In order to address the major impact on quality of life and epilepsy management caused by associated neuropsychiatric conditions, an international consensus group of epileptologists met with the aim of developing clear evidence-based and practice-based statements to provide guidance on the management of these conditions. Using a Delphi process, this group prioritized a list of key management areas. These included: depression, anxiety, psychotic disorders, nonepileptic seizures, cognitive dysfunction, antiepileptic drug (AED)–related neurobehavioral disorders, suicidality, disorders in children and adolescents, disorders in children with intellectual disability, and epilepsy surgery. Clinical practice statements were developed for each area and consensus reached among members of the group. The assessment and management of these conditions needs to combine knowledge of psychiatric disorders, knowledge of the impact of epilepsy and its treatment on psychopathology, and an ability to deliver care within epilepsy services. The aim of these statements is to provide guidance on quality care for people with epilepsy that have a range of neuropsychiatric disorders.

To date, no consensus exists in the literature as to theories of consonance and dissonance. Experimental data collected over the last century have raised questions about the dominant theories that are based on frequency relationships between the harmonics of music chords. This study provides experimental evidence that strongly challenges these theories and suggests a new theory of dissonance based on relationships between pitch perception and recognition. Experiment 1 shows that dissonance does not increase with increasing numbers of harmonics in chords as predicted by Helmholtz's (1863/1954) roughness theory, nor does it increase with fewer pitch-matching errors as predicted by Stumpf's (1898) tonal fusion theory. Dissonance was strongly correlated with pitch-matching error for chords, which in turn was reduced by chord familiarity and greater music training. This led to the proposition that long-term memory templates for common chords assist the perception of pitches in chords by providing an estimate of the chord intervals from spectral information. When recognition mechanisms based on these templates fail, the spectral pitch estimate is inconsistent with the period of the waveform, leading to cognitive incongruence and the negative affect of dissonance. The cognitive incongruence theory of dissonance was rigorously tested in Experiment 2, in which nonmusicians were trained to match the pitches of a random selection of 2-pitch chords. After 10 training sessions, they rated the chords they had learned to pitch match as less dissonant than the unlearned chords, irrespective of their tuning, providing strong support for a cognitive mechanism of dissonance.

Abstract Alzheimer’s disease typically progresses in stages, which have been defined by the presence of disease-specific biomarkers: amyloid (A), tau (T) and neurodegeneration (N). This progression of biomarkers has been condensed into the ATN framework, in which each of the biomarkers can be either positive (+) or negative (−). Over the past decades, genome-wide association studies have implicated ∼90 different loci involved with the development of late-onset Alzheimer’s disease. Here, we investigate whether genetic risk for Alzheimer’s disease contributes equally to the progression in different disease stages or whether it exhibits a stage-dependent effect. Amyloid (A) and tau (T) status was defined using a combination of available PET and CSF biomarkers in the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative cohort. In 312 participants with biomarker-confirmed A−T− status, we used Cox proportional hazards models to estimate the contribution of APOE and polygenic risk scores (beyond APOE) to convert to A+T− status (65 conversions). Furthermore, we repeated the analysis in 290 participants with A+T− status and investigated the genetic contribution to conversion to A+T+ (45 conversions). Both survival analyses were adjusted for age, sex and years of education. For progression from A−T− to A+T−, APOE-e4 burden showed a significant effect [hazard ratio (HR) = 2.88; 95% confidence interval (CI): 1.70–4.89; P < 0.001], whereas polygenic risk did not (HR = 1.09; 95% CI: 0.84–1.42; P = 0.53). Conversely, for the transition from A+T− to A+T+, the contribution of APOE-e4 burden was reduced (HR = 1.62; 95% CI: 1.05–2.51; P = 0.031), whereas the polygenic risk showed an increased contribution (HR = 1.73; 95% CI: 1.27–2.36; P < 0.001). The marginal APOE effect was driven by e4 homozygotes (HR = 2.58; 95% CI: 1.05–6.35; P = 0.039) as opposed to e4 heterozygotes (HR = 1.74; 95% CI: 0.87–3.49; P = 0.12). The genetic risk for late-onset Alzheimer’s disease unfolds in a disease stage-dependent fashion. A better understanding of the interplay between disease stage and genetic risk can lead to a more mechanistic understanding of the transition between ATN stages and a better understanding of the molecular processes leading to Alzheimer’s disease, in addition to opening therapeutic windows for targeted interventions.

We sought to explore the lived experience of people with Debilitating Symptom Complexes Attributed to Ticks (DSCATT) to inform the development of a potential treatment intervention.

Families comprising many individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD) may carry a dominant predisposing mutation. Our aim was to use rigorous phenotyping of the Broader Autism Phenotype (BAP) in large multiplex ASD families to identify endophenotypes of the BAP for future genetic studies. We evaluated ASD/BAP features using standardised tests and a semi-structured interview to assess social, intellectual, executive and adaptive functioning in 109 individuals, including two large multiplex families (Family A: 30; Family B: 34) and an independent sample of small families (n=45). Our protocol identified four psychological endophenotypes of the BAP that were evident in both samples, and showed high sensitivity (97%) and specificity (82%) for individuals classified with the BAP. The patterns of inheritance of these endophenotypes varied in the two large families, supporting their utility for identifying genes in autism.

Abstract Dysregulation of HDAC4 expression and/or subcellular distribution results in impaired neuronal morphogenesis and long-term memory in Drosophila melanogaster . A recent genetic screen for genes that interact in the same molecular pathway as HDAC4 identified the cytoskeletal adapter Ankyrin2 ( Ank2 ). Here we sought to investigate the role of Ank2 in neuronal morphogenesis, learning and memory, and to examine the nature of interaction with HDAC4 . We found that Ank2 is expressed widely throughout the Drosophila brain where it localizes predominantly to axon tracts. Pan-neuronal knockdown of Ank2 in the mushroom body, a region critical for memory formation, resulted in defects in axon morphogenesis, and similarly reduction of Ank2 in lobular plate tangential neurons of the optic lobe disrupted dendritic branching and arborization. Conditional knockdown of Ank2 in the mushroom body of adult Drosophila significantly impaired long-term courtship memory, and this requirement for Ank2 was isolated to gamma (γ) neurons of the mushroom body. As overexpression of HDAC4 in γ neurons also impairs the formation of long-term courtship memory, this suggests that any functional relationship between these proteins during LTM likely occurs in γ neurons. We determined that the genetic interaction requires the presence of nuclear HDAC4 and is not dependent on a conserved putative ankyrin-binding motif present in HDAC4. In summary, we provide the first characterization of the expression pattern of Ank2 in the adult Drosophila brain and demonstrate that Ank2 is critical for morphogenesis of the mushroom body and for the molecular processes required in the adult brain for formation of long-term memories.