Despite effective treatments, a large proportion of patients with asthma do not achieve sustained asthma control. The "preventable" burden associated with lack of proper control is likely taking a high toll at the personal and population level.

Background Accurate prediction of exacerbation risk enables personalised chronic obstructive pulmonary disease (COPD) care. We developed and validated a generalisable model to predict the individualised rate and severity of COPD exacerbations.Methods We pooled data from three COPD trials on patients with a history of exacerbations. We developed a mixed-effect model to predict exacerbations over one-year. Severe exacerbations were those requiring inpatient care. Predictors were a history of exacerbations, age, sex, body mass index, smoking status, domiciliary oxygen therapy, lung function, symptom burden, and current medication use. ECLIPSE, a multicentre cohort study, was used for external validation.Results The development dataset included 2,380 patients (mean 64·7 years, 1373 [57·7%] men, mean exacerbation rate 1·42/year, 0·29/year [20·5%] severe). When validated against all COPD patients in ECLIPSE (n=1819, mean 63·3 years, 1186 [65·2%] men, mean exacerbation rate 1·20/year, 0·27/year [22·2%] severe), the area-under-curve was 0·81 (95%CI 0·79–0·83) for ≥2 exacerbations and 0·77 (95%CI 0·74–0·80) for ≥1 severe exacerbation. Predicted rates were 0·25/year for severe and 1·31/year for all exacerbations, close to the observed rates (0·27/year and 1·20/year, respectively). In ECLIPSE patients with a prior exacerbation history (n=996, mean 63·6 years, 611 (61·3%) men, mean exacerbation rate 1·82/year, 0·40/year [22·0%] severe), the area-under-curve was 0·73 (95%CI 0·70–0·76) for ≥2 exacerbations and 0·74 (95%CI 0·70–0·78) for ≥1 severe exacerbation. Calibration was accurate for severe exacerbations (predicted=0·37/year, observed=0·40/year) and all exacerbations (predicted=1·80/year, observed=1·82/year). The model is accessible at .Interpretation This model can be used as a decision tool to personalise COPD treatment and prevent exacerbations.Evidence before this study Preventing future exacerbations is a major goal in COPD care. Because of adverse effects, preventative treatments should be reserved for those at a higher risk of future exacerbations. Predicting exacerbation risk in individual patients can guide these clinical decisions. A 2017 systematic review reported that of the 27 identified COPD exacerbation prediction tools, only two had reported external validation and none was ready for clinical implementation. To find the studies that were published afterwards, we searched PubMed for articles on development and validation of COPD exacerbation prediction since 2015, using the search terms “COPD”, “exacerbation”, “model”, and “validation”. We included studies that reported prediction of either the risk or the rate of exacerbations and excluded studies that did not report external validation. Our literature search revealed two more prediction models neither of which was deemed generalisable due to lack of methodological rigour, or local and limited nature of the data available to investigators.Added value of this study We used data from three randomised trials to develop ACCEPT, a clinical prediction tool based on routinely available predictors for COPD exacerbations. We externally validated ACCEPT in a large, multinational prospective cohort. To our knowledge, ACCEPT is the first COPD exacerbation prediction tool that jointly estimates the individualised rate and severity of exacerbations. Successful external validation of ACCEPT showed that its generalisability can be expanded across geography and beyond the setting of therapeutic trials. ACCEPT is designed to be easily applicable in clinical practice and is readily accessible as a web application.Implications of all the available evidence Current guidelines rely on a history of exacerbations as the sole predictor of future exacerbations. Simple clinical and demographic variables, in aggregate, can be used to predict COPD exacerbations with improved accuracy. ACCEPT enables a more personalised approach to treatment based on routinely collected clinical data by allowing clinicians to objectively differentiate risk profiles of patients with similar exacerbation history. Care providers and patients can use individualised exacerbation risk estimates to decide on preventive therapies based on objectively-established or patient-specific thresholds for treatment benefit and harm. COPD clinical researchers can use this tool to target enriched populations for enrolment in clinical trials.

