospital, Japan, from June 2018 to January 2020 for posthoc analysis. Patient characteristics and biomarkers, including total IgE, and C-CS, were collected. We additionally measured and serum SEA-IgE and SEB-IgE levels for this analysis. Total IgE and SEs-IgE levels in individuals with COPD were compared to those of 20 healthy individuals. The correlation between C-CS and IgE levels was evaluated using Pearson's correlation coefficient. Multivariate analyses were used to adjust the impact on SE sensitization in total IgE levels and C-CS. The prevalence of SEs sensitization was higher in patients with COPD (23.5%, N = 16) than in healthy individuals (0%, N = 0) at a cut-off value of 0.35 UA/mL or more (p = 0.018). There was a negative correlation between total serum SEB-IgE levels and declined C-CS values. Multivariate analysis showed that SEs sensitization was associated with increased total IgE levels, and declined C-CS values. This study indicated that SEs sensitization was associated with increased IgE levels and decreased C-CS in COPD. This study was approved by the ethics committee of Nagoya City University (60-18-0012) and registered in the UMIN Clinical Trials Registry (Registry ID UMIN000032497).