Estrogen therapy in postmenopausal women has been associated with a decreased risk of heart disease. There is little information, however, about the effect of combined estrogen and progestin therapy on the risk of cardiovascular disease.

Postmenopausal hormone therapy has both benefits and hazards, including decreased risks of osteoporosis and cardiovascular disease and an increased risk of breast cancer.

Background: Most primary prevention studies have found that long-term users of postmenopausal hormone therapy are at lower risk for coronary events, but numerous questions remain. An adverse influence of hormone therapy on cardiovascular risk has been suggested during the initial year of use; however, few data are available on short-term hormone therapy. In addition, the cardiovascular effects of daily doses of oral conjugated estrogen lower than 0.625 mg are unknown, and few studies have examined estrogen plus progestin in this regard. Objective: To investigate duration, dose, and type of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease. Design: Prospective, observational cohort study. Setting: Nurses' Health Study, with follow-up from 1976 to 1996. Patients: 70 533 postmenopausal women, in whom 1258 major coronary events (nonfatal myocardial infarction or fatal coronary disease) and 767 strokes were identified. Measurements: Details of postmenopausal hormone use were ascertained by using biennial questionnaires. Cardiovascular disease was established by using a questionnaire and was confirmed by medical record review. Logistic regression models were used to calculate relative risks and 95% CIs, adjusted for confounders. Results: When all cardiovascular risk factors were considered, the risk for major coronary events was lower among current users of hormone therapy, including short-term users, compared with never-users (relative risk, 0.61 [95% CI, 0.52 to 0.71]). Among women taking oral conjugated estrogen, the risk for coronary events was similarly reduced in those currently taking 0.625 mg daily (relative risk, 0.54 [CI, 0.44 to 0.67]) and those taking 0.3 mg daily (relative risk, 0.58 [CI, 0.37 to 0.92]) compared with never-users. However, the risk for stroke was statistically significantly increased among women taking 0.625 mg or more of oral conjugated estrogen daily (relative risk, 1.35 [CI, 1.08 to 1.68] for 0.625 mg/d and 1.63 [CI, 1.18 to 2.26] for ≥ 1.25 mg/d) and those taking estrogen plus progestin (relative risk, 1.45 [CI, 1.10 to 1.92]). Overall, little relation was observed between combination hormone therapy and risk for cardiovascular disease (major coronary heart disease plus stroke) (relative risk, 0.91 [CI, 0.75 to 1.11]). Conclusions: Postmenopausal hormone use appears to decrease risk for major coronary events in women without previous heart disease. Furthermore, 0.3 mg of oral conjugated estrogen daily is associated with a reduction similar to that seen with the standard dose of 0.625 mg. However, estrogen at daily doses of 0.625 mg or greater and in combination with progestin may increase risk for stroke.

In a previous study, men with a history of myocardial infarction were found to have an increased prevalence of homozygosity for the deletional allele (D) of the angiotensin-converting-enzyme (ACE) gene. The D allele is associated with higher levels of ACE, which may predispose a person to ischemic heart disease. We investigated the association between the ACE genotype and the incidence of myocardial infarction, as well as other manifestations of ischemic heart disease, in a large, prospective cohort of U.S. male physicians.In the Physicians' Health Study, ischemic heart disease as defined by angina, coronary revascularization, or myocardial infarction developed in 1250 men by 1992. They were matched with 2340 controls according to age and smoking history. Zygosity for the deletion-insertion (D-I) polymorphism of the ACE gene was determined by an assay based on the polymerase chain reaction. Data were analyzed for both matched pairs and unmatched samples, with adjustment for the effects of known or suspected risk factors by conditional and nonconditional logistic regression, respectively.The ACE genotype was not associated with the occurrence of either ischemic heart disease or myocardial infarction. The adjusted relative risk associated with the D allele was 1.07 (95 percent confidence interval, 0.96 to 1.19; P = 0.24) for ischemic heart disease and 1.05 (95 percent confidence interval, 0.89 to 1.25; P = 0.56) for myocardial infarction, if an additive mode of inheritance is assumed. Additional analyses assuming dominant and recessive effects of the D allele also failed to show any association, as did the examination of low-risk subgroups.In a large, prospectively followed population of U.S. male physicians, the presence of the D allele of the ACE gene conferred no appreciable increase in the risk of ischemic heart disease or myocardial infarction.