Rationale: Despite effective treatments, a large proportion of asthma patients do not achieve sustained asthma control. The preventable burden associated with lack of proper control is likely taking a high toll at the population level. Objective: We predicted the future health and economic burden of uncontrolled asthma among American adults for the next 20 years. Methods: We built a probabilistic model that linked state-specific estimates of population growth, asthma prevalence rates, and distribution of asthma control levels. We conducted several meta-analyses to estimate the adjusted differences in healthcare resource use, quality-adjusted life years (QALYs), and productivity loss across control levels. We projected, nationally and at the state-level, total direct and indirect costs (in 2018 USD) and QALYs lost due to uncontrolled asthma from 2019 to 2038 in the United States. Measurements and Main Results: Over the next 20 years, the total undiscounted direct costs associated with suboptimal asthma control will be $300.6 billion (95% confidence interval [CI] $190.1 $411.1). When indirect costs are added, total economic burden will be $963.5 billion (95%CI $664.1 $1,262.9). American adolescents and adults will lose 15.46 million (95%CI 12.77 million 18.14 million) QALYs over this period due to suboptimal control of asthma. In state-level analysis, the average 20-year per-capita costs due to uncontrolled asthma ranged from $2,209 (Arkansas) to $6,132 (Connecticut). Conclusion: The burden of uncontrolled asthma will continue to grow for the next twenty years. Strategies towards better management of asthma may be associated with substantial return on investment. Key words: Asthma, Asthma Control, Costs, Quality Adjusted Life Years, Forecasting

Background: The burden of symptoms varies markedly between patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and is only weakly correlated with lung function impairment. While heterogeneity in lung function decline and exacerbations have been previously studied, the extent of heterogeneity in symptoms and the factors associated with this heterogeneity are not well understood. Methods: A sample of the general Canadian population ≥40 years with persistent airflow limitation was followed for up to 3 years. Participants reported whether they experienced chronic coughing, phlegm, wheezing, or dyspnea during visits at 18-month intervals. We used mixed-effect logistic regression models (separately for each symptom) to assess overall heterogeneity in the occurrence of symptoms between individuals, and the proportion of variation in symptom burden explained by lung function versus all other clinical characteristics of participants. Results: 548 participants (54% male, mean age 67 years) contributed 1,086 visits in total, and 82% of patients reported at least one symptom during follow-up. There was substantial heterogeneity in the individual-specific probabilities for the occurrence of symptoms. This heterogeneity was highest for dyspnea and lowest for phlegm (interquartile range of probabilities: 0.15-0.77 and <0.01-0.53, respectively). FEV1 explained 82% of the variation between individuals in the occurrence of phlegm, 26% for dyspnea, 3% for cough, and <0.1% for wheeze. All clinical characteristics of participants (including FEV1) explained between 86% of heterogeneity in the occurrence of phlegm to <1% for wheeze. Conclusion: There is marked heterogeneity in the burden of respiratory symptoms between COPD patients. The ability of lung function and other commonly measured clinical characteristics to explain this heterogeneity differs between symptoms.

Objectives A current diagnosis of asthma cannot be objectively confirmed in many patients with physician-diagnosed asthma. Estimates of resource use in overdiagnosed cases of asthma are necessary to measure the burden of overdiagnosis and evaluate strategies to reduce this burden. We assessed the difference in asthma-related healthcare resource use between patients with a confirmed asthma diagnosis and those with asthma ruled out.Design Population-based prospective cohort study.Setting Participants were recruited through random-digit dialling of both landlines and mobile phones in BC, Canada.Participants We included 345 individuals ≥12 years of age with a self-reported physician diagnosis of asthma which was confirmed by a bronchodilator reversibility or methacholine challenge test at the end of the 12-month follow-up.Primary and secondary outcome measures Self-reported annual asthma-related direct healthcare costs (2017 Canadian dollars), outpatient physician visits, and medication use from the Canadian healthcare system perspective.Results Asthma was ruled out in 86 (24.9%) participants. Average annual asthma-related direct healthcare costs for participants with confirmed asthma were $497.9 (SD $677.9), and $307.7 (SD $424.1) for participants with asthma ruled out. In the adjusted analyses, a confirmed diagnosis was associated with higher direct healthcare costs (Relative Ratio [RR]=1.60, 95%CI 1.14-2.22), increased rate of specialist visits (RR=2.41, 95%CI 1.05-5.40) and reliever medication use (RR=1.62, 95%CI 1.09-2.35), but not primary care physician visits (p=0.10) or controller medication use (p=0.11).Conclusions A quarter of individuals with a physician diagnosis of asthma did not have asthma after objective re-evaluation. These participants still consumed a significant amount of asthma-related healthcare resources. The population-level economic burden of asthma overdiagnosis could be substantial.Strengths and limitations of this study * BC : British Columbia CI : Confidence Interval FEV1 : Forced Expiratory Volume in 1 second MPR : Medication Possession Ratio SD : Standard Deviation

