PurposeTo assess the prevalence of erectile dysfunction and to quantify associations between putative risk factors and erectile dysfunction in the US adult male population.MethodsCross-sectional analysis of data from 2126 adult male participants in the 2001-2002 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Erectile dysfunction assessed by a single question during a self-paced, computer-assisted self-interview. These data are nationally representative of the noninstitutionalized adult male population in the US.ResultsThe overall prevalence of erectile dysfunction in men aged ≥20 years was 18.4% (95% confidence interval [CI], 16.2-20.7), suggesting that erectile dysfunction affects 18 million men (95% CI, 16-20) in the US. The prevalence of erectile dysfunction was highly positively related to age but was also particularly high among men with one or more cardiovascular risk factors, men with hypertension, and men with a history of cardiovascular disease, even after age adjustment. Among men with diabetes, the crude prevalence of erectile dysfunction was 51.3% (95% CI, 41.9-60.7). In multivariable analyses, erectile dysfunction was significantly and independently associated with diabetes, lower attained education, and lack of physical activity.ConclusionsThe high prevalence of erectile dysfunction among men with diabetes and hypertension suggests that screening for erectile dysfunction in these patients may be warranted. Physical activity and other measures for the prevention of cardiovascular disease and diabetes may prevent decrease in erectile function.

ContextInflammation may play a role in the pathogenesis of colorectal cancer; however, epidemiological evidence supporting this hypothesis in average-risk persons is sparse.ObjectiveTo determine the risk of incident colon and rectal cancer associated with elevated baseline plasma concentrations of C-reactive protein (CRP).Design, Setting, and ParticipantsProspective, nested case-control study of a cohort of 22 887 adults (>18 years and Washington County, Maryland, residents) enrolled between May and October 1989 and followed up through December 2000. A total of 172 colorectal cancer cases were identified through linkage with the Washington County and Maryland State Cancer registries. Up to 2 controls (n = 342) were selected from the cohort for each case and matched by age, sex, race, and date of blood draw.Main Outcome MeasureOdds ratio (OR) of incident colon and rectal cancer.ResultsPlasma CRP concentrations were higher among all colorectal cases combined than controls (median CRP, 2.44 vs 1.94 mg/L; P = .01). The highest concentration was found in persons who subsequently developed colon cancer vs matched controls (median CRP, 2.69 vs 1.97 mg/L; P<.001). Among rectal cancer cases, CRP concentrations were not significantly different from controls (median CRP, 1.79 vs 1.81 mg/L; P = .32). The risk of colon cancer was higher in persons in the highest vs lowest quartile of CRP (OR, 2.55; 95% confidence interval [CI], 1.34-4.88; P for trend = .002). In nonsmokers, the corresponding association was stronger (OR, 3.51; 95% CI, 1.64-7.51; P for trend<.001). A 1-SD increase in log CRP (1.02 mg/L) was associated with an increased risk of colon cancer after adjusting for potential confounders and excluding cases occurring within 2 years of baseline (OR, 1.35; 95% CI, 1.05-1.74) or excluding those with late-stage colon cancer at the time of diagnosis (OR, 1.38; 95% CI, 0.99-1.91).ConclusionsPlasma CRP concentrations are elevated among persons who subsequently develop colon cancer. These data support the hypothesis that inflammation is a risk factor for the development of colon cancer in average-risk individuals.

