Human papillomavirus (HPV) is an etiological risk factor for a subset of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). HPV+ HNSCC is significant more radiosensitive than HPV- HNSCC, but the underlying mechanism is still unknown. Tumor microenvironment can affect tumor response to radiation therapy. Cancer secreted exosomes are emerging as crosstalk mediators between tumor cells and the tumor microenvironment. The main objectives of this study were to determine the role of HPV+ HNSCC-derived exosomes in increased radiation sensitivity. Here, we found that exosomes derived from HPV+ HNSCC cells activate macrophages into the M1 phenotype, which then increases the radiosensitivity of HNSCC cells. miR-9 was enriched in exosomes released from HPV+ HNSCC cells and it could be transported to macrophages, leading to altered cellular functions. Overexpression of miR-9 in macrophages induced polarization into the M1 phenotype via downregulation of PPARδ. Increased radiosensitivity was observed for HNSCC cells co-cultured with macrophages in which miR-9 was upregulated or treated with M1 macrophages. These observations suggest that HPV+ HNSCC cells secrete miR-9-rich exosomes, which then polarize macrophages into M1 phenotype and lead to increased radiosensitivity of HNSCC cells. Hence, miR-9 may be a potential treatment strategy for HNSCC.

Abstract It has been shown that posture could affect the rehabilitation of some diseases, and even affect the physiological metabolism and function of certain systems of the human body, including gastrointestinal absorption of glucose. Studies attributed the different gastrointestinal absorption rate in different positions to the varying rate of gastric emptying in different positions. However, it is still unknown whether the absorption rate of nutrients from the intestine varies in different positions. To verify this hypothesis, the present study was conducted using rats as subjects. After injection of glucose or chyme of safflower oil into the upper segment of jejunum of rats, curves of plasma glucose or triglyceride were drawed to evaluate and compare the potential influences on intestinal absorption by postures. We found varying intestinal absorption curves of glucose and fat with different plasma insulin curves in different positions. To be specific, the right lateral decubitus resulted in the most sharp curves, whereas the supine position the most obtuse curves with a delayed peak, both in case of glucose and fat absorption. These findings contribute to understand the position-related absorption kinetics of substances in the intestinal tract. According to this study, posture may be important for the prevention and nursing intervention of some diseases related to metabolic kinetics of glucose and lipids. It may also be important for the absorption and transport of lipophilic drugs through the mesentery lymphatic vessels.

Abstract Neonatal lipopolysaccharide (LPS) exposure can cause depressive-like behaviors in rodents involving elevated interferon (IFN)-γ. Studies have linked down-regulation of prefrontal cortex (PFC) ATPase phospholipid transporting 8A2(ATP8A2) expression to depressive-like behaviors. In non-neuronal cells, IFN-γ could reduce ATP8A2 expression. We therefore hypothesized that neonatal LPS exposure might induce PFC ATP8A2 down-regulation by increasing IFN-γ level. Here, C57BL6/J mice of both sexes received 3-dose-injections of LPS (50μg/kg bodyweight, i.p.) on postnatal day (PND)5, PND7 and PND9. LPS-treated mice showed a transiently decreased PFC ATP8A2 expression. Moreover, a negative correlation of PFC ATP8A2 expression was found with IFN-γ level. Using neutralizing mAb, IFN-γ was identified as the key mediator of LPS-induced PFC ATP8A2 decrease. Besides, neutralizing IFN-γ during neonatal LPS exposure attenuated the depressive-like behaviors in adulthood. In sum, neonatal LPS exposure reduced ATP8A2 level in PFC in mice via increasing IFN-γ level, maybe associated with mechanism underlying LPS-induced brain and behavior impairments.

Abstract The dural lymphatics develop mainly during the first postnatal month. Lymphatics may be shaped by immune activation when bacterial infection happens. BCG, a strong immune activator, is widely injected to newborns. Moreover, human beings are nasally exposed in daily life to bacterial stimuli. These background prompted us to investigate whether neonatal BCG injection combined with nasally exposure exerts an influence on dural lymphatics develop. Here, mice received a single dose intracutaneous (i.c.) BCG injection immediately after birth followed by repeated nasal BCG challenge once a day (i.c./nasal group). These mice had an accelerated dural lymphatics growth and increased levels of several cytokines and VEGFR-3. Furthermore, macrophages were identified as a key mediator of these alterations. Mice that received mere one dose i.c. BCG injection showed no significant alterations in these indexes. Additionally, mere repeated nasal BCG challenge induced similar effects to i.c./nasal challenge but with a slighter extent. Taken together, these findings show that repeated nasal BCG vaccination accelerates dural lymphatics development in neonatal mice, especially in the presence of neonatal i.c. BCG injection.