ABSTRACT Malignant hepatocellular cancers are the most common primary liver malignancies in children, and hepatoblastomas (HBs) account for more than two-thirds of these cases. While most HBs respond to chemotherapy and have favorable outcomes, the 3-year overall survival rate for high-risk HBs is below 50% and guidelines for their classification and treatment are still evolving. HB risk-stratification efforts using clinical, histological, and molecular parameters have been reported to help identify patients that require more or less aggressive therapies in retrospective studies, and are being validated in clinical trials. However, risk assessment is particularly challenging for cancers with certain histologies, including tumors in the recently proposed provisional hepatocellular neoplasm not otherwise specified (HCN NOS) category. HCN NOSs exhibit either intermediate or combined HB and hepatocellular carcinoma (HCC) histological features, and while neoplasms with such features were observed over a decade ago, only a handful have been characterized and little is known about their biology and clinical features. Here, we molecularly characterized a series of clinically annotated HCN NOSs that demonstrated either intermediate HB/HCC histology or distinct coexisting areas with HB and HCC histological features. In addition, molecular profiling of HBs demonstrating focal pleomorphism or anaplasia (HB FPA) revealed underlying biological features previously observed in HCCs. Our study suggested that HCN NOSs and HB FPAs are aggressive tumors, irrespective of patient age or resectability. Consequently, we designated them collectively as HBs with carcinoma features (HBCs) and outlined histological and molecular characteristics for their diagnosis and treatment. In our single-institution study, transplanted HBC patients were significantly and more than twice as likely to have good outcomes, highlighting the importance of molecular testing and aggressive early intervention.

Abstract Background Tumor invasion of the spinal canal is detected radiographically in approximately 15% of patients with newly diagnosed neuroblastoma (NB). The optimal clinical approach to maintain excellent survival outcomes while minimizing long‐term sequelae is yet to be defined. Methods Patients with intermediate‐risk neuroblastoma (IR‐NB) and radiographically identified intraspinal tumors who were treated on the Children's Oncology Group study ANBL0531 were studied prospectively to evaluate neurologic outcomes related to cord compression. Patients were defined as being symptomatic versus asymptomatic based on reporting of neurologic motor deficits at diagnosis. Patient characteristics, tumor biology, chemotherapy treatment, surgical interventions, and neurologic and disease outcomes are reported. Results Of the 92 patients with intraspinal tumors, 42 (46%) were symptomatic and most (73%) had complete resolution of symptoms. Age, degree of motor deficit, and duration of symptoms at diagnosis were not associated with complete resolution. While symptomatic patients were more likely to undergo upfront laminectomy, laminectomy was not associated with improvement of motor symptoms. Administration of additional chemotherapy beyond initial treatment assigned per protocol to achieve the treatment end point was not associated with achieving symptom resolution. Conclusion Patients presenting with motor deficits due to intraspinal tumor had excellent survival and favorable neurologic outcomes, with the majority reporting complete resolution of motor symptoms regardless of severity and duration of symptoms at diagnosis or neurosurgical intervention. Prompt diagnosis and initiation of first‐line chemotherapy treatment remain priority, while neurosurgical intervention should be reserved for patients with rapid neurologic deterioration. Biology‐based therapy and tumor response should continue to be used to maintain favorable outcomes.