You have accessJournal of UrologyAdult Urology1 Aug 2018Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline John P. Mulhall, Landon W. Trost, Robert E. Brannigan, Emily G. Kurtz, J. Bruce Redmon, Kelly A. Chiles, Deborah J. Lightner, Martin M. Miner, M. Hassan Murad, Christian J. Nelson, Elizabeth A. Platz, Lakshmi V. Ramanathan, and Ronald W. Lewis John P. MulhallJohn P. Mulhall More articles by this author , Landon W. TrostLandon W. Trost More articles by this author , Robert E. BranniganRobert E. Brannigan More articles by this author , Emily G. KurtzEmily G. Kurtz More articles by this author , J. Bruce RedmonJ. Bruce Redmon More articles by this author , Kelly A. ChilesKelly A. Chiles More articles by this author , Deborah J. LightnerDeborah J. Lightner More articles by this author , Martin M. MinerMartin M. Miner More articles by this author , M. Hassan MuradM. Hassan Murad More articles by this author , Christian J. NelsonChristian J. Nelson More articles by this author , Elizabeth A. PlatzElizabeth A. Platz More articles by this author , Lakshmi V. RamanathanLakshmi V. Ramanathan More articles by this author , and Ronald W. LewisRonald W. Lewis More articles by this author View All Author Informationhttps://doi.org/10.1016/j.juro.2018.03.115AboutAbstractPDF ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissionsReprints ShareFacebookTwitterLinked InEmail Abstract Purpose: There has been a marked increase in testosterone prescriptions in the past decade resulting in a growing need to give practicing clinicians proper guidance on the evaluation and management of the testosterone deficient patient. Materials and Methods: A systematic review utilized research from the Mayo Clinic Evidence Based Practice Center and additional supplementation by the authors. Evidence-based statements were based on body of evidence strength Grade A, B, or C and were designated as Strong, Moderate, and Conditional Recommendations with additional statements presented in the form of Clinical Principles or Expert Opinions (table 1 in supplementary unabridged guideline, http://jurology.com/). Results: This guideline was developed by a multi-disciplinary panel to inform clinicians on the proper assessment of patients with testosterone deficiency and the safe and effective management of men on testosterone therapy. Additional statements were developed to guide the clinician on the appropriate care of patients who are at risk for or have cardiovascular disease or prostate cancer as well as patients who are interested in preserving fertility. Conclusions: The care of testosterone deficient patients should focus on accurate assessment of total testosterone levels, symptoms, and signs as well as proper on-treatment monitoring to ensure therapeutic testosterone levels are reached and symptoms are ameliorated. Future longitudinal observational studies and clinical trials of significant duration in this space will improve diagnostic techniques and treatment of men with testosterone deficiency as well as provide more data on the adverse events that may be associated with testosterone therapy. Background Testosterone testing and prescriptions have nearly tripled in recent years; however, it is clear from clinical practice that there are many men using testosterone without a clear indication.1–3 Some studies estimate that up to 25% of men who receive testosterone therapy do not have their testosterone tested prior to initiation of treatment. Of men who are treated with testosterone, nearly half do not have their testosterone levels checked after therapy commences.2,3 While up to a third of men who are placed on testosterone therapy do not meet the criteria to be diagnosed as testosterone deficient,2,3 there are a large percentage of men in need of testosterone therapy who fail to receive it due to clinician concerns, mainly surrounding prostate cancer development and cardiovascular events, although current evidence fails to definitely support these concerns. Guideline Statements Diagnosis of Testosterone Deficiency 1. Clinicians should use a total testosterone level below 300 ng/dL as a reasonable cut-off in support of the diagnosis of low testosterone. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) 2. The diagnosis of low testosterone should be made only after two total testosterone measurements are taken on separate occasions with both conducted in an early morning fashion. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) 3. The clinical diagnosis of testosterone deficiency is only made when patients have low total testosterone levels combined with symptoms and/or signs. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) 4. Clinicians should consider measuring total testosterone in patients with a history of unexplained anemia, bone density loss, diabetes, exposure to chemotherapy, exposure to testicular radiation, HIV/AIDS, chronic narcotic use, male infertility, pituitary dysfunction, and chronic corticosteroid use even in the absence of symptoms or signs associated with testosterone deficiency. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) 5. The use of validated questionnaires is not currently recommended to either define which patients are candidates for testosterone therapy or monitor symptom response in patients on testosterone therapy. (Conditional Recommendation; Evidence Level: Grade C) The diagnosis of testosterone deficiency requires both a low testosterone measurement as well as the presence of select symptoms and/or signs. The Panel defines the threshold for low testosterone as being consistently <300 ng/dL on at least two serum total testosterone measurements obtained in an early morning fashion, preferably using the same laboratory with the same method/instrumentation for measurement (fig. 1).2,4 Figure 1. Diagnostic algorithm Clinicians should make note of any patient-reported symptoms associated with low testosterone, such as reduced energy, reduced endurance, diminished work and/or physical performance, fatigue, visual field changes (bitemporal hemianopsia), anosmia, depression, reduced motivation, poor concentration, impaired memory, irritability, infertility, reduced sex drive, and changes in erectile function.5,6 Clinicians should also conduct a targeted physical exam to examine patients for signs that are associated with low testosterone. This assessment should include evaluation of general body habitus; virilization status (examination of body hair patterns and amounts in androgen dependent areas); body mass index or waist circumference; gynecomastia; testicular evaluation including presence, size, consistency and masses; varicocele presence; and prostate size and morphology.5,6 A meta-analysis of the literature suggests that men who have a history of unexplained anemia,7 bone density loss,8 diabetes,9 exposure to chemotherapy,10 direct or scatter radiation therapy to the testes,11 HIV,12 a history of chronic narcotic use,13 infertility,14 pituitary disorders,15 and chronic corticosteroid use16 are at risk for low testosterone. The Panel recommends measuring testosterone in all patients who have a history of these conditions, even in the absence of symptoms or signs listed above. Screening questionnaires are not an appropriate tool to identify candidates for testosterone therapy and should not be used at the expense of a full patient evaluation and laboratory testosterone measurement. Specificities and sensitivities vary greatly amongst available questionnaires making them ill-suited for screening or for use as a surrogate for testosterone laboratory testing.4 Adjunctive Testing 6. In patients with low testosterone, clinicians should measure serum luteinizing hormone levels. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) Measuring luteinizing hormone levels may help to establish the etiology of testosterone deficiency and may be an important factor in determining if adjunctive tests should be ordered (Appendix C in supplementary unabridged guideline, http://jurology.com/).17 Testosterone deficient patients with low or low/normal LH levels are also candidates for selective estrogen receptor modulator use as a treatment for testosterone deficiency, particularly those wishing to preserve their fertility.18 7. Serum prolactin levels should be measured in patients with low testosterone levels combined with low or low/normal luteinizing hormone levels. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) 8. Patients with persistently high prolactin levels of unknown etiology should undergo evaluation for endocrine disorders. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) Serum prolactin should be measured in patients who have low total testosterone and low or low/normal LH levels to screen for hyperprolactinemia. If patients have elevated prolactin levels, prolactin measurement should be repeated to ensure that the initial elevation was not spurious. Persistently elevated prolactin levels can indicate the presence of pituitary tumors, such as prolactinomas,19 and the Panel recommends that such patients should be referred to an endocrinologist for further evaluation. Men with total testosterone levels of <150 ng/dL in combination with a low or low/normal LH should undergo a pituitary MRI regardless of prolactin levels, as non-secreting adenomas may be identified.20 9. Serum estradiol should be measured in testosterone deficient patients who present with breast symptoms or gynecomastia prior to the commencement of testosterone therapy. (Expert Opinion) Men who have elevated baseline estradiol measurements should be referred to an endocrinologist. While it is not uncommon for estradiol levels to increase while patients are on testosterone therapy as total testosterone increases, clinicians should be aware that symptomatic gynecomastia or other breast symptoms are uncommon. For men who develop gynecomastia/breast symptoms on treatment (e.g., breast pain, breast tenderness, nipple tenderness), a period of monitoring based on clinical judgment should be considered as breast symptoms sometimes abate. 10. Men with testosterone deficiency who are interested in fertility should have a reproductive health evaluation performed prior to treatment. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) Men diagnosed with testosterone deficiency who are interested in preserving their current fertility should undergo testicular exam to evaluate testicular size, consistency, and descent and have their serum follicle-stimulating hormone measured to assess their underlying reproductive health status.21 Elevated follicle-stimulating hormone levels in the setting of testosterone deficiency (hypergonadatropic hypogonadism) is typically indicative of impaired spermatogenesis;6 therefore, clinicians should consider adjunctive fertility testing, such as a semen analysis, in such patients. Patients who have severe oligospermia (sperm concentration <5 million sperm per mL) or non-obstructive azoospermia should be offered reproductive genetics testing consisting of karyotype testing and Y-chromosome analysis for microdeletions.21 11. Prior to offering testosterone therapy, clinicians should measure hemoglobin and hematocrit and inform patients regarding the increased risk of polycythemia. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) Prior to commencing testosterone therapy, all patients should undergo a baseline measurement of hemoglobin/hematocrit. If the Hct exceeds 50%, clinicians should consider withholding testosterone therapy until the etiology is formally investigated. While on testosterone therapy, a Hct ≥54% warrants intervention, such as dose reduction or temporary discontinuation. While the incidence of polycythemia for one particular modality of testosterone compared to another cannot be determined, trials have indicated that injectable testosterone is associated with the greatest treatment-induced increases in hemoglobin/Hct.22 12. PSA should be measured in men over 40 years of age prior to commencement of testosterone therapy to exclude a prostate cancer diagnosis. (Clinical Principle) It is the opinion of this Panel that serum PSA levels should be measured prior to the commencement of testosterone therapy in patients over 40 years of age in order to minimize the risk of prescribing testosterone therapy to men with occult prostate cancer. For patients who have an elevated PSA at baseline, a second PSA test is recommended to rule out a spurious elevation. In patients who have two PSA levels at baseline that raise suspicion for the presence of prostate cancer, a more formal evaluation, potentially including reflex testing (e.g., 4K or phi), and prostate biopsy with/without MRI, should be considered before initiating testosterone therapy. Patients who maintain on-treatment testosterone levels in the normal range should decide on PSA testing using a shared decision-making approach with their clinician in accordance with the American Urological Association’s Early Detection of Prostate Cancer Guideline. Counseling Regarding Treatment of Testosterone Deficiency 13. Clinicians should inform testosterone deficient patients that low testosterone is a risk factor for cardiovascular disease. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade B) Currently available literature has consistently shown that low testosterone levels are associated with an increased incidence of major adverse cardiac events, such as myocardial infarction, stroke, and possible cardiovascular-related mortality and an increased prevalence of certain atherosclerotic cardiovascular disease risk factors.23 Testosterone deficient patients should be informed that low testosterone levels place them at risk for these major cardiovascular events, and clinicians should assess all testosterone deficient patients for ASCVD risk factors, both fixed (e.g., older age, male gender) and modifiable (e.g., dyslipidemia, hypertension, diabetes, current cigarette smoking). 14. Patients should be informed that testosterone therapy may result in improvements in erectile function, low sex drive, anemia, bone mineral density, lean body mass, and/or depressive symptoms. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) 15. Patients should be informed that the evidence is inconclusive whether testosterone therapy improves cognitive function, measures of diabetes, energy, fatigue, lipid profiles, and quality of life measures. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) The main purpose of testosterone therapy is to achieve therapeutic testosterone levels and provide relief of symptoms or signs. In trials, patients with low testosterone have demonstrated statistically significant improvements in erectile function,24 sex drive,24 anemia,25 bone mineral density,26 lean body mass,27 and depressive symptoms.24 However, given the limitations of the underlying studies and difficulties in assessing symptoms, it is unclear how clinically meaningful these improvements may be in some cases. The evidence is less conclusive as to whether or not testosterone therapy improves cognitive function,28 measures of diabetes,29 energy,30 fatigue,30 lipid profiles,29 and quality of life measures.31 Despite the absence of definitive evidence, the Panel suggests that patients with these symptoms may be counseled regarding the possibility of improvement on testosterone therapy. 16. The long-term impact of exogenous testosterone on spermatogenesis should be discussed with patients who are interested in future fertility. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) For men on exogenous testosterone who are planning future reproduction, testosterone cessation should occur in advance of initiation of any effort to conceive. Patients need to be made aware of the highly variable time course to recover sperm in the ejaculate and the variable degree to which spermatogenesis returns after stopping exogenous testosterone.32 While two-thirds of males in contraceptive studies recovered sperm in the ejaculate within six months of exogenous testosterone therapy cessation, 10% failed to do so until the second year after cessation.32 The recovery of spermatogenesis after discontinuing use of exogenous testosterone is also not well-established in infertile males and this important risk should be discussed with patients before starting treatment.33 17. Clinicians should inform patients of the absence of evidence linking testosterone therapy to the development of prostate cancer. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade B) The relationship between testosterone therapy and the development of prostate cancer has been debated. While the U.S. Food and Drug Administration retains a warning regarding the potential risk of prostate cancer in patients who are prescribed testosterone products, there is accumulating evidence against a link between testosterone therapy and prostate cancer development. Randomized controlled trials have shown that there is not a significant increase in the rate of a prostate cancer diagnosis in older, testosterone deficient men who were treated with testosterone compared to placebo.24,30,34 One meta-analysis by Calof et al.35 (2005) pooled data from 19 RCTs to determine the number of all-cause prostate events in men who were on exogenous testosterone treatment as compared to men who were on placebo. At the end of study, the total number of prostate-related events was significantly greater in the testosterone arm than in the placebo arm (OR=1.79; CI: 1.07, 2.95). The authors conceded that it was not possible to determine if each individual prostate event occurred in unique individuals since the same person might have had more than one event leading to an overestimate in incidence. When individual prostate events were analyzed separately, there was not a statistically significant difference in incidence between the two groups in terms of prostate cancer (OR=1.09), PSA elevation to >4 ng/mL or PSA increase >1.5 ng/mL during treatment (OR=1.19), any increase in International Prostate Symptom Score (OR=1.08), or acute urinary retention (OR=0.99). 18. Patients with testosterone deficiency and a history of prostate cancer should be informed that there is inadequate evidence to quantify the risk-benefit ratio of testosterone therapy. (Expert Opinion) It is the opinion of this Panel that the decision to commence testosterone therapy in men with in-situ prostate cancer on active surveillance or previously treated prostate cancer is a negotiated decision based on the perceived potential benefit of treatment weighed against the limited knowledge of potential risks. Testosterone therapy in men with locally advanced or metastatic disease remains poorly understood and administration of testosterone in these scenarios should ideally be performed under research settings. Post-Radical Prostatectomy Testosterone therapy can be considered in men who have undergone radical prostatectomy with favorable pathology (e.g., negative margins, negative seminal vesicles, negative lymph nodes), and who have undetectable PSA postoperatively. Limited data have demonstrated no significant increases in prostate cancer recurrence in men treated with testosterone compared to controls, although an increase in PSA among men in high-risk groups receiving testosterone has been shown, highlighting the need for appropriate patient selection.36 It should be noted that currently available studies are underpowered and of too short of a duration to be able to detect any effects attributable to testosterone therapy. Radiation Therapy Available studies evaluating the safety of testosterone therapy in men treated with RT have suggested that after RT patients (with or without a history of androgen deprivation therapy) do not experience recurrence or progression of prostate cancer and experienced either a steady decline in PSA values to <0.1 ng/mL or had non-significant changes in PSA.37 Active Surveillance There are limited data on men on active surveillance who are candidates for testosterone therapy. Available literature indicate that patients with and without high-grade prostatic intraepithelial neoplasias who were on testosterone therapy did not experience significant increases in PSA or subsequent cancer diagnosis compared to men not receiving testosterone.38 PSA Monitoring Prostate cancer patients on testosterone therapy should have their PSA levels monitored on the same schedule as men without testosterone deficiency; however, clinicians may choose to increase the frequency of testing. PSA recurrence in men on testosterone therapy should be evaluated in the same fashion as untreated men. A discussion regarding the benefit of stopping testosterone therapy should include the possibility of a decline in PSA. 19. Patients should be informed that there is no definitive evidence linking testosterone therapy to a higher incidence of venous thromboembolic events. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade C) The literature examining the relationship between testosterone therapy and increased incidence of venous thromboembolic events has returned conflicting results. The concern about the possible association between testosterone therapy and VTE led the FDA to require pharmaceutical companies to add a warning to their product labeling regarding post-marketing reports of VTE; however, this decision was based on anecdotal cases and not peer-reviewed literature. Since the FDA warning in June 2014, observational studies have not shown an association between testosterone therapy and an increased risk of VTE.39 20. Prior to initiating treatment, clinicians should counsel patients that, at this time, it cannot be stated definitively whether testosterone therapy increases or decreases the risk of cardiovascular events (e.g., myocardial infarction, stroke, cardiovascular-related