We assessed the efficacy and safety of camrelizumab [an anti-programmed death (PD-1) mAb] plus apatinib (a VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitor) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC).This nonrandomized, open-label, multicenter, phase II study enrolled patients with advanced HCC who were treatment-naïve or refractory/intolerant to first-line targeted therapy. Patients received intravenous camrelizumab 200 mg (for bodyweight ≥50 kg) or 3 mg/kg (for bodyweight <50 kg) every 2 weeks plus oral apatinib 250 mg daily. The primary endpoint was objective response rate (ORR) assessed by an independent review committee (IRC) per RECIST v1.1.Seventy patients in the first-line setting and 120 patients in the second-line setting were enrolled. As of January 10, 2020, the ORR was 34.3% [24/70; 95% confidence interval (CI), 23.3-46.6] in the first-line and 22.5% (27/120; 95% CI, 15.4-31.0) in the second-line cohort per IRC. Median progression-free survival in both cohorts was 5.7 months (95% CI, 5.4-7.4) and 5.5 months (95% CI, 3.7-5.6), respectively. The 12-month survival rate was 74.7% (95% CI, 62.5-83.5) and 68.2% (95% CI, 59.0-75.7), respectively. Grade ≥3 treatment-related adverse events (TRAE) were reported in 147 (77.4%) of 190 patients, with the most common being hypertension (34.2%). Serious TRAEs occurred in 55 (28.9%) patients. Two (1.1%) treatment-related deaths occurred.Camrelizumab combined with apatinib showed promising efficacy and manageable safety in patients with advanced HCC in both the first-line and second-line setting. It might represent a novel treatment option for these patients.See related commentary by Pinato et al., p. 908.

Context:The surgical management of papillary thyroid microcarcinoma (PTMC), especially regarding the necessity of central lymph node dissection, remains controversial.

The circadian rhythm regulates many crucial physiological processes, impacting human aging and aging-related outcomes. Observational evidence links circadian rhythm disturbance to PM2.5 exposure, yet the underlying DNA methylation mechanisms remain unclear due to limited PM2.5-dominated experimental settings. Therefore, we investigated the associations between short-term PM2.5 exposure and DNA methylation changes of 1188 CpG candidates across circadian genes among 32 young adults in the FDU study, with the validation in 26 individuals from the PKU study. Further mediation analyses tested whether DNA methylation of circadian genes could mediate the influence of PM2.5 on aging measured by three epigenetic ages: DNAmGrimAge, DunedinPoAm, and the mortality risk score. We identified three CpG sites associated with personal PM2.5 exposure: cg01248361 (CSNK2A2), cg17728065 (RORA), and cg22513396 (PRKAG2). Acute effects of PM2.5 on the three loci could be mediated by several circulating biomarkers, including MDA and EGF, with up to ∼30% of mediated proportions. Three loci further showed varying potentials in mediating the aging acceleration effect of PM2.5. Locus cg17728065 is the key site exhibiting a robust mediating effect (7.54–12.52%) on PM2.5-induced aging acceleration. Our findings demonstrated that PM2.5, even short-term peaks, could leave imprints on human aging via inducing aberrant temporal fluctuation in circadian homeostasis captured by DNA methylation profiles.

Prior research indicates an association between fine particulate matter (PM2.5) and blood lipids, but fewer studies have explored the constituents of PM2.5. This study probes the long-term effects of PM2.5 and its constituents on blood lipid levels and various dyslipidemias. We used generalized linear mixed models to evaluate the associations of 3-year mean concentrations of PM2.5 and its constituents (BC, NH4+, NO3–, SO42–, OM) with blood lipids and dyslipidemia, followed by stratified, interactive, and sensitive analysis. Out of 29,223 participants, a positive association was found between the increase in PM2.5 and its constituents with total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL–C), and a negative association with high-density lipoprotein cholesterol (HDL–C). Notably, BC and OM exhibited the most significant association between HDL–C and LDL–C levels, each interquartile range (IQR) increment of BC and OM was positively associated with a higher LDL–C level (percent change: 21.17%, 95% CI:19.58%, 22.77%; 19.77%, 95% CI: 17.75%, 21.83%), and a lower HDL–C level (19.23%, 95% CI: 18.27%, 20.17%; 12.46%, 95% CI: 11.50%, 14.17%), respectively. PM2.5 and its constituents were found to be associated with an elevated risk of dyslipidemia. BC, SO42–, and OM were particularly associated with hypoalphalipoproteinemia and hyperbetalipoproteinemia. Stratified analyses revealed that females, individuals residing in rural areas, older adults, those who were overweight or obese, non-smokers, non-drinkers, and regular exercisers displayed heightened susceptibility. These findings may have significant implications for pollution control strategies aimed at mitigating dyslipidemia.

