Abstract Objective Camrelizumab, a programmed cell death 1 (PD-1) inhibitor, has been approved for the treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. The aim of this study was to perform a population pharmacokinetics (PK) analysis of camrelizumab to quantify the impact of patient characteristics on PK and to investigate the appropriateness of flat dose in the dosing regimen. Methods A total of 3298 camrelizumab concentrations from 133 patients from four studies were analyzed using nonlinear mixed effects modeling. Covariate model building was conducted using stepwise forward addition and backward elimination. Monte Carlo simulation was conducted to compare exposures of 200 mg and 3 mg/kg every 2-week regimens. Results The PK of camrelizumab were adequately described by a two-compartment model with parallel linear and nonlinear clearances. Baseline albumin had significant effects on linear clearance, and weight had effects on inter-compartmental clearance. Moreover, 200 mg and 3 mg/kg regimens provide similar exposure distributions with no advantage to either dosing approach. Conclusion Population PK analysis provided an integrated evaluation of the impact of albumin and weight on the PK of camrelizumab. It also provided evidence that neither the flat-dose nor the weight-based dose regimen was advantageous over the other for most patients with tumors.

Hawthorn leave flavonoids (HLF) are widely used as an herb or dietary supplements for cardio-cerebrovascular diseases. However, its gastrointestinal absorption behavior and mechanism have not been disclosed. In this study, gastrointestinal absorption and its regulation of 4''-O-glucosylvitexin (GLV), 2''-O-rhamnosylvitexin (RHV), vitexin (VIT), rutin (RUT) and hyperoside (HP) in HLF were investigated using in vitro, in situ and in vivo models. Apparent permeability coefficient (Papp) of five flavonoids were (2.18 ± 0.15) ×10−7~(3.83 ± 0.22) ×10−7 cm·sec−1 across the Caco-2 cells. GLV, RHV, VIT and RUT demonstrated similar and poor absorption in rat stomach (absorption percentage per hour (A), (1.78 ± 0.14 ~ 5.69 ± 0.51)%·h−1) and small intestine (absorption rate ( $$\:{k}_{a}^{app}$$ , (0.012 ± 0.006 ~ 0.055 ± 0.003) h−1), extent (A, (1.28 ± 0.14 ~ 2.82 ± 0.19)% ·h−1) and potential (Papp, (0.31 ± 0.05 ~ 1.41 ± 0.08)×10−7 cm·sec−1)), while HP showed relatively better absorption (Papp, (2.55 ± 0.15 ~ 4.27 ± 0.36)×10−7 cm·sec−1) in rat small intestine. Absorption of five flavonoids exhibited dose-dependence, pH-dependence and region-selectivity. Meanwhile, these flavonoids were excreted via intestine, secreted via bile and metabolized by intestinal microflora. Their absorption was significantly increased by absorption enhancers (cow bile salt and sodium dodecyl sulphate), transporter regulators (verapamil hydrochloride, digoxin and rifampicin). GLV and RHV exhibited enterohepatic circulation after oral administration of HLF. In conclusion, flavonoids in HLF were absorbed via passive diffusion accompanied with active transport, intestinal microflora metabolism, bile secretion and intestinal efflux. They belong to BCS class III ("like" drugs with high solubility and low permeability) and displayed poor oral bioavailability.