Background: The Women's Health Initiative randomized trial found greater coronary heart disease (CHD) risk in women assigned to estrogen/progestin therapy than in those assigned to placebo. Observational studies had previously suggested reduced CHD risk in hormone users. Methods: Using data from the observational Nurses’ Health Study, we emulated the design and intention-to-treat (ITT) analysis of the randomized trial. The observational study was conceptualized as a sequence of “trials,” in which eligible women were classified as initiators or noninitiators of estrogen/progestin therapy. Results: The ITT hazard ratios (HRs) (95% confidence intervals) of CHD for initiators versus noninitiators were 1.42 (0.92–2.20) for the first 2 years, and 0.96 (0.78–1.18) for the entire follow-up. The ITT HRs were 0.84 (0.61–1.14) in women within 10 years of menopause, and 1.12 (0.84–1.48) in the others (P value for interaction = 0.08). These ITT estimates are similar to those from the Women's Health Initiative. Because the ITT approach causes severe treatment misclassification, we also estimated adherence-adjusted effects by inverse probability weighting. The HRs were 1.61 (0.97–2.66) for the first 2 years, and 0.98 (0.66–1.49) for the entire follow-up. The HRs were 0.54 (0.19–1.51) in women within 10 years after menopause, and 1.20 (0.78–1.84) in others (P value for interaction = 0.01). We also present comparisons between these estimates and previously reported Nurses’ Health Study estimates. Conclusions: Our findings suggest that the discrepancies between the Women's Health Initiative and Nurses’ Health Study ITT estimates could be largely explained by differences in the distribution of time since menopause and length of follow-up.

Background Current use of oral contraceptives (OCs) is a well-recognised risk factor for venous thrombosis and consequent pulmonary embolism (PE). Little is known about residual effects of past OC use. Furthermore, few epidemiological studies have assessed the relation between postmenopausal use of hormones and thrombotic disease. Methods In this prospective study information was obtained through questionnaires sent every 2 years (1976–92) to 112 593 women aged 30–55 in 1976. We excluded women with previously diagnosed cardiovascular disease or cancer in 1976 and at the beginning of each subsequent 2-year follow-up period. Findings From self-reports and medical records, we documented 123 cases of primary PE (no identified antecedent cancer, trauma, surgery, or immobilisation). Current users of postmenopausal hormones had an increased risk of primary PE (relative risk adjusted for multiple risk factors 2·1 [95% CI 1·2–3·8]). However, past use showed no relation to PE (1·3 [0·7–2·4]). In current users of OCs the risk of primary PE was about twice that in non-users (2·2 [0·8–5·9]), but this finding was based on only five cases who were current OC users. Users of OCs in the past had no increase in risk of PE (0·8 [0·5–1·2]). These relations were consistent irrespective of cigarette-smoking status. Interpretation Primary PE was uncommon in this cohort. The risk was increased by current though not past use of postmenopausal hormones or OCs.

Objective.

 —To investigate risk factors for pulmonary embolism in women. 

Design.

 —Prospective study based on biennial, mailed questionnaires. 

Setting.

 —Nurses' Health Study with 16 years of follow-up from 1976 to 1992. 

Patients.

 —A group of 112 822 women aged 30 to 55 years in 1976, free from diagnosed cardiovascular disease or cancer at baseline. Overall, there were 1 619770 person-years of follow-up. 

Measurements.

 —Based on self-report and medical records, we documented 280 cases of pulmonary embolism, of which 125 were primary (no identified antecedent cancer, trauma, surgery, or immobilization). Information on height, weight, cigarette smoking, hypertension, diabetes, and hypercholesterolemia was collected by questionnaire. 

Results.

 —In multivariate analysis, obesity, cigarette smoking, and hypertension were independent predictors of pulmonary embolism. Specifically, obese women (body mass index ≥ 29.0 kg/m2) had an increased risk of primary pulmonary embolism (multivariate relative risk=2.9; 95% confidence interval [CI], 1.5-5.4). Heavy cigarette smokers also had an increased risk of primary pulmonary embolism. The relative risk (RR) of primary pulmonary embolism was 1.9 (95% CI, 0.9-3.7) for women currently smoking 25 to 34 cigarettes per day and 3.3 (95% CI, 1.7-6.5) for those smoking 35 cigarettes or more daily as compared with never smokers. Hypertension, even after adjustment for body mass index, was also associated with an increased risk of primary pulmonary embolism (RR=1.9; 95% CI, 1.2-2.8). High serum cholesterol levels (RR=1.1; 95% CI, 0.62-1.8) and diabetes (RR=0.7; 95% CI, 0.3-1.9) did not appear to be related to primary pulmonary embolism. 

Conclusion.

 —These prospective data indicate that obesity, cigarette smoking, and hypertension are associated with increased risk of pulmonary embolism in women. Control of these risk factors will decrease risks of pulmonary embolism as well as coronary heart disease.

