Abstract Objective To explore the in vitro and in vivo antibacterial activity of linezolid/fosfomycin combination against vancomycin-susceptible and -resistant enterococci (VSE and VRE), providing theoretical basis for the treatment of VRE. Methods The checkerboard method and time-kill curve study were used to evaluate the synergistic effect of linezolid combined with fosfomycin against VSE and VRE. The transmission electron microscopy (TEM) was employed to observe the bacterial cell morphology followed by each drug alone and in combination, elucidating the possible result of antibiotic combination therapy. The Galleria mellonella infection model was constructed to demonstrate the in vivo efficacy of linezolid plus fosfomycin for VSE and VRE infection. Results The fractional inhibitory concentration index (FICI) values of all strains suggested that linezolid showed synergy or additivity in combination with fosfomycin against five of the six strains. Time-kill experiments demonstrated that the combination of linezolid-fosfomycin at 1×MIC or 2×MIC led to higher degree of bacterial killing without regrowth for all isolates tested than each monotherapy. TEM imaging showed that the combination treatment damaged the bacterial cell morphology more obviously than each drug alone. In the Galleria mellonella infection model, the enhanced survival rate of the combination treatment was revealed compared to linezolid monotherapy (P<0.05). Conclusions Our data manifest that the combination of linezolid and fosfomycin may be a possible therapeutic regimen for VRE infection. The combination displays excellent bacterial killing and inhibits amplification of fosfomycin-resistant subpopulations.

Epithelial ovarian cancer (EOC) is the deadliest women's cancer and has a poor prognosis. Early detection is the key for improving survival (a 5-year survival rate in stage I/II is over 70% compared to that of 25% in stage III/IV) and can be achieved through methylation markers from circulating cell-free DNA (cfDNA) using a liquid biopsy. In this study, we first identify top 500 EOC markers differentiating EOC from healthy female controls from 3.3 million methylome-wide CpG sites and validated them in 1,800 independent cfDNA samples. We then utilize a pretrained AI transformer system called MethylBERT to develop an EOC diagnostic model which achieves 80% sensitivity and 95% specificity in early-stage EOC diagnosis. We next develop a simple digital droplet PCR (ddPCR) assay which archives good performance, facilitating early EOC detection.

Background: Intravascular ultrasound (IVUS) has been utilized to determine acute stent mal-apposition (ASM) after percutaneous coronary intervention (PCI) in the left main coronary artery (LMCA). However, the clinical consequences of this finding remain uncertain. This research aimed to evaluate the clinical implications of ASM in the LMCA using IVUS. Methods: In this study, 408 patients who underwent successful drug-eluting stent (DES) implantation in the LMCA were evaluated. We analyzed the prevalence and characteristics of ASM and its correlation with clinical outcomes. ASM is characterized by stent struts that are not in immediate proximity to the intimal surface of the vessel wall after initial stent deployment. Results: The observed incidence of LMCA-ASM post-successful PCI was 26.2%, both per patient and per lesion. Lesions with LMCA-ASM had a longer stent diameter, larger stent areas, and larger lumen areas compared to those without LMCA-ASM (4.0 ± 0.5 vs. 3.7 ± 0.4 mm, p < 0.001; 9.8 ± 2.0 vs. 9.0 ± 1.6 mm2, p < 0.001; 12.3 ± 1.9 vs. 10.1 ± 2.1 mm2, p < 0.001, respectively). The mean external elastic membrane (EEM) area (odds ratio (OR): 1.418 [95% confidence interval (CI): 1.295–1.556]; p < 0.001) emerged as an independent predictor of LMCA-ASM. During the observation period, LMCA-ASM did not display any association with device-oriented clinical endpoints (DoCE), which included cardiac death, target vessel-induced myocardial infarction (MI), stent thrombosis, and target lesion revascularization (TLR). Moreover, the DoCE incidence exhibited no significant disparity between patients with or without ASM (13.1 vs. 6.0%, p = 0.103). Conclusions: While LMCA-ASM was a not uncommon finding post-PCI, it did not correlate with adverse cardiac events in the present study.

In this study, we aimed to construct a robust diagnostic model that can predict the early onset of heart failure in patients with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) following a primary percutaneous coronary intervention (PCI). This diagnostic model can facilitate the early stratification of high-risk patients, thereby optimizing therapeutic management.