death, all-cause mortality). (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) Current evidence consistently shows that untreated low testosterone levels are associated with an increased risk of MACE; however, studies that measure cardiovascular benefit or harm in men on testosterone therapy have returned inconsistent and controversial results.23,40,41 Until there is definitive evidence proving an association between testosterone therapy and subsequent MACE, the Panel recommends that clinicians counsel patients that the current scientific literature does not definitively demonstrate that testosterone therapy increases the risk of MACE. Men who are on testosterone therapy should be advised to report the occurrence of any possible cardiovascular symptoms, such as chest pain, shortness of breath, dizziness, or transient loss of consciousness, during routine follow-up visits. 21. All men with testosterone deficiency should be counseled regarding lifestyle modifications as a treatment strategy. (Conditional Recommendation; Evidence Level: Grade B) Men with testosterone deficiency should be counseled that lifestyle modifications, such as losing weight, or maintaining weight within the recommended range, along with increasing physical activity, has the potential to increase total testosterone levels and/or reduce signs and symptoms associated with testosterone deficiency.42 High body mass index coupled with low testosterone could put the patient at risk for a cardiovascular event, and patients who are overweight or obese should be counseled regarding weight loss programs concurrent with testosterone therapy. Treatment of Testosterone Deficiency 22. Clinicians should adjust testosterone therapy dosing to achieve a total testosterone level in the middle tertile of the normal reference range. (Conditional Recommendation; Evidence Level: Grade C) The goal of testosterone therapy is the normalization of total testosterone levels combined with improvement in symptoms or signs.5,43 The Panel recommends that testosterone treatment programs use the minimal dosing necessary to drive testosterone levels to the normal physiologic range of 450-600 ng/dL. In the event that patients do not experience symptomatic relief after reaching the specified target testosterone levels or remain testosterone deficient in the setting of symptom/sign improvement, testosterone therapy should be stopped. 23. Exogenous testosterone therapy should not be prescribed to men who are currently trying to conceive. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) Exogenous testosterone therapy has been shown to interrupt normal spermatogenesis and can put patients in severely oligospermic or azoospermic states and should not be used in men trying to conceive. A systematic review of 33 RCTs suggested that although higher doses of testosterone were more likely to result in azoospermia than lower doses, a dose-response effect was not consistently seen.44 24. Testosterone therapy should not be commenced for a period of three to six months in patients with a history of cardiovascular events. (Expert Opinion) The currently available literature does not provide enough evidence to offer clear guidance on the use of testosterone therapy in men with existing, stable ASCVD and/or a remote history of a myocardial infarction, or a cerebrovascular accident. It is the opinion of the Panel that testosterone therapy with close monitoring to ensure appropriate dosing and safety surveillance may be considered in these patients after a three to six month waiting period from most recent cardiac event. 25. Clinicians should not prescribe alkylated oral testosterone. (Moderate Recommendation; Evidence Level: Grade B) Given the availability of other approved testosterone therapies, the use of 17-alpha-akylated androgens is not appropriate. Methyl testosterone is approved in the United States for treatment of testosterone deficiency. However, its use is associated with liver toxicity, including abnormal liver function tests, cholestasis, and jaundice.45 26. Clinicians should discuss the risk of transference with patients using testosterone gels/creams. (Strong Recommendation; Evidence Level: Grade A) Topical testosterone preparations (e.g., gels, creams, liquids) have the potential to result in transference to others. Women and children are at the highest risk for adverse events, such as virilization, precocious puberty, and hyperandrogenism. To address the issue, the FDA includes medication guides with topical testosterone preparations and recommends observing for signs and symptoms of early puberty in children as well as avoiding contact with the unwashed or uncovered areas where the drug has been applied.46 27. Clinicians may use aromatase inhibitors, human chorionic gonadotropin, selective estrogen receptor modulators, or a combination thereof in men with testosterone deficiency desiring to maintain fertility. (Conditional Recommendation; Evidence Level: Grade C) Exogenous testosterone has inhibitory effects on the production of intratesticular testosterone, which is imperative to maintain normal spermatogenesis. For this reason, alternative therapies, including select estrogen receptor modulators,47 human chorionic gonadotropin,48 and aromatase inhibitors49 are commonly used to promote the endogenous production of testosterone. While these agents share the common overall treatment effect of increasing intrinsic production of testosterone, there are substantial differences in pharmacologic characteristics and mechanisms of action between them. Clinicians should understand that of these agents, only hCG has been approved by the FDA for use in males. 28. Commercially manufactured testosterone products should be prescribed rather than compounded testosterone, when possible. (Conditional Recommendation; Evidence Level: Grade C) While testosterone gels and creams are the most commonly used forms of compounded testosterone therapies and are routinely less expensive than branded forms of testosterone, individual pharmacies operate without direct FDA oversight and approval, resulting in considerable variation in potency and quality, even between samples from the same pharmacy. Clinicians issuing prescriptions for compounded tes

