Goal-directed behaviors, complex action sequences that maximize reward, are essential for normal function and are significantly impaired across neuropsychiatric disorders. Despite extensive associations between genetic mutations and these brain disorders, the mechanisms by which candidate genes contribute to goal-directed dysfunction remains unclear, owing to challenges in (1) describing aspects of reward processing that drive goal-directed dysfunction, (2) localizing these deficits to specific brain circuits and (3) relating changes in physiology to behavioral alterations. Here we examined mice with mutations in Neurexin1α, a presynaptically-localized adhesion molecule with widespread neuropsychiatric disease association, in value-based decision-making paradigms. We found that Neurexin1α knockout animals exhibited blunted choice bias towards outcomes associated with greater benefits. Mutant mice were similarly impaired in avoiding costlier, benefit-neutral actions. Analysis of trial-by-trial choice data via reinforcement learning models suggested these behavioral patterns were driven largely by deficits in the updating and representation of choice values. Employing conditional gene ablation and region-specific Cre-recombinase strains, we revealed that Neurexin1α disruption within forebrain excitatory projection neurons, but not thalamic populations, recapitulated most aspects of the whole-brain knockout phenotype. Finally, utilizing in vivo recordings of direct pathway spiny neuron population calcium activity, we demonstrated that selective knockout of Neurexin1α within forebrain excitatory neurons disrupts reward-associated neural signals within striatum, a major site of feedback-based learning. By relating deficits in value-based decision-making to region-specific Nrxn1α disruption and changes in reward-associated neural activity, we reveal potential neural substrates for the pathophysiology of neuropsychiatric disease-associated cognitive dysfunction.

Randomized clinical trials (RCTs) often suffer from a lack of representation from historically marginalized populations, and it is uncertain whether virtual RCTs (vRCTs) enhance representativeness or if elements of their consent and enrollment processes may instead contribute to underrepresentation of these groups. In this study, we aimed to identify disparities in enrollment demographics in a vRCT, the BE ACTIVE study, which recruited patients within a single health system. We discovered that the proportions of eligible patients who were randomized differed significantly by gender and race/ethnicity (men 1.2%, women 2.0%, P < .001; White 1.8%, Black 1.3%, Hispanic 0.7%, Asian 0.9%; P < .001), and compared with White patients, non-White patients were less likely to have a valid email address on file and were less likely to click on the email link to the study webpage and begin enrollment.

ABSTRACT Background: Atlantoaxial subluxation (AAS) is a diagnosis describing misalignment of the C1 vertebra relative to C2. Excessive translation of this joint, located adjacent to the medullary brain stem, can lead to devastating neurological consequences. A higher prevalence of AAS within the Down syndrome (DS) population has been well-established. This study aims to establish a prevalence rate of DS in patients hospitalized for AAS and compare outcomes between AAS patients with and without DS. Methods: This study utilized the National Inpatient Sample (NIS) provided by the Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP). In accordance with HCUP 2023 Clinical Classifications Software Refined files, data were queried using the International Classification of Diseases 10 th Edition codes for DS and AAS. Demographics, comorbidities, hospital course, and outcomes were examined and compared using binary and linear multivariate regression. IBM SPSS software was used for data analysis. Results: Of the 213,095 patients in the NIS database admitted between 2016 and 2020 with AAS as their primary diagnosis, 7.2% were DS patients. DS patients were significantly younger (26.56 ± 20.81 vs. 49.39 ± 27.63, P < 0.01), less likely to be female (33.30% vs. 52.10%), and had fewer comorbidities (diabetes mellitus, hypertension, and hyperlipidemia) than non-DS patients. There was no significant difference in likelihood to undergo surgical fusion between DS patients and non-DS patients with AAS. Conclusion: This large-scale study using NIS data determined that 7.2% of all patients admitted to hospitals for AAS are DS patients. The analysis of demographics, hospital course, and outcomes can influence the development of treatment protocols for AAS in the DS population.

Background/Objectives: Recent studies reveal an “obesity paradox”, suggesting better clinical outcomes after intracranial hemorrhage for obese patients compared to patients with a healthy BMI. While this paradox indicates improved survival rates for obese individuals in stroke cases, it is unknown whether this trend remains true across all forms of intracranial hemorrhage. Therefore, the objective of our study was to investigate the incidence, characteristics, and outcomes of hospitalized obese patients with intracranial hemorrhage. Methods: The National Inpatient Sample (NIS) database was queried for data from 2015 to 2019 to identify adult patients aged 18 years and older with a primary diagnosis of non-traumatic intracranial hemorrhage. Using International Classification of Disease 10th Edition codes, patients were stratified by BMI categories: healthy weight, overweight, class I–II obesity, and class III obesity. The cohorts were examined for demographic characteristics, comorbidities, stroke severity, inpatient complications, interventions, and clinical outcomes, including length of stay (LOS), discharge disposition, and inpatient mortality. Results: Of 41,960 intracranial hemorrhage patients identified, 13,380 (33.0%) also had an obese BMI. Class I–II obese intracranial hemorrhage patients were more likely to be of white race (OR: 1.101, 95% CI: 1.052, 1.152, p < 0.001), less likely to be female (OR: 0.773, 95% CI: 0.740, 0.808, p < 0.001), and more likely to have diabetes mellitus (OR: 1.545, 95% CI: 1.477, 1.616, p < 0.001) and hypertension (OR: 1.828, 95% CI: 1.721, 1.943, p < 0.001) in comparison to healthy-weight patients. In a matched cohort analysis adjusting for demographics and severity, intracranial hemorrhage patients with class I–II obesity had a shorter length of stay (LOS) (OR 0.402, 95% CI: 0.118, 0.705, p < 0.001), reduced inpatient mortality (OR 0.847, 95% CI: 0.798, 0.898, p < 0.001), and more favorable discharge disposition (OR 1.395, 95% CI: 1.321, 1.474, p < 0.001) compared to their healthy-weight counterparts. Furthermore, these patients were less likely to require decompressive hemicraniectomy (OR 0.697, 95% CI: 0.593, 0.820, p < 0.001). Following an analysis of individual ICH subtypes, obese subarachnoid hemorrhage (SAH) patients demonstrated reduced mortality (OR: 0.692, 95% CI: 0.577–0.831, p < 0.001) and LOS (OR: 0.070, 95% CI: 0.466–0.660, p = 0.039), with no differences in discharge disposition. Similarly, intracerebral hemorrhage patients demonstrated reduced mortality (OR: 0.891, 95% CI: 0.827–0.959, p = 0.002) and LOS (OR: 0.480, 95% CI: 0.216–0.743, p < 0.001). Other ICH subtypes showed improved discharge outcomes (OR: 1.504, 95% CI: 1.368–1.654, p < 0.001), along with decreased mortality (OR: 0.805, 95% CI: 0.715–0.907, p < 0.001) and LOS (OR: −10.313, 95% CI: −3.599 to −2.449, p < 0.001). Conclusions: Intracranial hemorrhage patients with class I–II obesity exhibited more favorable clinical outcomes than those who were of a healthy weight or overweight. Despite its association with risk factors contributing to intracranial hemorrhage, class I–II obesity was associated with improved outcomes, lending support to the existence of the obesity paradox in stroke.