Background: Apparently discrepant findings have been reported by the Women's Health Initiative (WHI) trial compared with observational studies of postmenopausal hormone therapy (HT) and coronary heart disease (CHD). Methods: We prospectively examined the relation of HT to CHD, according to timing of hormone initiation relative to age and time since menopause. Participants were postmenopausal women in the Nurses' Health Study, with follow-up from 1976 to 2000. Information on hormone use was ascertained in biennial, mailed questionnaires. We used proportional hazards models to calculate multivariable adjusted relative risks (RR) and 95% confidence intervals (CI). We also conducted sensitivity analyses to determine the possible influence of incomplete capture of coronary events occurring shortly after initiation of HT. Results: Women beginning HT near menopause had a significantly reduced risk of CHD (RR = 0.66, 95% CI 0.54-0.80 for estrogen alone; RR = 0.72, 95% CI 0.56-0.92 for estrogen with progestin). In the subgroup of women demographically similar to those in the WHI, we found no significant relation between HT and CHD among women who initiated therapy at least 10 years after menopause (RR = 0.87, 95% CI 0.69-1.10 for estrogen alone; RR = 0.90, 95% CI 0.62-1.29 for estrogen with progestin). Among women who began taking hormones at older ages, we also found no relation between current use of estrogen alone and CHD (for women aged 60+ years, RR = 1.07, 95% CI 0.65-1.78), although there was a suggestion of possible reduced risk for combined HT (RR = 0.65, 95% CI 0.31-1.38). In sensitivity analyses, we found that the incomplete capture of coronary events occurring shortly after initiation of HT could not explain our observation of a reduced risk of coronary disease for current users of HT. Conclusions: These data support the possibility that timing of HT initiation in relation to menopause onset or to age might influence coronary risk.

Chronic exposure to particulate air pollution may accelerate cognitive decline in older adults, although data on this association are limited. Our objective was to examine long-term exposure to particulate matter (PM) air pollution, both coarse ([PM 2.5-10 μm in diameter [PM(2.5-10)]) and fine (PM <2.5 μm in diameter [PM(2.5)]), in relation to cognitive decline.The study population comprised the Nurses' Health Study Cognitive Cohort, which included 19,409 US women aged 70 to 81 years. We used geographic information system-based spatiotemporal smoothing models to estimate recent (1 month) and long-term (7-14 years) exposures to PM(2.5-10), and PM(2.5) preceding baseline cognitive testing (1995-2001) of participants residing in the contiguous United States. We used generalized estimating equation regression to estimate differences in the rate of cognitive decline across levels of PM(2.5-10) and PM(2.5) exposures. The main outcome measure was cognition, via validated telephone assessments, administered 3 times at approximately 2-year intervals, including tests of general cognition, verbal memory, category fluency, working memory, and attention.Higher levels of long-term exposure to both PM(2.5-10) and PM(2.5) were associated with significantly faster cognitive decline. Two-year decline on a global score was 0.020 (95% CI, -0.032 to -0.008) standard units worse per 10 μg/m(3) increment in PM(2.5-10) exposure and 0.018 (95% CI, -0.035 to -0.002) units worse per 10 μg/m(3) increment in PM(2.5) exposure. These differences in cognitive trajectory were similar to those between women in our cohort who were approximately 2 years apart in age, indicating that the effect of a 10-μg/m(3) increment in long-term PM exposure is cognitively equivalent to aging by approximately 2 years.Long-term exposure to PM(2.5-10) and PM(2.5) at levels typically experienced by many individuals in the United States is associated with significantly worse cognitive decline in older women.

Previous studies have found concurrent declines in blood pressure, serum cholesterol levels, and the incidence of and mortality from coronary disease. However, the effects of changes in diet and lifestyle on trends in coronary disease are largely unknown.We followed 85,941 women who were 34 to 59 years old and had no previously diagnosed cardiovascular disease or cancer from 1980 to 1994 in the Nurses' Health Study. Diet and lifestyle variables were assessed at base line and updated during follow-up.After adjustment for the effect of age, the incidence of coronary disease declined by 31 percent from the two-year period 1980-1982 to the two-year period 1992-1994. From 1980 to 1992, the proportion of participants currently smoking declined by 41 percent, the proportion of postmenopausal women using hormone therapy increased by 175 percent, and the prevalence of overweight, defined as a body-mass index (the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) of 25 or more, increased by 38 percent. During the study period, diet improved substantially. Statistically, changes in these variables--when considered simultaneously--explained a 21 percent decline in the incidence of coronary disease, representing 68 percent of the overall decline from 1980-1982 to 1992-1994. Taken individually, the reduction in smoking explained a 13 percent decline in the incidence of coronary disease; improvement in diet explained a 16 percent decline; and increase in postmenopausal hormone use explained a 9 percent decline. On the other hand, the increase in body-mass index explained an 8 percent increase in the incidence of coronary disease.Reduction in smoking, improvement in diet, and an increase in postmenopausal hormone use accounted for much of the decline in the incidence of coronary disease in this group of women. An increasing prevalence of obesity, however, appears to have slowed the decline in the incidence of coronary disease.