Abstract Risk factors for prostate cancer could differ for various sub‐groups, such as for “aggressive” and “non‐aggressive” cancers or by grade or stage. Determinants of mortality could differ from those for incidence. Using data from the Health Professionals Follow‐Up Study, we re‐examined 10 factors (cigarette smoking history, physical activity, BMI, family history of prostate cancer, race, height, total energy consumption, and intakes of calcium, tomato sauce and α‐linolenic acid) using multivariable Cox regression in relation to multiple subcategories for prostate cancer risk. These were factors that we previously found to be predictors of prostate cancer incidence or advanced prostate cancer in this cohort, and that have some support in the literature. In this analysis, only 4 factors had a clear statistically significant association with overall incident prostate cancer: African–American race, positive family history, higher tomato sauce intake (inversely) and α‐linolenic acid intake. In contrast, for fatal prostate cancer, recent smoking history, taller height, higher BMI, family history, and high intakes of total energy, calcium and α‐linolenic acid were associated with a statistically significant increased risk. Higher vigorous physical activity level was associated with lower risk. In relation to these risk factors, advanced stage at diagnosis was a good surrogate for fatal prostate cancer, but high‐grade (Gleason ≥ 7 or Gleason ≥ 8) was not. Only for high calcium intake was there a close correspondence for associations among high‐grade cancer, advanced and fatal prostate cancer. Tomato sauce (inversely) and α‐linolenic acid (positively) intakes were strong predictors of advanced cancer among those with low‐grade cancers at diagnosis. Although the proportion of advanced stage cancers was much lower after PSA screening began, risk factors for advanced stage prostate cancers were similar in the pre‐PSA and PSA era. The complexity of the clinical and pathologic manifestations of prostate cancer must be considered in the design and interpretation of studies. © 2007 Wiley‐Liss, Inc.

Colonic mucosal bft detection was significantly higher in tumor-bearing patients than in colonoscopy control patients and universal in late-stage colorectal cancer (CRC). bft-2 was the most frequent isotype identified, and multiple bft isotypes were more often present in CRC patients.

Background: Statins are commonly used cholesterol-lowering drugs that have proapoptotic and antimetastatic activities that could affect cancer risk or progression. Results from previous epidemiologic studies of the association between statin use and cancer have been inconsistent. We investigated the association of statin use with total and advanced prostate cancer, the latter being the most important endpoint to prevent. Methods: We analyzed data from an ongoing prospective cohort study of 34 989 US male health professionals who were cancer free in 1990 and were followed to 2002. Participants reported their use of cholesterol-lowering drugs on biennial questionnaires. Prostate cancer diagnosis was confirmed by medical record review. Multivariable-adjusted relative risks (RRs) were estimated from Cox proportional hazards regression models. Statistical tests were two-sided. Results: During 376 939 person-years of follow-up, we ascertained 2579 prostate cancer cases, 316 of which were advanced (regionally invasive, metastatic, or fatal). The age-standardized incidence rates of advanced prostate cancer were 38 and 89 per 100 000 person-years in current statin users and in past or never users, respectively. The multivariable-adjusted relative risk of advanced disease was 0.51 (95% confidence interval [CI] = 0.30 to 0.86) and of metastatic or fatal disease was 0.39 (95% CI = 0.19 to 0.77) for current statin use compared with no current use. The associations remained after adjusting for prostate-specific antigen screening history (advanced disease: RR = 0.57, 95% CI = 0.30 to 1.11; metastatic or fatal disease: RR = 0.35, 95% CI = 0.14 to 0.92). Risk of advanced disease was lower with longer statin use ( Ptrend = .003); compared with never use, the relative risk for less than 5 years of use was 0.60 (95% CI = 0.35 to 1.03) and for 5 or more years of use was 0.26 (95% CI = 0.08 to 0.83). We found no association between statin use and risk of total prostate cancer (RR = 0.96, 95% CI = 0.85 to 1.09). Conclusions: In this cohort of male health professionals, use of statin drugs was not associated with risk of prostate cancer overall but was associated with a reduced risk of advanced (especially metastatic or fatal) prostate cancer.