Abstract Effects of short-term exposure to ambient air pollution on systemic immunological and inflammatory biomarkers in rural population have not been adequately characterized. From May to July 2021, 5816 participants in rural villages of northern Henan Province, China, participated in this cross-sectional study. Blood biomarkers of systemic inflammation were determined including peripheral white blood cells (WBC), eosinophils (EOS), basophils (BAS), monocytes (MON), lymphocytes (LYM), neutrophils (NEU), neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), and serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). The concentrations of ambient fine particulate matter (PM 2.5 ), PM 10 , nitrogen dioxide (NO 2 ), carbon monoxide (CO), and ozone (O 3 ) were assessed up to 7 days prior to the blood draw. A generalized linear model was used to analyze the associations between air pollution exposure and the above-mentioned blood biomarkers. Significantly positive associations were revealed between PM 2.5 , CO and WBC; CO, O 3 and LYM; PM 2.5 , PM 10 , SO 2 , CO and NEU; PM 2.5 , PM 10, SO 2 , CO and NLR; PM 2.5 , PM 10 , SO 2 , NO 2 , CO, O 3 and hs-CRP. Meanwhile, negative associations were found between SO 2 and WBC; PM 2.5 , PM 10 , NO 2 , CO, or O 3 and EOS; PM 2.5 , SO 2 , or CO and BAS; SO 2 , NO 2 or O 3 and MON; PM 2.5 , PM 10 , SO 2 , or NO 2 and LYM. Moreover, men, individuals with normal body mass index (BMI), current smokers, and those older than 60 years were found vulnerable to air pollution effects. Taken together, short-term exposure to air pollution was associated with systemic inflammatory responses, providing insight into the potential mechanisms for air pollution-induced detrimental systemic effects in rural residents.

To investigate the family aggregation of human hookworm infections in Sichuan Province and to identify its influencing factors, so as to provide insights into management of hookworm infections.

Systemic inflammation and body composition are associated with survival outcomes of cancer patients. This study aimed to examine the combined prognostic value of systemic inflammatory markers and body composition parameters in patients with locally advanced cervical cancer (LACC).

Abstract Background Salt sensitivity of blood pressure (SSBP) is an intermediate phenotype of hypertension and is a predictor of long-term cardiovascular events and death. However, the genetic structures of SSBP are uncertain, and it is difficult to precisely diagnose SSBP in population. So, we aimed to identify genes related to susceptibility to the SSBP, construct a risk evaluation model, and explore the potential functions of these genes. Methods and results A genome-wide association study of the systemic epidemiology of salt sensitivity (EpiSS) cohort was performed to obtain summary statistics for SSBP. Then, we conducted a transcriptome-wide association study (TWAS) of 12 tissues using FUSION software to predict the genes associated with SSBP and verified the genes with an mRNA microarray. The potential roles of the genes were explored. Risk evaluation models of SSBP were constructed based on the serial P value thresholds of polygenetic risk scores (PRSs), polygenic transcriptome risk scores (PTRSs) and their combinations of the identified genes and genetic variants from the TWAS. The TWAS revealed that 2605 genes were significantly associated with SSBP. Among these genes, 69 were differentially expressed according to the microarray analysis. The functional analysis showed that the genes identified in the TWAS were enriched in metabolic process pathways. The PRSs were correlated with PTRSs in the heart atrial appendage, adrenal gland, EBV-transformed lymphocytes, pituitary, artery coronary, artery tibial and whole blood. Multiple logistic regression models revealed that a PRS of P < 0.05 had the best predictive ability compared with other PRSs and PTRSs. The combinations of PRSs and PTRSs did not significantly increase the prediction accuracy of SSBP in the training and validation datasets. Conclusions Several known and novel susceptibility genes for SSBP were identified via multitissue TWAS analysis. The risk evaluation model constructed with the PRS of susceptibility genes showed better diagnostic performance than the transcript levels, which could be applied to screen for SSBP high-risk individuals.