Purpose CPX-351 is a dual-drug liposomal encapsulation of cytarabine and daunorubicin that delivers a synergistic 5:1 drug ratio into leukemia cells to a greater extent than normal bone marrow cells. Prior clinical studies demonstrated a sustained drug ratio and exposure in vivo and prolonged survival versus standard-of-care cytarabine plus daunorubicin chemotherapy (7+3 regimen) in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia (sAML). Patients and Methods In this open-label, randomized, phase III trial, 309 patients age 60 to 75 years with newly diagnosed high-risk/sAML received one to two induction cycles of CPX-351 or 7+3 followed by consolidation therapy with a similar regimen. The primary end point was overall survival. Results CPX-351 significantly improved median overall survival versus 7+3 (9.56 v 5.95 months; hazard ratio, 0.69; 95% CI, 0.52 to 0.90; one-sided P = .003). Overall remission rate was also significantly higher with CPX-351 versus 7+3 (47.7% v 33.3%; two-sided P = .016). Improved outcomes were observed across age-groups and AML subtypes. The incidences of nonhematologic adverse events were comparable between arms, despite a longer treatment phase and prolonged time to neutrophil and platelet count recovery with CPX-351. Early mortality rates with CPX-351 and 7+3 were 5.9% and 10.6% (two-sided P = .149) through day 30 and 13.7% and 21.2% (two-sided P = .097) through day 60. Conclusion CPX-351 treatment is associated with significantly longer survival compared with conventional 7+3 in older adults with newly diagnosed sAML. The safety profile of CPX-351 was similar to that of conventional 7+3 therapy.

Acute myeloid leukemia (AML) is the most common form of acute leukemia among adults and accounts for the largest number of annual deaths due to leukemias in the United States. This portion of the NCCN Guidelines for AML focuses on management and provides recommendations on the workup, diagnostic evaluation, and treatment options for younger (age <60 years) and older (age ≥60 years) adult patients.

The NCCN Guidelines for Acute Myeloid Leukemia (AML) provide recommendations for the diagnosis and treatment of adults with AML based on clinical trials that have led to significant improvements in treatment, or have yielded new information regarding factors with prognostic importance, and are intended to aid physicians with clinical decision-making. These NCCN Guidelines Insights focus on recent select updates to the NCCN Guidelines, including familial genetic alterations in AML, postinduction or postremission treatment strategies in low-risk acute promyelocytic leukemia or favorable-risk AML, principles surrounding the use of venetoclax-based therapies, and considerations for patients who prefer not to receive blood transfusions during treatment.

Many older adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) have a relapse despite having a measurable residual disease (MRD)-negative complete remission with combination chemotherapy. The addition of blinatumomab, a bispecific T-cell engager molecule that is approved for the treatment of relapsed, refractory, and MRD-positive BCP-ALL, may have efficacy in patients with MRD-negative remission.

Purpose: Somatic TP53 (p53) mutations and 17p deletions with genomic loss of p53 occur in 37-46% of acute myeloid leukemia (AML) cases with adverse risk cytogenetics and are associated with primary induction failure (PIF), high risk of relapse and dismal prognosis. Herein, we aimed to characterize the immune landscape of p53 mutated AML and to determine whether p53 abnormalities identify a patient subgroup that may benefit from T-cell targeting immunotherapy approaches. Experimental Design: The NanoString Pan-Cancer IO 360 assay was used for the immune transcriptomic analysis of 64 diagnostic bone marrow (BM) samples from adults with p53 mutated AML (n=42) or p53 wild type AML (n=22), and 35 BM samples from heavily pretreated patients with relapsed/refractory (R/R) AML (10 cases with p53 mutations and/or 17p deletion with genomic loss of p53) who received immunotherapy with flotetuzumab, an investigational CD123xCD3 bispecific DART molecule ([NCT02152956][1]). In silico data series included The Cancer Genome Atlas (TCGA) cohort (147 adults with non-promyelocytic AML; 13 with p53 mutations) and the HOVON cohort (618 adults with non-promyelocytic AML; 14 with p53 mutations). Results: All TCGA cases with p53 mutations showed high levels of immune infiltration, negative immune checkpoints, inflammatory chemokines, interferon (IFN)-γ-inducible molecules and a higher tumor inflammation signature (TIS) score relative to TCGA cases with other risk-defining molecular lesions. The comparison between p53 mutated and p53 wild type primary BM samples showed higher expression of IFN-γ, FoxP3, negative immune checkpoints and molecules associated with features of exhaustion and senescence in the former cohort and allowed the computation of a 34-gene immune classifier prognostic for overall survival. In vitro modeling experiments with AML cell lines showed an increased expression of IFN-γ and inflammation pathway genes in KG-1 cells with a loss-of-function mutation of p53 compared with Kasumi-1 cells with a gain-of-function mutation of p53. Finally, 5 out of 10 (50%) patients with R/R AML and p53 mutations and/or 17p deletion with genomic loss of p53 showed evidence of anti-leukemic activity of flotetuzumab immunotherapy and had higher TIS, Treg, CD8, inflammatory chemokine and PD1 scores at baseline compared with non-responders. Conclusions: This study provides evidence for a correlation between IFN-γ-dominant immune subtypes and p53 abnormalities. The favorable overall response rate to flotetuzumab encourages the implementation of this immunotherapeutic approach in this patient subgroup. [1]: /lookup/external-ref?link_type=CLINTRIALGOV&access_num=NCT02152956&atom=%2Fbiorxiv%2Fearly%2F2020%2F02%2F28%2F2020.02.28.961391.atom