Background The effect of angiotensin‐converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers (ACEI/ARBs) on major adverse cardiovascular events (MACE) in patients who undergo coronary artery bypass graft surgery is equivocal. This retrospective, population‐based cohort study evaluated effect of exposure to an ACEI/ARB on MACE using linked administrative databases that included all cardiac revascularization procedures, hospitalizations, and prescriptions for the population of British Columbia, Canada. Methods and Results All adults who underwent coronary artery bypass graft surgery between 2002 and 2020 were eligible. The primary outcome was time to MACE, defined as a composite of all‐cause death, myocardial infarction, and ischemic stroke using Cox proportional hazards models with inverse probability treatment weighting. Included were 15 439 patients and 6191 (40%) were prescribed an ACEI/ARB. Mean age was 66 years, 83% were men, and 16% had heart failure (HF). Median exposure time was 40 months. Over the 5‐year follow‐up, 1623 MACE occurred. Impact of exposure was different for patients with and without HF ( P <0.0001 for interaction). After probability‐weighting and adjustment for relevant covariates, exposure to ACEI/ARBs was associated with a lower hazard of MACE in patients with HF at 1 year (hazard ratio, 0.13 [95% CI, 0.09–0.19]) and 5 years (hazard ratio, 0.36 [95% CI, 0.30–0.44]). In patients without HF, ACEI/ARBs had a lower hazard of MACE at 1 year (hazard ratio, 0.35 [95% CI, 0.27–0.46]) and 5 years (hazard ratio, 0.66 [95% CI, 0.58–0.76]). Conclusions In this population‐based study, ACEI/ARBs were associated with a lower hazard of MACE in a cohort of patients post–coronary artery bypass graft surgery irrespective of HF status.

Summary IMMAN is a software for reconstructing Interolog Protein Network (IPN) by integrating several Protein-protein Interaction Networks (PPIN). Users can unify different PPINs to mine conserved common network among species. IMMAN helps to retrieve IPNs with different degrees of conservation to engage for protein function prediction analysis based on protein networks. Availability IMMAN is freely available at https://bioconductor.org/packages/IMMAN , http://profiles.bs.ipm.ir/softwares/IMMAN/ . Contact mirzie@ipm.ir , mjafari@ipm.ir , asafari@sfu.ca Supplementary information Supplementary data are available online.

Thyme and ivy leaves contain anti-inflammatory, mucolytic, and bronchospasmolytic properties, resulting in anti-cough benefits. There are no extensive studies conducted on the efficacy of thyme and ivy in children with acute cough. The purpose of the study was to investigate the efficiency and safety of thyme and ivy in reducing the severity of cough in children. This study was a randomized, controlled, double-blind clinical experiment on children aged 1 to 12-year old who had an acute cough with no identified etiology. One hundred and forty-two patients were randomly assigned to dextromethorphan or herbal groups, and frequency and severity were measured using a visual analog scale. After the initiation of therapy, recovery trends were assessed at 24, 48, and 96 hours. Eighty-three patients, including 43 patients in the dextromethorphan group and 40 in the herbal group, were followed for 96 hours. Cough severity was decreased by 80.7% in the dextromethorphan group and 87.4% in the herbal syrup group. In addition, there was a significant interaction effect of time and groups on changes in cough severity. In the groups of dextromethorphan and herbal after 96 hours of complete treatment, the efficacy was 72.1% and 75%, respectively, which showed the beneficial effects of both drugs. In children, a mixture of thyme and ivy extracts can help to reduce the severity and length of the cough. As a result, this combination has the potential to be an effective cough therapy for children.