BACKGROUND The Lisfranc ligament is crucial for maintaining the transverse and longitudinal arch of the foot. Owing to the disruption between the medial cuneiform bone and the base of the second metatarsal bone, the currently preferred fixation method remains controversial. Our fixation technique involves screwing one anchor to the medial and intermediate cuneiform bones and using the anchor to carry the ligament to bind the Lisfranc joint and first and second metatarsal joints altogether for elastic fixation. This study evaluated the clinical and functional outcomes of InternalBrace fixation for Lisfranc injury. MATERIAL AND METHODS This retrospective study included 58 patients who underwent InternalBrace fixation for Lisfranc injury between January 2019 and September 2022 by an experienced surgeon. One-way analysis of variance or t test was used. Preoperative classification was performed according to the Myerson classification with imaging data. Postoperative follow-up was performed based on intraoperative blood loss, fracture healing time, visual analog scale (VAS) score, the American Orthopedic Foot and Ankle Society (AOFAS) score, Tegner score, and complications. RESULTS Surgery was completed in all patients, and follow-up was performed. The patients' ages ranged from 19 to 62 years (average: 34.6±9.4 years). The postoperative follow-up time was 12-24 months (average: 16.9±3.0 months). The average time for fracture healing was 12.8±3.0 (10-24) weeks. The VAS, AOFAS, and Tegner scores significantly improved postoperatively (from 5.33±1.0 (3-7) to 1.24±0.57 (0-2); 28.02±6.70 (18-51) to 91.59±4.76 (82-96); and 2.40±0.67 (1-4) to 6.53±0.54 (6-7), respectively), which was statistically significant (P<0.01), and the good rate of AOFAS was 91.4%. The postoperative complications were traumatic arthritis, incision infection, and temporary dorsal foot numbness, which gradually recovered. No other rejection reactions or Lisfranc fracture/dislocations recurrence occurred during the follow-up period. CONCLUSIONS InternalBrace fixation for Lisfranc injury is beneficial for restoring Lisfranc joint stability and function and allows for early and more aggressive rehabilitation for patients, with fewer surgical complications.

We present a method to produce H antigen-deficient red blood cells (RBCs) for transfusion to individuals with anti-H antibodies. A fucosidase from bacteria was heterologously expressed efficiently in E. coli and has been demonstrated to completely remove H antigens on the surface of human RBCs in a facile conversion process. The approach we describe here holds promise for making H-deficient RBCs available for a rare population beyond ABO types.

Background: Diabetes mellitus (DM) and left ventricular (LV) systolic dysfunction are common in patients who receive percutaneous coronary intervention (PCI) for chronic total occlusion (CTO). This study aimed to investigate the clinical outcomes of LV systolic dysfunction patients who had successful PCI for CTO over two years, with or without DM. Methods: This cohort included 185 patients with LV systolic dysfunction undergoing successful PCI for CTO. A comparative analysis was performed on individual data and clinical outcomes among patients with and without DM after a two-year follow-up. Results: DM was identified in 99 (53.5%) patients who exhibited a higher incidence of chronic kidney disease (CKD), elevated serum creatinine levels, increased hemoglobin A1c, and reduced estimated glomerular filtration rates (p < 0.05). Patients with diabetes also experienced increased multi-vessel disease, a higher number of lesions per patient, as well as elevated multicenter chronic total occlusion registry in Japan (J-CTO) and Synergy between Percutaneous Coronary Intervention with Taxus and Cardiac Surgery (SYNTAX) scores (p < 0.05). During the two-year follow-up, the DM group showed a greater occurrence of major adverse cardiovascular events (MACEs) compared with the non-DM group (24.2% versus 12.8%, p < 0.001). The DM group also had higher rates of all-cause mortality (9.1% versus 3.5%, p < 0.002), cardiac death (8.1% versus 1.2%, p < 0.001), and target vessel revascularization (18.2% versus 7.1%, p < 0.001). Multivariable logistic regression analysis demonstrated that the presence of DM is not an independent predictor of MACEs (hazard ratio (HR): 0.58; 95% confidence interval (CI): 0.32 to 1.03; p = 0.260). Moreover, the multi-vessel disease (HR: 1.69; 95% CI: 1.21 to 2.36; p = 0.002), CKD (HR: 1.38; 95% CI: 1.08 to 1.78; p = 0.011) and complete revascularization (HR: 0.36; 95% CI: 0.14 to 0.88; p = 0.026) had a significant association with MACEs. Conclusions: In patients with LV systolic dysfunction who underwent successful CTO-PCI, those with diabetes exhibited a higher trend toward the incidence of MACEs over two years.