Wheat bran, an important by-product of the cereal industry, is rich in potentially health-promoting phenolic compounds. In this paper, the phenolic compounds from wheat bran were extracted by ultrasound-assisted extraction technology. The experiments were carried out according to a five level, three variable central composite rotatable design (CCRD), and the best possible combination of solvent concentration, extraction temperature and extraction time with the application of ultrasound, for maximum extraction of phenolic compounds from wheat bran, was obtained, through response surface methodology (RSM). The optimum extraction conditions were as follows: ethanol concentration, 64%; extraction temperature, 60 °C; and extraction time, 25 min; and the extraction time was the most significant parameter for the process. Under the above-mentioned conditions, the experimental total phenolic content was 3.12 mg gallic acid equivalents/g of wheat bran tested, which is well matched with the predicted content.

Wrinkling modes are determined for a two-layer system comprised of a neo-Hookean film bonded to an infinitely deep neo-Hookean substrate with the entire bilayer undergoing compression. The full range of the film/substrate modulus ratio is considered from the limit of a traction-free homogeneous substrate to very stiff films on compliant substrates. The role of substrate prestretch is considered wherein an unstretched film is bonded to a prestretched substrate with wrinkling arising as the stretch in the substrate is relaxed. An exact bifurcation analysis reveals the critical strain in the film at the onset of wrinkling. Numerical simulations carried out within a finite element framework uncover advanced post-bifurcation modes including period-doubling, folding and a newly identified mountain ridge mode.

The three-dimensional patterns of surface wrinkling on a core-shell soft sphere are investigated through buckling and postbuckling analyses under differential tissue growth or shrinkage. With increasing deformation, the sphere first exhibits a buckyball-like wrinkling pattern and then undergoes a wrinkle-to-fold transition into labyrinth folded patterns, in agreement with experimental observations. This transition involves dynamic movement, rotation, and coalescence of polygons formed during the initial buckling.

The stability of the wrinkling mode experienced by a compressed half-space of neo-Hookean material is investigated using analytical and numerical methods to study the post-bifurcation behaviour of periodic solutions. It is shown that wrinkling is highly unstable owing to the nonlinear interaction among the multiple modes associated with the critical compressive state. Concomitantly, wrinkling is sensitive to exceedingly small initial imperfections that significantly reduce the compressive strain at which the instability occurs. The study provides insight into the connection between wrinkling and an alternative surface mode, the finite amplitude crease or sulcus. The shape of the critical combination of wrinkling modes has the form of an incipient crease, and a tiny initial imperfection can trigger a wrinkling instability that collapses into a crease.

Antibodies targeting PD-1 have been demonstrated durable anti-cancer activity in certain cancer types. However, the anti-PD-1 antibodies are less or not efficacious in many situations, which might be attributed to co-expression of multiple inhibitory receptors or presence of immunosuppressive cells in the tumor microenvironment. Most of the anti-PD-1 antibodies used in clinical studies are of IgG4 isotype with the S228P mutation (IgG4S228P). The functional impact by the interaction of anti-PD-1 IgG4S228P antibody with Fc gamma receptors (FcγRs) is poorly understood. To assess the effects, we generated a pair of anti-PD-1 antibodies: BGB-A317/IgG4S228P and BGB-A317/IgG4-variant (abbreviated as BGB-A317), with the same variable regions but two different IgG4 Fc-hinge sequences. There was no significant difference between these two antibodies in binding to PD-1. However, BGB-A317/IgG4S228P binds to human FcγRI with high affinity and mediates crosslinking between PD-1 and FcγRI. In contrast, BGB-A317 does neither. Further cell-based assays showed that such crosslinking could reverse the function of an anti-PD-1 antibody from blocking to activating. More importantly, the crosslinking induces FcγRI+ macrophages to phagocytose PD-1+ T cells. In a mouse model transplanted with allogeneic human cancer cells and PBMCs, BGB-A317 showed significant tumor growth inhibition, whereas BGB-A317/IgG4S228P had no such inhibition. Immunohistochemistry study revealed an inverse correlation between FcγRI+ murine macrophage infiltration and the density of CD8+PD-1+ human T cells within tumors in the BGB-A317/IgG4S228P-treated group. These evidences suggested that FcγRI+ binding and crosslinking had negative impact on the anti-PD-1 antibody-mediated anti-cancer activity.

Abstract Morphogenesis is a spatially and temporally regulated process involved in various physiological and pathological transformations. In addition to the associated biochemical factors, the physical regulation of morphogenesis has attracted increasing attention. However, the driving force of morphogenesis initiation remains elusive. Here, we show that during the growth of multi-layered tissues, morphogenetic process can be self-organized by the progression of compression gradient stemmed from the interfacial mechanical interactions between layers. In tissues with low fluidity, the compression gradient is progressively strengthened during growth and induces stratification by triggering symmetric-to-asymmetric cell division reorientation at the critical tissue size. In tissues with high fluidity, compression gradient is dynamic and induces cell junction remodelling regulated cell rearrangement leading to 2D in-plane morphogenesis instead of 3D deformation. Morphogenesis can be tuned by manipulating tissue fluidity, cell adhesion forces and mechanical properties to influence the progression of compression gradient during the development of cultured cell sheets and chicken embryos. Together, the dynamics of compression gradient arised from interfacial mechanical interaction provides a conserved mechanism underlying morphogenesis initiation and size control during tissue growth.

SUMMARY In interactions between cells and extracellular matrices (ECMs), contact mechanics theory indicates that local ECM deformation depends on both local and non-local forces imposed by cells. In the present study, we investigated the use of a comprehensive variable, contact stiffness (CS), to interpret cell-ECM interactions. CS defines the relationship between the local ECM deformation and the total force from a cell, integrating the effects of individual variables including ECM stiffness, ECM thickness, and cell adhesion area. Through assessments of ECM mechanosensing by human mesenchymal stem cells (hMSCs) under varied CS conditions, we showed that CS scaled well with both yes-associated protein (YAP) activity and the extent of stem cell differentiation. To reveal the cross-scale mechanism underlying mechanosensing, we propose a CS-based motor clutch model, which suggests that various mechanical stimuli affect cells by altering the CS, thus altering the reaction force from the ECM. Using the proposed model, we revealed the contributions of cell architecture evolution to stem cell differentiation and predicted the influence of a non-adjacent ECM layer on cellular mechanosensing. These results demonstrate that the use of CS provides a quantitative predictive framework that allows researchers to address longstanding questions about the effects of ECM mechanics on cell behaviors.

The clinical strategy of oral supplementation of Vitamin D (VD) as a preventive and therapeutic measure for warts needs further exploration.