Abstract Physical activity has been associated with lower risks of breast and colorectal cancer in epidemiological studies; however, it is unknown if these associations are causal or confounded. In two-sample Mendelian randomisation analyses, using summary genetic data from the UK Biobank and GWA consortia, we found that a one standard deviation increment in average acceleration was associated with lower risks of breast cancer (odds ratio [OR]: 0.51, 95% confidence interval [CI]: 0.27 to 0.98, P-value = 0.04) and colorectal cancer (OR: 0.66, 95% CI: 0.48 to 0.90, P-value = 0.01). We found similar magnitude inverse associations for estrogen positive (ER +ve ) breast cancer and for colon cancer. Our results support a potentially causal relationship between higher physical activity levels and lower risks of breast cancer and colorectal cancer. Based on these data, the promotion of physical activity is probably an effective strategy in the primary prevention of these commonly diagnosed cancers.

Abstract Studies on the relationship between obesity and prostate cancer incidence are inconsistent. In part, this inconsistency may be due to a differential effect of obesity on low-grade and high-grade cancer or confounding of the association of obesity with prostate cancer risk by diabetes. We investigated the associations of obesity and diabetes with low-grade and high-grade prostate cancer risk. Data were from 10,258 participants (1,936 prostate cancers) in the Prostate Cancer Prevention Trial who all had cancer presence or absence determined by prostate biopsy. Multiple logistic regression was used to model the risk of total prostate cancer, and polytomous logistic regression was used to model the risk of low-grade and high-grade prostate cancer. Compared with men with body mass index &lt; 25, obese men (body mass index ≥30) had an 18% [odds ratio (OR), 0.82; 95% confidence interval (95% CI), 0.69-0.98] decreased risk of low-grade prostate cancer (Gleason &lt;7) and a 29% (OR, 1.29; 95% CI, 1.01-1.67) increased risk of high-grade prostate cancer (Gleason ≥7) or, alternatively, a 78% (OR, 1.78; 95% CI, 1.10-2.87) increased risk defining high-grade cancer as Gleason sum 8 to 10. Diabetes was associated with a 47% (OR, 0.53; 95% CI, 0.34-0.83) reduced risk of low-grade prostate cancer and a 28% (OR, 0.72; 95% CI, 0.55-0.94) reduced risk of high-grade prostate cancer. Associations of obesity or diabetes with cancer risk were not substantially changed by mutually statistical controlling for each other. Obesity increases the risk of high-grade but decreases the risk of low-grade prostate cancer, and this relationship is independent of the lower risk for prostate cancer among men with diabetes. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(10):1977–83)

OBJECTIVE—Low levels of androgens in men may play a role in the development of diabetes; however, few studies have examined the association between androgen concentration and diabetes in men in the general population. The objective of this study is to test the hypothesis that low normal levels of total, free, and bioavailable testosterone are associated with prevalent diabetes in men. RESEARCH DESIGN AND METHODS—The study sample included 1,413 adult men aged ≥20 years who participated in the morning session of the first phase of the Third National Health and Nutrition Examination Survey, a cross-sectional survey of the civilian, noninstitutionalized population of the U.S. Bioavailable and free testosterone levels were calculated from serum total testosterone, sex hormone–binding globulin, and albumin concentrations. RESULTS—In multivariable models adjusted for age, race/ethnicity, and adiposity, men in the first tertile (lowest) of free testosterone level were four times more likely to have prevalent diabetes compared with men in the third tertile (odds ratio 4.12 [95% CI 1.25–13.55]). Similarly, men in the first tertile of bioavailable testosterone also were approximately four times as likely to have prevalent diabetes compared wth men in the third tertile (3.93 [1.39–11.13]). These associations persisted even after excluding men with clinically abnormal testosterone concentrations defined as total testosterone &lt;3.25 ng/ml or free testosterone &lt;0.07 ng/ml. No clear association was observed for total testosterone after multivariable adjustment (P for trend across tertiles = 0.27). CONCLUSIONS—Low free and bioavailable testosterone concentrations in the normal range were associated with diabetes, independent of adiposity. These data suggest that low androgen levels may be a risk factor for diabetes in men.

Benign prostatic hyperplasia poses a significant public health problem, but its etiology remains unclear. Obesity and associated abnormalities in glucose homeostasis may play a role in benign prostatic hyperplasia development by influencing prostate growth.