GM-CSF–producing T helper cells in humans follow a distinct regulation program as compared to T H 17 cells and are associated with multiple sclerosis.

Solid organ transplant (SOT) recipients receive therapeutic immunosuppression that compromises their immune response to infections and vaccines. For this reason, SOT patients have a high risk of developing severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) and an increased risk of death from severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection. Moreover, the efficiency of immunotherapies and vaccines is reduced due to the constant immunosuppression in this patient group. Here, we propose adoptive transfer of SARS-CoV-2-specific T cells made resistant to a common immunosuppressant, tacrolimus, for optimized performance in the immunosuppressed patient. Using a ribonucleoprotein approach of CRISPR-Cas9 technology, we have generated tacrolimus-resistant SARS-CoV-2-specific T cell products from convalescent donors and demonstrate their specificity and function through characterizations at the single-cell level, including flow cytometry, single-cell RNA (scRNA) Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes (CITE), and T cell receptor (TCR) sequencing analyses. Based on the promising results, we aim for clinical validation of this approach in transplant recipients. Additionally, we propose a combinatory approach with tacrolimus, to prevent an overshooting immune response manifested as bystander T cell activation in the setting of severe COVID-19 immunopathology, and tacrolimus-resistant SARS-CoV-2-specific T cell products, allowing for efficient clearance of viral infection. Our strategy has the potential to prevent severe COVID-19 courses in SOT or autoimmunity settings and to prevent immunopathology while providing viral clearance in severe non-transplant COVID-19 cases.

There has been a strong increase in the incidence of allergic diseases over the last 50 years. Environmental factors most likely account for this phenomenon. However, the nature of these factors and the mode of action by which they induce the type 2 immune deviation, which is characteristic of atopic diseases, remains unclear. It has previously been reported that dietary sodium chloride promotes the polarization of Th17 cells with implications for autoimmune diseases such as multiple sclerosis. Here, we demonstrate that sodium chloride also potently promotes Th2 cell responses on multiple regulatory levels. Sodium chloride enhanced IL-4 and IL-13 production while suppressing IFN-gamma production in effector T cells. It diverted alternative T cell fates into the Th2 cell phenotype and also induced de novo Th2 cell polarization from naive T cell precursors. Mechanistically, it exerted its effects via the osmosensitive transcription factor NFAT-5 and the kinase SGK-1, which regulated Th2 signature cytokines and master transcription factors in hyperosmolar salt conditions. The skin of patients suffering from atopic dermatitis contained highly elevated amounts of sodium compared to non-lesional atopic and healthy skin. This demonstrates that sodium chloride represents a so far overlooked cutaneous microenvironmental factor in atopic dermatitis that can induce Th2 cell responses, the orchestrators of allergic diseases. Together, our data propose ionic signaling through sodium chloride as a novel checkpoint and potential therapeutic target for type 2 immunity and its associated allergic diseases.